Primidone: differenze tra le versioni

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== Usi clinici ==

Il primidione, similmente al suo metabolita: fenobarbital, è indicato nel trattamento delle epilessie:

* [[epilessia|Tonicotonico-clonica generalizzata primaria]] (grande male),

* [[epilessia|Parziale]],

* [[epilessia|generalizzata secondaria]].

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Il primidione può anche essere utilizzato nella terapia delle crisi focali o Jacksoniane, delle crisi [[mioclono|miocloniche]] e [[acinesia|acinetiche]].

Tuttavia per la sedazione che determina, è generalmente usato nei casi resistenti ad altri entiepilettici. La sedazione, che sembra dovuta alla molecola madre e non al metabolita: fenobarbital,; questa dopo giorni o settimane questa tende a diminuire per fenomeni di ([[tolleranza]]) <ref name="isbn1-4200-4743-4">{{cite book | author = Ebadi, Manuchair S. | authorlink = | editor = | others = | title = Desk Reference of Clinical Pharmacology, Second Edition | edition = | language = | publisher = CRC | ___location = Boca Raton | year = 2007 | origyear = | pages = | quote = | isbn = 1-4200-4743-4 | oclc = | doi = | url = | accessdate = }}</ref>.

La sedazione Sec. Schweitzer 2000 <ref> {{cite book | last1 = Kryger | first1 = Meir H. | title = Principles and practice of sleep medicine | accessdate = 2010-07-03 | isbn = 0-7216-7670-7}}</ref>, contraddicendo in parte quanto noto, si presenta con queste percentuali di incidenza tra i seguenti antiepilettici:

* 70% con fenobarbital,

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{{Vedi anche|epilessia}}

Il primidone è considerato terapeuticamente una molecola di III scelta, insieme a [[lamotrigina]] e [[fenobarbital]] nelle epilessie: [[epilessia|Tonico-clonica generalizzata primaria]] (grande male) e nella [[epilessia|Parziale]], compresae quella [[epilessia|generalizzata secondaria]] <ref name="isbn0-86577-843-4">{{cite book | author = Lullmann, Heinz | authorlink = | editor = | others = | title = Color atlas of pharmacology | edition = | language = | publisher = Thieme | ___location = Stuttgart | year = 2005 | origyear = | pages = | quote = | isbn = 0-86577-843-4 | oclc = | doi = | url = | accessdate = }}</ref>.

Il primidone è commercializzato ed utilizzato in Gran Bretagna nelle crisi generalizzate tonico-cloniche e parziale complessa <ref> {{cite web | url = http://emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/displaydoc.asp?documentid=16760. | title = Mysoline 250 mg Tablets | accessdate = 2010-07-03}}</ref>.

Negli Stati Uniti, il primidone èha un utilizzo approvato, come terapia aggiuntiva (in combinazione con altri farmaci) e in monoterapia, nelle crisi generalizzate tonico-cloniche, semplicesemplici, nelle crisi parziali, e attacchi parziali complessi e nelle crisi miocloniche <ref> {{cite web | url = >Acorus Therapeutics, Ltd. (2005). "Mysoline 250 mg Tablets". electronic Medicines Compendium. Datapharm Communications and the Association of the British Pharmaceutical Industry (ABPI) | title = Mysoline 250 mg Tablets | accessdate = 2010-07-03}}</ref> <ref> {{cite web | url = http://emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/displaydoc.asp?documentid=16760. | title = Mysoline 250 mg Tablets | accessdate = 2010-07-03}}</ref>.

Nell’[[epilessia|epilessia mioclonica giovanile]] (JME), è considerato come una terapia di seconda scelta, usato quando il valproato e/o la lamotrigina non agiscono <ref>Broadley, Marissa A. (2000). "Juvenile Myoclonic Epilepsy of Janz (JME)". The Childhood Seizure e-Book. Valhalla, New York. http://www.pediatricneurology.com/new_page_1.htm. Retrieved 2005-07-03.</ref>

