Anne Boonchuy è un'impavida ragazza [[Thailandesi|thailandese]]-[[Stati Uniti d'America|americana]] di tredici13 anni la quale, dopo aver rubato un misterioso carillon il giorno del suo compleanno, viene magicamente teletrasportata assieme alle sue migliori amiche Sasha e Marcy nel fantastico mondo di Anfibia, un'isola paludosa e tropicale a forma di ninfea abitata da [[Amphibia|creature anfibie]] antropomorfe e altri strani quanto pericolosi animali. Lì Anne fa amicizia con la famiglia Plantar, una famiglia di rane che abita nel paesino di Wartwood composta dal giovane Sprig, l'iperattivo girino Polly e loro nonno Hop Pop. Passando il tempo in questo nuovo mondo, Anne cresce e impara cosa vuol dire essere un eroe e cos'è la vera amicizia, cercando nel frattempo le sue amiche ed un modo per tornare a casa, faccenda complicata dal fatto che Sasha è diventata alleata del capitano Grime e dei [[Rospo|rospi]], i quali agognano al controllo di Anfibia.<ref>{{Cita web|url=https://www.animationmagazine.net/tv/disney-greenlights-originals-amphibia-owl-house-and-more-star-vs/|titolo=Disney Greenlights Originals ‘Amphibia,’ ‘Owl House’ and More ‘Star Vs.’|autore=Mercedes Milligan|sito=Animation Magazine|data=23 febbraio 2018|lingua=en|accesso=2021-08-05}}</ref><ref>{{Cita web|url=https://www.latimes.com/entertainment/herocomplex/la-et-hc-amphibia-matt-braly-20190614-story.html|titolo=‘Amphibia’ creator wants kids to feel seen with his Thai American heroine|autore=Tracy Brown|sito=Los Angeles Times|data=14 giugno 2019|lingua=en|accesso=2021-08-05}}</ref>
Nella seconda stagione, Anne e i Plantar partono alla volta della capitale di Anfibia, Newtopia, per imparare di più sul carillon e trovare il modo di rimandare a casa Anne. A Newtopia, Anne si ricongiunge con Marcy, la quale li aiuta a ripristinare i poteri del carillon mediante la risoluzione di enigmi all'interno di antichi templi sparsi per l'isola, ignari che re Andrias, sovrano di Newtopia, segretamente voglia quel potere per sé. Al contempo Sasha e Grime architettano di invadere Newtopia e rovesciare Andrias così da governare su tutta Anfibia.