Prende parte ai tre film della saga di ''[[Austin Powers (serie di film)|Austin Powers]]'' e nel 2003 è accanto a [[Mark Wahlberg]] ed [[Edward Norton]] in ''[[The Italian Job (film 2003)|The Italian Job]]'' e ''[[Scooby-Doo 2 - Mostri scatenati]]'' con [[Sarah Michelle Gellar]]. Possiede una sua casa di produzione, la Lucid Films, fondata insieme a [[David Siegel (regista)|David Siegel]], [[Ryan Phillippe]] e [[Breckin Meyer]], ed è co-creatore, insieme a [[Matthew Senreich]], della serie animata ''[[Robot Chicken]]''. È il doppiatore di [[Chris Griffin]] e [[Neil Goldman (personaggio)|Neil Goldman]] nella versione originale della serie animata ''[[I Griffin]]''. Interpreta Desmond, il membro di una band scolastica, nel videogame ''Make My Video: Marky Mark and the Funky Bunch''.
Green è amico della band [[Fall Out Boy]], facendo un cameo nel video musicale di ''This Ain't a Scene, It's an Arms Race''. Inoltre è apparso nel video musicale di ''[[White & Nerdy]]'' di [["Weird Al" Yankovic]]. Ha fatto due apparizioni nella serie televisiva ''The Soup'' nel 2007 e nel 2008.<ref>{{Cita web|url=http://www.tvsquad.com/2007/09/16/seth-green-wants-you-to-leave-chris-crocker-alone/|titolo=Seth Green wants you to leave Chris Crocker alone - VIDEO - TV Squad|sito=web.archive.org|data=4 gennaio 2008|accesso=15 maggio 2022|dataarchivio=4 gennaio 2008|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20080104180003/http://www.tvsquad.com/2007/09/16/seth-green-wants-you-to-leave-chris-crocker-alone/|urlmorto=sì}}</ref> Ha doppiato il pilota Joker dell'astronave Normandy nella serie di videogiochi [[Mass Effect (serie)|''Mass Effect'']].<ref>{{Cita web|url=https://twitter.com/sethgreen/status/53877904181964800|titolo=https://twitter.com/sethgreen/status/53877904181964800|sito=Twitter|lingua=en|accesso=15 maggio 2022}}</ref> È il produttore del progetto artistico ''The 1 Second Film'', dove appare nel documentario "making of" che accompagna i titoli di coda. Green è il co-creatore (con Hugh Sterbakov) del fumetto ''Freshmen'', pubblicato da [[Top Cow Productions]]. Appare insieme al collega [[Breckin Meyer]], co-produttore in ''Robot Chicken'', nella serie televisiva ''[[Heroes (serie televisiva)|Heroes]]'' di [[NBC]] durante la terza stagione.<ref>{{Cita web|url=http://ausiellofiles.ew.com/2008/08/11/heroes-in-talks/|titolo=|sito=web.archive.org|accesso=15 maggio 2022|dataarchivio=10 luglio 2012|urlarchivio=https://archive.is/20120710101803/http://ausiellofiles.ew.com/2008/08/11/heroes-in-talks/|urlmorto=sì}}</ref> Nel gennaio 2009, Green ha lavorato con [[David Faustino]] per un episodio della sua webserie ''Star-ving''.<ref>{{Cita web|url=https://seriouslyomg.com/star-ving-for-a-marriedwith-children-reunion/|titolo=Seriously? OMG! WTF? » Star-ving for a Married…With Children Reunion?|sito=seriouslyomg.com|accesso=15 maggio 2022}}</ref> Più tardi, nello stesso anno, ha lavorato con [[Robin Williams]] e [[John Travolta]] nel film commedia ''[[Daddy Sitter]].'' Il 13 luglio 2009, il sito web ufficiale della [[WWE]] ha annunciato Green come ospite speciale dell'episodio di quel giorno in ''[[WWE Raw]]''.<ref>{{Cita web|url=https://www.wwe.com/inside/news/SethGreengmofraw|titolo=Seth Green will be the Special Guest Host of Raw|sito=WWE|lingua=en|accesso=15 maggio 2022}}</ref> È stato presente inoltre al [[WrestleMania XXVI]] il 28 marzo 2010. Green ha recitato nella terza stagione della webserie ''Husbands''.<ref>{{Cita web|url=http://geek-news.mtv.com/2013/07/19/sdcc-2013-husbands-first-look/|titolo=MTV Geek – SDCC 2013: First Look At ‘Husbands’ Season 3 Guest Stars [EXCLUSIVE]|sito=web.archive.org|data=26 luglio 2013|accesso=15 maggio 2022|dataarchivio=26 luglio 2013|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20130726220858/http://geek-news.mtv.com/2013/07/19/sdcc-2013-husbands-first-look/|urlmorto=sì}}</ref> In seguito all'abbandono del ruolo di [[Jason Biggs]] come voce di [[Leonardo (personaggio)|Leonardo]] in ''[[Teenage Mutant Ninja Turtles - Tartarughe Ninja]]'', Green è diventato il suo nuovo doppiatore a partire dalla terza stagione.<ref>{{Cita web|url=https://www.hollywoodreporter.com/tv/tv-news/nickelodeon-renews-teenage-mutant-ninja-712533/|titolo=Nickelodeon Renews ‘Teenage Mutant Ninja Turtles’ for Season 4 (Exclusive)|autore=Philiana Ng, Philiana Ng|sito=The Hollywood Reporter|data=17 giugno 2014|lingua=en|accesso=15 maggio 2022}}</ref> Nel 2018 ha doppiato Mouse Fitzgerald nel "mondo reale" nello speciale ''[[Episodi di 12 oz. Mouse#Invictus|Invictus]]'' della serie animata ''[[12 oz. Mouse]]'' di [[Adult Swim]].<ref>{{Cita web|url=https://www.cbr.com/12-oz-mouse-story-explained/|titolo=12 oz. Mouse: The Story So Far, Explained|sito=CBR|data=8 agosto 2020|lingua=en|accesso=15 maggio 2022}}</ref> Nel 2019 ha scritto e pubblicato il suo primo film intitolato ''Changeland'', con [[Brenda Song]] e [[Macaulay Culkin]]<ref>{{Cita web|url=https://variety.com/2017/film/news/seth-green-directing-debut-changeland-1202474357/|titolo=Seth Green to Make Feature Film Directorial Debut With ‘Changeland’|autore=Dave McNary, Dave McNary|sito=Variety|data=21 giugno 2017|lingua=en|accesso=15 maggio 2022}}</ref>