Diversi [[studi in aperto]] hanno suggerito che primidone è efficace nel trattamento dell'epilessia <ref name="-1956">{{Cita pubblicazione | cognome = | nome = | coauthors = | titolo = DISCUSSION on recent advances in treatment. | rivista = Proc R Soc Med | volume = 49 | numero = 8 | pagine = 583-94 | mese = Aug | anno = 1956 | doi = | id = PMID 13359420 }}</ref> <ref name="LIVINGSTON-1956">{{Cita pubblicazione | cognome = LIVINGSTON | nome = S. | coauthors = D. PETERSEN | titolo = Primidone (mysoline) in the treatment of epilepsy; results of treatment of 486 patients and review of the literature. | rivista = N Engl J Med | volume = 254 | numero = 7 | pagine = 327-9 | mese = Feb | anno = 1956 | doi = | id = PMID 13288784 }}</ref> <ref name="SMITH-1953">{{Cita pubblicazione | cognome = SMITH | nome = BH. | coauthors = FL. MCNAUGHTON | titolo = Mysoline, a new anticonvulsant drug; its value in refractory cases of epilepsy. | rivista = Can Med Assoc J | volume = 68 | numero = 5 | pagine = 464-7 | mese = May | anno = 1953 | doi = | id = PMID 13042720 }}</ref> <ref name="Powell-1984">{{Cita pubblicazione | cognome = Powell | nome = C. | coauthors = MJ. Painter; CE. Pippenger | titolo = Primidone therapy in refractory neonatal seizures. | rivista = J Pediatr | volume = 105 | numero = 4 | pagine = 651-4 | mese = Oct | anno = 1984 | doi = | id = PMID 6481545 }}</ref> <ref name="Kagitani-Shimono-2002">{{Cita pubblicazione | cognome = Kagitani-Shimono | nome = K. | coauthors = K. Imai; N. Okamoto; J. Ono; S. Okada | titolo = Unverricht-Lundborg disease with cystatin B gene abnormalities. | rivista = Pediatr Neurol | volume = 26 | numero = 1 | pagine = 55-60 | mese = Jan | anno = 2002 | doi = | id = PMID 11814737 }}</ref>.

<ref name="SMITH-1953">{{Cita pubblicazione | cognome = SMITH | nome = BH. | coauthors = FL. MCNAUGHTON | titolo = Mysoline, a new anticonvulsant drug; its value in refractory cases of epilepsy. | rivista = Can Med Assoc J | volume = 68 | numero = 5 | pagine = 464-7 | mese = May | anno = 1953 | doi = | id = PMID 13042720 }}</ref>

<ref name="Powell-1984">{{Cita pubblicazione | cognome = Powell | nome = C. | coauthors = MJ. Painter; CE. Pippenger | titolo = Primidone therapy in refractory neonatal seizures. | rivista = J Pediatr | volume = 105 | numero = 4 | pagine = 651-4 | mese = Oct | anno = 1984 | doi = | id = PMID 6481545 }}</ref>

<ref name="Kagitani-Shimono-2002">{{Cita pubblicazione | cognome = Kagitani-Shimono | nome = K. | coauthors = K. Imai; N. Okamoto; J. Ono; S. Okada | titolo = Unverricht-Lundborg disease with cystatin B gene abnormalities. | rivista = Pediatr Neurol | volume = 26 | numero = 1 | pagine = 55-60 | mese = Jan | anno = 2002 | doi = | id = PMID 11814737 }}</ref>

.

==== Studi di confronto con altri antiepilettici ====

PrimidoneIl primidone è stato confrontato sia con la [[carbamazepina]] <ref>{{Cita pubblicazione | cognome = Rodin | nome = EA. | coauthors = CS. Rim; H. Kitano; R. Lewis; PM. Rennick | titolo = A comparison of the effectiveness of primidone versus carbamazepine in epileptic outpatients. | rivista = J Nerv Ment Dis | volume = 163 | numero = 1 | pagine = 41-6 | mese = Jul | anno = 1976 | doi = | id = PMID 819630 }}</ref> <ref>{{Cita pubblicazione | cognome = Mattson | nome = RH. | coauthors = JA. Cramer; JF. Collins; DB. Smith; AV. Delgado-Escueta; TR. Browne; PD. Williamson; DM. Treiman; JO. McNamara; CB. McCutchen | titolo = Comparison of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone in partial and secondarily generalized tonic-clonic seizures. | rivista = N Engl J Med | volume = 313 | numero = 3 | pagine = 145-51 | mese = Jul | anno = 1985 | doi = | id = PMID 3925335 }}</ref> <ref>{{Cita pubblicazione | cognome = Hermanns | nome = G. | coauthors = S. Noachtar; I. Tuxhorn; H. Holthausen; A. Ebner; P. Wolf | titolo = Systematic testing of medical intractability for carbamazepine, phenytoin, and phenobarbital or primidone in monotherapy for patients considered for epilepsy surgery. | rivista = Epilepsia | volume = 37 | numero = 7 | pagine = 675-9 | mese = Jul | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8681900 }}</ref> <ref>{{Cita pubblicazione | cognome = Smith | nome = DB. | coauthors = RH. Mattson; JA. Cramer; JF. Collins; RA. Novelly; B. Craft | titolo = Results of a nationwide Veterans Administration Cooperative Study comparing the efficacy and toxicity of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone. | rivista = Epilepsia | volume = 28 Suppl 3 | numero = | pagine = S50-8 | mese = | anno = 1987 | doi = | id = PMID 3319543 }}</ref> che con la [[fenitoina]], <ref name="Mattson-1985">{{Cita pubblicazione | cognome = Mattson | nome = RH. | coauthors = JA. Cramer; JF. Collins; DB. Smith; AV. Delgado-Escueta; TR. Browne; PD. Williamson; DM. Treiman; JO. McNamara; CB. McCutchen | titolo = Comparison of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone in partial and secondarily generalized tonic-clonic seizures. | rivista = N Engl J Med | volume = 313 | numero = 3 | pagine = 145-51 | mese = Jul | anno = 1985 | doi = | id = PMID 3925335 }}</ref> <ref name="Hermanns-1996">{{Cita pubblicazione | cognome = Hermanns | nome = G. | coauthors = S. Noachtar; I. Tuxhorn; H. Holthausen; A. Ebner; P. Wolf | titolo = Systematic testing of medical intractability for carbamazepine, phenytoin, and phenobarbital or primidone in monotherapy for patients considered for epilepsy surgery. | rivista = Epilepsia | volume = 37 | numero = 7 | pagine = 675-9 | mese = Jul | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8681900 }}</ref> <ref name="GRUBER-">{{Cita pubblicazione | cognome = GRUBER | nome = CM. | coauthors = JT. BROCK; M. DYKEN | titolo = Comparison of the effectiveness of phenobarital, mephobarbital, primidone, diphenylhydantoin, ethotoin, metharbital, and methylphenylethylhydantoin in motor seizures. | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 3 | numero = | pagine = 23-8 | mese = | anno = | doi = | id = PMID 13902356 }}</ref>

