Nell'ottobre 2016, gli HIMARS erano di stanza a Qayyarah Airfield West, a circa 65 chilometri a sud di Mosul, per prendere parte alla battaglia di Mosul<ref>{{cita web|lingua=en|url=http://edition.cnn.com/videos/world/2016/10/25/qayyara-airbase-iraq-mosul-dnt-damon.cnn |titolo=CNN visits Qayyara airbase at frontlines of war against ISIS|sito= CNN.com|data= 25 ottobre 2016}}</ref>.
Il 14 giugno 2017, un HIMARS è stato schierato ad Al-Tanf in Siria per supportare i ribelli sostenuti dagli Stati Uniti nell'area<ref>{{cita web|lingua=en|url=https://syria.liveuamap.com/en/2017/14-june-us-deploys-himars-artillery-near-altanf-previously|titolo=US deploys HIMARS artillery near al-Tanf, previously used to strike ISIS in Syria from Turkey and Jordan|sito= syria.liveuamap.com}}</ref><ref>{{cita web|lingua=en|url=https://www.middleeasteye.net/news/us-long-range-missile-system-deploy-southern-syria-first-time-9348201|titolo=US rocket artillery deployed to southern Syria for first time|sito=middleeasteye.net}}</ref>.[32][33]
Il 24 maggio 2018, un attacco HIMARS ha ucciso 50 tra combattenti e leader talebani a Musa Qala, in Afghanistan.[34]<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.cnn.com/2018/05/30/politics/us-killed-taliban-leaders-afghanistan/index.html|titolo=US military says it killed dozens of Taliban leaders in Afghanistan|autore=Ryan Browne e Barbara Sarr|data=30 maggio 2018|sito=cnn.com}}</ref>. Tre razzi hanno colpito l'edificio nell'arco di 14 secondi<ref>{{cita web|lingua=en|url=https://www.military.com/video/operations-and-strategy/air-strikes/himars-strike-high-level-taliban-command-control/5791439370001|titolo=HIMARS Strike on High-Level Taliban Command and Control|data=30 maggio 2018|sito=military.com}}</ref>.[35]
A partire da settembre 2018, le forze di supporto statunitensi si sono coordinate con le forze democratiche siriane che combattono per sconfiggere l'ISIS nella Siria orientale nella campagna di Deir ez-Zor. Quotidianamente, hanno colpito le posizioni dell'ISIS con i razzi HIMARS, a volte utilizzando fino a 30 razzi al giorno<ref>{{cita web|url=http://sdf-press.com/en/2018/10/the-outcome-of-engagements-in-the-battle-to-defeat-terrorism/|titolo=The outcome of engagements in the battle to defeat terrorism|sito=sdf-press.com|data=9 ottobre 2018|lingua=en}}</ref><ref>{{cita web|url=http://sdf-press.com/en/2018/10/the-outcome-of-engagements-in-the-battle-to-defeat-terrorism-2/|titolo=The outcome of engagements in "the battle to defeat terrorism"|sito=sdf-press.com|data=12 ottobre 2018|lingua=en}}</ref><ref>{{cita web|url=http://sdf-press.com/en/2018/10/outcome-of-engagements-in-the-battle-to-defeat-terrorism/|titolo=outcome of Engagements in the battle to defeat terrorism|sito=sdf-press.com|data=16 ottobre 2018|lingua=en}}</ref>.[36][37][38][39][40] I sistemi HIMARS utilizzati in questa operazione di supporto si trovanotrovavano nei giacimenti petroliferi di Omar, a circa 25 km a nord degli obiettivi controllati dall'ISIS.
