Iscritto al [[Partito Democratico (Italia)|Partito Democratico]] sin dalla sua fondazione, a seguito delle [[Elezioni amministrative italiane del 2011#Bologna|elezioni comunali del 2011]] e dell'elezione a sindaco di [[Virginio Merola]], Lepore viene nominato assessore comunale all'economiaad Affari Istituzionali, Servizi Demografici, Relazioni internazionali, Comunicazione, Marketing urbano, Innovazione e Lavoro.<ref name=bolognatoday /> Eletto consigliere comunale anche nella [[Elezioni amministrative italiane del 2016#Bologna|tornata elettorale successiva]], viene quindi nominato assessore allaa culturaCultura, Turismo, Patrimonio, Sport e Immaginazione civica<ref>{{Cita web|url=https://www.ilrestodelcarlino.it/bologna/politica/matteo-lepore-chi-e-1.6850868|titolo=Matteo Lepore, chi è il nuovo sindaco di Bologna|pubblicazione=[[La Repubblica (quotidiano)|il Resto del Carlino]]|data=4 ottobre 2021|accesso= 4 ottobre 2021}}</ref>.