<ref name="White-1966">{{Cita pubblicazione | cognome = White | nome = PT. | coauthors = D. Plott; J. Norton | titolo = Relative anticonvulsant potency of primidone; a double blind comparison. | rivista = Arch Neurol | volume = 14 | numero = 1 | pagine = 31-5 | mese = Jan | anno = 1966 | doi = | id = PMID 5320823 }}</ref> e con il [[fenobarbital]] <ref name="Mattson-1985">{{Cita pubblicazione | cognome = Mattson | nome = RH. | coauthors = JA. Cramer; JF. Collins; DB. Smith; AV. Delgado-Escueta; TR. Browne; PD. Williamson; DM. Treiman; JO. McNamara; CB. McCutchen | titolo = Comparison of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone in partial and secondarily generalized tonic-clonic seizures. | rivista = N Engl J Med | volume = 313 | numero = 3 | pagine = 145-51 | mese = Jul | anno = 1985 | doi = | id = PMID 3925335 }}</ref> <ref name="Hermanns-1996">{{Cita pubblicazione | cognome = Hermanns | nome = G. | coauthors = S. Noachtar; I. Tuxhorn; H. Holthausen; A. Ebner; P. Wolf | titolo = Systematic testing of medical intractability for carbamazepine, phenytoin, and phenobarbital or primidone in monotherapy for patients considered for epilepsy surgery. | rivista = Epilepsia | volume = 37 | numero = 7 | pagine = 675-9 | mese = Jul | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8681900 }}</ref> <ref name="GRUBER-">{{Cita pubblicazione | cognome = GRUBER | nome = CM. | coauthors = JT. BROCK; M. DYKEN | titolo = Comparison of the effectiveness of phenobarital, mephobarbital, primidone, diphenylhydantoin, ethotoin, metharbital, and methylphenylethylhydantoin in motor seizures. | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 3 | numero = | pagine = 23-8 | mese = | anno = | doi = | id = PMID 13902356 }}</ref>.

<ref name="GRUBER-">{{Cita pubblicazione | cognome = GRUBER | nome = CM. | coauthors = JT. BROCK; M. DYKEN | titolo = Comparison of the effectiveness of phenobarital, mephobarbital, primidone, diphenylhydantoin, ethotoin, metharbital, and methylphenylethylhydantoin in motor seizures. | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 3 | numero = | pagine = 23-8 | mese = | anno = | doi = | id = PMID 13902356 }}</ref>

<ref name="White-1966">{{Cita pubblicazione | cognome = White | nome = PT. | coauthors = D. Plott; J. Norton | titolo = Relative anticonvulsant potency of primidone; a double blind comparison. | rivista = Arch Neurol | volume = 14 | numero = 1 | pagine = 31-5 | mese = Jan | anno = 1966 | doi = | id = PMID 5320823 }}</ref> e con il fenobarbital <ref name="Mattson-1985">{{Cita pubblicazione | cognome = Mattson | nome = RH. | coauthors = JA. Cramer; JF. Collins; DB. Smith; AV. Delgado-Escueta; TR. Browne; PD. Williamson; DM. Treiman; JO. McNamara; CB. McCutchen | titolo = Comparison of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone in partial and secondarily generalized tonic-clonic seizures. | rivista = N Engl J Med | volume = 313 | numero = 3 | pagine = 145-51 | mese = Jul | anno = 1985 | doi = | id = PMID 3925335 }}</ref>

