Il calendario provvisorio, pubblicato il 23 settembre 2020, prevede undici incontri fino a gennaio 2021 giocati solamente tra le squadre europee. Quest'anno, per la prima volta nella storia della competizione, sono programmate partite il lunedì sera<ref name="calendario 1">{{Cita web|url=https://www.pro14.rugby/latest/news/prime-time-monday-night-rugby-comes-to-the-guinness-pro14|titolo=Prime Time: Monday Night Rugby Comes to the Guinness PRO14|sito=pro14.rugby|data=23 settembre 2020|lingua=en|accesso=2 ottobre 2020|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20201002150401/https://www.pro14.rugby/latest/news/prime-time-monday-night-rugby-comes-to-the-guinness-pro14|dataarchivio=2 ottobre 2020|urlmorto=no}}</ref>. Il 23 dicembre 2020 è stato annunciato il calendario definitivo del torneo che prevede sedici giornate<ref name="calendario 2">{{Cita web|url=https://www.pro14.rugby/latest/pro14/guinness-pro14-to-conclude-in-march-ahead-of-rainbow-cup-with-south-africa-super-teams|titolo=Guinness PRO14 to Conclude in March Ahead of Rainbow Cup with South Africa's Super Teams|sito=pro14.rugby|data=23 dicembre 2020|lingua=en|accesso=19 febbraio 2021|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20201223125832/https://www.pro14.rugby/latest/pro14/guinness-pro14-to-conclude-in-march-ahead-of-rainbow-cup-with-south-africa-super-teams|dataarchivio=23 dicembre 2020|urlmorto=no}}</ref>.
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* La partita tra Edimburgo e Benetton Treviso, inizialmente posticipata per la presenza di casi di [[COVID-19]] nelle file della [[franchigia (sport)|franchigia]] italiana, fu cancellata il 31 marzo 2021. La cancellazione è stata decisa in quanto lo svolgimento dell'incontro era ininfluente ai termini della posizione in classifica di entrambe le formazioni. Il board direttivo assegnò quattro punti in classifica ad Edimburgo<ref name="cancellazione"/>.
