La serie si incentra sulle avventure di tre ragazze, Sam, Clover e Alex, che conducono la doppia vita di liceali (universitarie dalla quinta stagione) e spie della WOOHP. Le ragazze vengono puntualmente contattate dal capo dell'organizzazione, Jerry Lewis, per risolvere crimini e le crisi che avvengono in giro per il mondo. MoltoDalla spessoquinta le loro missioni comportano lo scontro contro i criminali falliti scontenti dei loro insuccessi del passato e che vogliono sbarazzarsi del mondo intero che lo ritorce contro. Molti dei criminali arrestati hanno giurato vendetta contro di loro, ma senza successo. Quando non sono coinvolte nelle missioni,stagione le ragazze conducono una normale vita da liceali (fino alla quarta stagione, dalla quinta iniziano a frequentare l'università di [[Malibù]]) in un liceo di [[Beverly Hills]] a [[Los Angeles]] e facendo shopping al Groove, affrontando i problemi quotidiani di scuola, ragazzi e quelli causati dalla loro rivale "fallita" Mandy e le sue amiche Caitlin e Dominique.