<ref name="Hermanns-1996">{{Cita pubblicazione | cognome = Hermanns | nome = G. | coauthors = S. Noachtar; I. Tuxhorn; H. Holthausen; A. Ebner; P. Wolf | titolo = Systematic testing of medical intractability for carbamazepine, phenytoin, and phenobarbital or primidone in monotherapy for patients considered for epilepsy surgery. | rivista = Epilepsia | volume = 37 | numero = 7 | pagine = 675-9 | mese = Jul | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8681900 }}</ref>

<ref name="GRUBER-">{{Cita pubblicazione | cognome = GRUBER | nome = CM. | coauthors = JT. BROCK; M. DYKEN | titolo = Comparison of the effectiveness of phenobarital, mephobarbital, primidone, diphenylhydantoin, ethotoin, metharbital, and methylphenylethylhydantoin in motor seizures. | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 3 | numero = | pagine = 23-8 | mese = | anno = | doi = | id = PMID 13902356 }}</ref>.

===== primidone vs carbamazepina =====

Rispetto alla carbamazepina, il primidone ha dimostrato di essere altrettanto efficace <ref name="Rodin-1976">{{Cita pubblicazione | cognome = Rodin | nome = EA. | coauthors = CS. Rim; H. Kitano; R. Lewis; PM. Rennick | titolo = A comparison of the effectiveness of primidone versus carbamazepine in epileptic outpatients. | rivista = J Nerv Ment Dis | volume = 163 | numero = 1 | pagine = 41-6 | mese = Jul | anno = 1976 | doi = | id = PMID 819630 }}</ref> nel controllare le crisi generalizzate tonico-cloniche, ma meno efficace nel controllare attacchi epilettici parziali <ref name="Mattson-1985">{{Cita pubblicazione | cognome = Mattson | nome = RH. | coauthors = JA. Cramer; JF. Collins; DB. Smith; AV. Delgado-Escueta; TR. Browne; PD. Williamson; DM. Treiman; JO. McNamara; CB. McCutchen | titolo = Comparison of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone in partial and secondarily generalized tonic-clonic seizures. | rivista = N Engl J Med | volume = 313 | numero = 3 | pagine = 145-51 | mese = Jul | anno = 1985 | doi = | id = PMID 3925335 }}</ref> <ref name="Smith-1987">{{Cita pubblicazione | cognome = Smith | nome = DB. | coauthors = RH. Mattson; JA. Cramer; JF. Collins; RA. Novelly; B. Craft | titolo = Results of a nationwide Veterans Administration Cooperative Study comparing the efficacy and toxicity of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone. | rivista = Epilepsia | volume = 28 Suppl 3 | numero = | pagine = S50-8 | mese = | anno = 1987 | doi = | id = PMID 3319543 }}</ref>; ha inoltre, meno probabilità di causare effetti indesiderati, ma è causa più facilmente di effetti collaterali gravi che richiedono la sospensione del farmaco: Inoltre, dimezza la probabilità di ridurre convulsioni in pazienti che sono candidati alla chirurgia <ref name="Hermanns-1996">{{Cita pubblicazione | cognome = Hermanns | nome = G. | coauthors = S. Noachtar; I. Tuxhorn; H. Holthausen; A. Ebner; P. Wolf | titolo = Systematic testing of medical intractability for carbamazepine, phenytoin, and phenobarbital or primidone in monotherapy for patients considered for epilepsy surgery. | rivista = Epilepsia | volume = 37 | numero = 7 | pagine = 675-9 | mese = Jul | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8681900 }}</ref>. Ha più probabilità di causare la depressione <ref name="Rodin-1976">{{Cita pubblicazione | cognome = Rodin | nome = EA. | coauthors = CS. Rim; H. Kitano; R. Lewis; PM. Rennick | titolo = A comparison of the effectiveness of primidone versus carbamazepine in epileptic outpatients. | rivista = J Nerv Ment Dis | volume = 163 | numero = 1 | pagine = 41-6 | mese = Jul | anno = 1976 | doi = | id = PMID 819630 }}</ref>, ed è significativamente più probabile che causi effetti collaterali intollerabili <ref name="Smith-1987">{{Cita pubblicazione | cognome = Smith | nome = DB. | coauthors = RH. Mattson; JA. Cramer; JF. Collins; RA. Novelly; B. Craft | titolo = Results of a nationwide Veterans Administration Cooperative Study comparing the efficacy and toxicity of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone. | rivista = Epilepsia | volume = 28 Suppl 3 | numero = | pagine = S50-8 | mese = | anno = 1987 | doi = | id = PMID 3319543 }}</ref>, inoltre da maggiori probabilità di causare [[impotenza]] e diminuzione della [[libido]], <ref name="Mattson-1985">{{Cita pubblicazione | cognome = Mattson | nome = RH. | coauthors = JA. Cramer; JF. Collins; DB. Smith; AV. Delgado-Escueta; TR. Browne; PD. Williamson; DM. Treiman; JO. McNamara; CB. McCutchen | titolo = Comparison of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone in partial and secondarily generalized tonic-clonic seizures. | rivista = N Engl J Med | volume = 313 | numero = 3 | pagine = 145-51 | mese = Jul | anno = 1985 | doi = | id = PMID 3925335 }}</ref>. Causainoltre, causa più effetti negativi sulle prestazioni motorie e sull’attenzione / concentrazione <ref name="Rodin-1976">{{Cita pubblicazione | cognome = Rodin | nome = EA. | coauthors = CS. Rim; H. Kitano; R. Lewis; PM. Rennick | titolo = A comparison of the effectiveness of primidone versus carbamazepine in epileptic outpatients. | rivista = J Nerv Ment Dis | volume = 163 | numero = 1 | pagine = 41-6 | mese = Jul | anno = 1976 | doi = | id = PMID 819630 }}</ref> <ref name="Smith-1987">{{Cita pubblicazione | cognome = Smith | nome = DB. | coauthors = RH. Mattson; JA. Cramer; JF. Collins; RA. Novelly; B. Craft | titolo = Results of a nationwide Veterans Administration Cooperative Study comparing the efficacy and toxicity of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone. | rivista = Epilepsia | volume = 28 Suppl 3 | numero = | pagine = S50-8 | mese = | anno = 1987 | doi = | id = PMID 3319543 }}</ref>.

