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Luca Avaglione personaggio principale: Nella prima stagione (nonostante la poca presenza del personaggio) Renato fa parte del cast principale, infatti nei crediti iniziali subito dopo la sigla è inserito nel cast principale.
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* '''Alba Patrizi''' (st.1–2), interpretata da [[Silvia Mazzieri]].<br/>È una giovane specializzanda di medicina interna. È una ragazza caratterialmente molto dolce, empatica e non a caso tra le più amate dai pazienti, ma è anche molto timida e introversa. Alba inizialmente aveva iniziato la specializzazione nel reparto di [[chirurgia]], allora diretto dalla madre (la dottoressa Fabrizia Martelli), salvo poi rinunciare a causa delle pressioni e malversazioni di quest'ultima, e preferisce passare a medicina interna. Nel finale della prima stagione, essendo innamorata di lui già da parecchio tempo, si fidanza con Riccardo. Muore nel finale della seconda stagione per via di un'intossicazione epatica, causata da un antibiotico usato per contrastare un batterio penetrato nel reparto; nonostante la fragilità, dimostra anche molto altruismo nell'assistere Riccardo fino alla fine e forza d'animo durante l'affronto della morte.
* '''Carolina Fanti''' (st.1–in corso), interpretata da [[Beatrice Grannò]].<br/>È la figlia di Andrea e Agnese e studentessa di medicina. Carolina è al secondo anno di università e abita in un piccolo appartamento di Milano con una sua compagna di corso. Dopo la morte del fratello, comincia a soffrire di attacchi di panico e bulimia. Nella seconda stagione, in piena [[Pandemia di COVID-19|pandemia COVID]], si laurea e decide di specializzarsi proprio in medicina interna presso il reparto in cui lavora il padre, anche tramite la complicità di Agnese, che non voleva che Carolina finisse in un altro ospedale. Si innamora, non del tutto ricambiata, di Riccardo, ma in seguito inizierà a frequentare il primario di chirurgia Edoardo Valenti, storia che troncherà a fine stagione a causa della richiesta di quest'ultimo di aiutarla per i suoi problemi di [[bulimia]].
* '''Teresa Maraldi''' (st.1–in corso), interpretata da [[Elisa Di Eusanio]].<br/>È l'infermiera coordinatrice del reparto di medicina interna, amica di Andrea e spalla dell'intero reparto; ha tre figlie, di cui una con problemi di autismo ed in cura da Enrico, ed è separata. Nella seconda stagione inizia una relazione con Enrico.
* '''Renato" (st.1), interpretato da [[Luca Avagliano]].<br/>È l'infermiere del reparto di medicina interna.
* '''Enrico Sandri''' (st.1–in corso), interpretato da [[Giovanni Scifoni]].<br />È il [[Primario (medicina)|primario]] del reparto di [[neuropsichiatria]] del policlinico Ambrosiano, collega e migliore amico di Andrea da molti anni. Nella seconda stagione inizia una relazione con Teresa.
*'''Cecilia Tedeschi''' (st.2–in corso), interpretata da [[Alice Arcuri]].<br/>Dott.ssa virologa e primaria di infettivologia. Cecilia è una vecchia amica e compagna di università di Andrea e Agnese, e durante quelli anni nutriva un interesse amoroso verso Andrea mai ricambiato. Con lo scoppio della [[Pandemia di COVID-19|pandemia di COVID]], Cecilia nelle vesti di virologa acquisisce molta notorietà e fama internazionale e per tale motivo Agnese le assegna il primariato del reparto di medicina interna. Allo oscuro di tutti, però, Cecilia, coadiuvata da Caruso, progetta di convertirlo in un reparto di infettivologia, circostanza che spingerà Andrea, una volta scoperti i veri piani di Cecilia, di voler tornare primario. Al termine della stagione, allontanati i dissapori, aiuterà Agnese ad incastrare Caruso e a far sì che Andrea torni primario.