<ref name="Smith-1987">{{Cita pubblicazione | cognome = Smith | nome = DB. | coauthors = RH. Mattson; JA. Cramer; JF. Collins; RA. Novelly; B. Craft | titolo = Results of a nationwide Veterans Administration Cooperative Study comparing the efficacy and toxicity of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone. | rivista = Epilepsia | volume = 28 Suppl 3 | numero = | pagine = S50-8 | mese = | anno = 1987 | doi = | id = PMID 3319543 }}</ref>.

===== primidone vs fenitoina =====

Negli studi di confronto sull’adulto con la fenitoina, il primidone da maggiore incidenza di effetti collaterali intollerabili <ref name="Smith-1987">{{Cita pubblicazione | cognome = Smith | nome = DB. | coauthors = RH. Mattson; JA. Cramer; JF. Collins; RA. Novelly; B. Craft | titolo = Results of a nationwide Veterans Administration Cooperative Study comparing the efficacy and toxicity of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone. | rivista = Epilepsia | volume = 28 Suppl 3 | numero = | pagine = S50-8 | mese = | anno = 1987 | doi = | id = PMID 3319543 }}</ref>, determina una maggiore incidenza di riduzione della libido e impotenza, determina un analogo controllo delle crisi tonico-cloniche, da maggiori probabilità di causare nausea, vomito, vertigini e sedazione <ref name="Mattson-1985">{{Cita pubblicazione | cognome = Mattson | nome = RH. | coauthors = JA. Cramer; JF. Collins; DB. Smith; AV. Delgado-Escueta; TR. Browne; PD. Williamson; DM. Treiman; JO. McNamara; CB. McCutchen | titolo = Comparison of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone in partial and secondarily generalized tonic-clonic seizures. | rivista = N Engl J Med | volume = 313 | numero = 3 | pagine = 145-51 | mese = Jul | anno = 1985 | doi = | id = PMID 3925335 }}</ref>; ha il doppio di probabilità di essere efficace nel controllare attacchi epilettici nei candidati chirurgia dell'epilessia <ref name="Hermanns-1996">{{Cita pubblicazione | cognome = Hermanns | nome = G. | coauthors = S. Noachtar; I. Tuxhorn; H. Holthausen; A. Ebner; P. Wolf | titolo = Systematic testing of medical intractability for carbamazepine, phenytoin, and phenobarbital or primidone in monotherapy for patients considered for epilepsy surgery. | rivista = Epilepsia | volume = 37 | numero = 7 | pagine = 675-9 | mese = Jul | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8681900 }}</ref>; determina più acutamente sintomi come la: nausea, vomito , vertigini e sedazione <ref name="Mattson-1985">{{Cita pubblicazione | cognome = Mattson | nome = RH. | coauthors = JA. Cramer; JF. Collins; DB. Smith; AV. Delgado-Escueta; TR. Browne; PD. Williamson; DM. Treiman; JO. McNamara; CB. McCutchen | titolo = Comparison of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone in partial and secondarily generalized tonic-clonic seizures. | rivista = N Engl J Med | volume = 313 | numero = 3 | pagine = 145-51 | mese = Jul | anno = 1985 | doi = | id = PMID 3925335 }}</ref> ma è altrettanto efficace <ref name="GRUBER-">{{Cita pubblicazione | cognome = GRUBER | nome = CM. | coauthors = JT. BROCK; M. DYKEN | titolo = Comparison of the effectiveness of phenobarital, mephobarbital, primidone, diphenylhydantoin, ethotoin, metharbital, and methylphenylethylhydantoin in motor seizures. | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 3 | numero = | pagine = 23-8 | mese = | anno = | doi = | id = PMID 13902356 }}</ref>

<ref name="White-1966">{{Cita pubblicazione | cognome = White | nome = PT. | coauthors = D. Plott; J. Norton | titolo = Relative anticonvulsant potency of primidone; a double blind comparison. | rivista = Arch Neurol | volume = 14 | numero = 1 | pagine = 31-5 | mese = Jan | anno = 1966 | doi = | id = PMID 5320823 }}</ref>.

==== Epilessia neonatale ====

Il Primidone è stato studiato negli anni ’90 nella terapia delle [[epilessie|epilessie neonatali]] <ref name="Mattson-1995">{{Cita pubblicazione | cognome = Mattson | nome = RH. | coauthors = | titolo = Efficacy and adverse effects of established and new antiepileptic drugs. | rivista = Epilepsia | volume = 36 Suppl 2 | numero = | pagine = S13-26 | mese = | anno = 1995 | doi = | id = PMID 8784211 }}</ref> <ref name="Mattson-1990">{{Cita pubblicazione | cognome = Mattson | nome = RH. | coauthors = | titolo = Selection of drugs for the treatment of epilepsy. | rivista = Semin Neurol | volume = 10 | numero = 4 | pagine = 406-13 | mese = Dec | anno = 1990 | doi = 10.1055/s-2008-1063985 | id = PMID 2287835 }}</ref>, Battino D. et al. dell’Istdell’''Ist. Neurologico C. Besta di Milano'', <ref name="Battino-1995">{{Cita pubblicazione | cognome = Battino | nome = D. | coauthors = M. Estienne; G. Avanzini | titolo = Clinical pharmacokinetics of antiepileptic drugs in paediatric patients. Part I: Phenobarbital, primidone, valproic acid, ethosuximide and mesuximide. | rivista = Clin Pharmacokinet | volume = 29 | numero = 4 | pagine = 257-86 | mese = Oct | anno = 1995 | doi = | id = PMID 8549027 }}</ref>, conducono una [[review]] di 119 studi pubblicati precedentemente in soggetti neonati, e del primidone sottolineano l’assenza di formazione dei 2 metaboliti: fenobarbital e [[PEMA]], nei soggetti neonati per il noto deficit metabolico di questidei soggetti nei primi giorni di vita.

=== Off-label===

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==== Tremore essenziale ====

{{vedi anche|tremore essenziale}}

Il trattamento del [[tremore essenziale]] non influenza il decorso della patologia, maesso si giustifica solo quando i sintomi interferiscono con le funzioni del soggetto.

Il trattamento di prima linea prevede inun beta-bloccante non cardiosetettivo:cardioselettivo come il propanololo ≤320 mg/die, oppure il primidone ad una dose starter di 25-62,5 mg/die sera aumentabile fino ad un massimo di 500-750 mg/die. Questi farmaci però non garantiscono un adeguato controllo dei sintomi nel 30 % dei casi <ref name="Dietrichs-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Dietrichs | nome = E. | coauthors = V. Kvikstad | titolo = [Essential tremor] | rivista = Tidsskr Nor Laegeforen | volume = 128 | numero = 19 | pagine = 2210-3 | mese = Oct | anno = 2008 | doi = | id = PMID 18846147 }}</ref>. Gli effetti collaterali sono segnalati solo all’inizio della terapia <<ref name="Koller-1986">{{Cita pubblicazione | cognome = Koller | nome = WC. | coauthors = VL. Royse | titolo = Efficacy of primidone in essential tremor. | rivista = Neurology | volume = 36 | numero = 1 | pagine = 121-4 | mese = Jan | anno = 1986 | doi = | id = PMID 3941767 }}</ref>.

L’efficacia del primidone sembra diminuire nel tempo per fenomeni di [[tolleranza]], questo dato però è confermato solo in una piccola ricerca econdotta su pochi casisoggetti <ref name="Sasso-1990">{{Cita pubblicazione | cognome = Sasso | nome = E. | coauthors = E. Perucca; R. Fava; S. Calzetti | titolo = Primidone in the long-term treatment of essential tremor: a prospective study with computerized quantitative analysis. | rivista = Clin Neuropharmacol | volume = 13 | numero = 1 | pagine = 67-76 | mese = Feb | anno = 1990 | doi = | id = PMID 2306749 }}</ref>. Uno studio successivo, in realtà mostra che la dose più bassa di 250mg/die è efficace come la dose più alta di 750 mg/die, senza perdere efficacia nei 12 mesi successivi <ref name="Serrano-Dueñas-2003">{{Cita pubblicazione | cognome = Serrano-Dueñas | nome = M. | coauthors = | titolo = Use of primidone in low doses (250 mg/day) versus high doses (750 mg/day) in the management of essential tremor. Double-blind comparative study with one-year follow-up. | rivista = Parkinsonism Relat Disord | volume = 10 | numero = 1 | pagine = 29-33 | mese = Oct | anno = 2003 | doi = | id = PMID 14499204 }}</ref>.

Il primidone, anche in Italia, è ritenuto un’opzione terapeutica interessante nel tremore essenziale <ref name="Spina-2004">{{Cita pubblicazione | cognome = Spina | nome = E. | coauthors = G. Perugi | titolo = Antiepileptic drugs: indications other than epilepsy. | rivista = Epileptic Disord | volume = 6 | numero = 2 | pagine = 57-75 | mese = Jun | anno = 2004 | doi = | id = PMID 15246950 }}</ref>.

Mentre nella variante ortostatica del tremore essenziale: [[ tremore essenziale|tremore ortostatico]], questail primidone come altre opzioni farmacologiche non garantisce risultati soddisfacenti <ref name="Bhattacharyya-2003">{{Cita pubblicazione | cognome = Bhattacharyya | nome = KB. | coauthors = S. Basu; AD. Roy; S. Bhattacharya | titolo = Orthostatic tremor: report of a case and review of the literature. | rivista = Neurol India | volume = 51 | numero = 1 | pagine = 91-3 | mese = Mar | anno = 2003 | doi = | id = PMID 12865532 }}</ref>.

IL primidone non è il solo anticonvulsivante usato per il tremore essenziale, gli altri farmaci sono: il [[clonazepam]], il [[topiramato]], e il [[gabapentin]]. Altri agenti farmacologici minori comprendono l’[[alprazolam]], l’[[atenololo]], il [[sotalolo]], il [[nadololo]], la [[clozapina]], la [[nimodipina]] e la [[tossina botulinica]] di tipo A. Tuttavia và sottolineato che solo il [[propranololo]] è stato paragonatoconfrontato a al primidone in uno studio clinico <ref name="Zesiewicz-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Zesiewicz | nome = TA. | coauthors = R. Elble; ED. Louis; RA. Hauser; KL. Sullivan; RB. Dewey; WG. Ondo; GS. Gronseth; WJ. Weiner | titolo = Practice parameter: therapies for essential tremor: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. | rivista = Neurology | volume = 64 | numero = 12 | pagine = 2008-20 | mese = Jun | anno = 2005 | doi = 10.1212/01.WNL.0000163769.28552.CD | id = PMID 15972843 }}</ref>.

==== Apnea neonatale ====

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Gli studi che esaminano la capacità del primiridone di controllare allungamento del tratto QT sono al giugno del 2010 solo 6.

Il primo studio pubblicato nel 1980 è di tipo [[case report]] e documenta l’efficacia di primidone nel ridurre l’allungamento del tratto QT in tre casi familiari consanguinei <ref name="DeSilvey-1980">{{Cita pubblicazione | cognome = DeSilvey | nome = DL. | coauthors = AJ. Moss | titolo = Primidone in the treatment of the long QT syndrome: QT shortening and ventricular arrhythmia suppression. | rivista = Ann Intern Med | volume = 93 | numero = 1 | pagine = 53-4 | mese = Jul | anno = 1980 | doi = | id = PMID 7396315 }}</ref>. Il secondo studio originale pubblicato si riferisce a 4 casi in Cina <ref name="Lan-1986">{{Cita pubblicazione | cognome = Lan | nome = YW. | coauthors = | titolo = [Primidone in the treatment of long Q-T syndrome. Clinical analysis of 4 cases] | rivista = Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi | volume = 14 | numero = 6 | pagine = 330-2, 380 | mese = Dec | anno = 1986 | doi = | id = PMID 3582153 }}</ref>. Un terzo studio si riferisce ad un soggetto con ipercalcemia e conseguente prolungamento del tratto QT, controllata grazie al primidone <ref name="Loukeris-2002">{{Cita pubblicazione | cognome = Loukeris | nome = K. | coauthors = D. Mauri; P. Pazarlis | titolo = QT length and heart function in primidone hypocalcaemia. | rivista = Acta Cardiol | volume = 57 | numero = 5 | pagine = 367-9 | mese = Oct | anno = 2002 | doi = | id = PMID 12405576 }}</ref>.

Successivamente due pubblicazioni Greche entrambe del 2006 dimostrano l’utilità del primidione nella terapia del prolungamento del tratto QT P<ref name="Christidis-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Christidis | nome = D. | coauthors = D. Kalogerakis; TY. Chan; D. Mauri; G. Alexiou; A. Terzoudi | titolo = Is primidone the drug of choice for epileptic patients with QT-prolongation? A comprehensive analysis of literature. | rivista = Seizure | volume = 15 | numero = 1 | pagine = 64-6 | mese = Jan | anno = 2006 | doi = 10.1016/j.seizure.2005.10.002 | id = PMID 16309926 }}</ref> <ref name="Letsas-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Letsas | nome = KP. | coauthors = M. Efremidis; LK. Pappas; G. Gavrielatos; A. Sideris; C. Charitos | titolo = Pathophysiology and management of syncope in Kearns-Sayre syndrome. | rivista = Am Heart Hosp J | volume = 4 | numero = 4 | pagine = 301-2 | mese = | anno = 2006 | doi = | id = PMID 17086014 }}</ref>.

E’ questo un aspetto del farmaco, che probabilmentecertamente merita ulteriori ricerche ed approfondimenti.

==== Disturbi psichiatrici ====

Nel 1965, Monroe e Wise urarono primidone con un [[neurolettico|antipsicotico]] derivato [[fenotiazine|fenotiazinico]] e con il [[clordiazepossido]] in casi di [[psicosi]] resistente ai comuni trattamenti <ref name="Monroe-1965">{{Cita pubblicazione | cognome = Monroe | nome = RR. | coauthors = SP. Wise | titolo = Combined phenothiazine, chlordiazepoxide and primidone therapy for uncontrolled psychotic patients. | rivista = Am J Psychiatry | volume = 122 | numero = 6 | pagine = 694-8 | mese = Dec | anno = 1965 | doi = | id = PMID 5320821 }}</ref>.

Sempre Monroe dieci anni dopo pubblica i risultati di una [[meta-analisi]] di due studi clinici controllati su persone con manifestazioni psicotiche di aggressività non controllate con i comuni antipsicotici, in assenza di alterazioni [[EEG]], documentando un miglioramento della sintomatologia psicotica <ref name="Monroe-1975">{{Cita pubblicazione | cognome = Monroe | nome = RR. | coauthors = | titolo = Anticonvulsants in the treatment of aggression. | rivista = J Nerv Ment Dis | volume = 160 | numero = 2-1 | pagine = 119-26 | mese = Feb | anno = 1975 | doi = | id = PMID 1117287 }}</ref>.

Nel marzo 1993, SG Hayes della University of Southern California School of Medicine ha riferito che nove delle 27 persone (33%) o con [[depressione]] resistente al trattamento o con resistenza al trattamento nel [[disturbo bipolare]] hanno avuto una risposta positiva e duratura al primidone. Va notato che una pluralità di soggetti è stato dato anche metilfenobarbital in aggiunta o al posto di primidone <ref name="Hayes-1993">{{Cita pubblicazione | cognome = Hayes | nome = SG. | coauthors = | titolo = Barbiturate anticonvulsants in refractory affective disorders. | rivista = Ann Clin Psychiatry | volume = 5 | numero = 1 | pagine = 35-44 | mese = Mar | anno = 1993 | doi = | id = PMID 8348197 }}</ref>.

CinqueSempre mesiMonroe dieci anni dopo, Brown,pubblica Stonei erisultati Rathbonedi hannouna pubblicato[[meta-analisi]] undi rapportodue dalstudi titolo:clinici "Primidonecontrollati andsu rapidpersone cyclingcon affectivemanifestazioni disorders"psicotiche di aggressività non controllate con i comuni [[antipsicotici]], in assenza di alterazioni [[EEG]], documentando un miglioramento della sintomatologia psicotica <ref name="BrownMonroe-19931975">{{Cita pubblicazione | cognome = BrownMonroe | nome = GMRR. | coauthors = GH. Stone; MP. Rathbone | titolo = PrimidoneAnticonvulsants andin rapidthe cyclingtreatment affectiveof disordersaggression. | rivista = LancetJ Nerv Ment Dis | volume = 342160 | numero = 88762-1 | pagine = 925119-26 | mese = OctFeb | anno = 19931975 | doi = | id = PMID 81051811117287 }}</ref>. Essi descrivono il caso di un donna di 62 anni che aveva un [[disturbo bipolare]] a [[cicli rapidi]] iniziato nel 1978. La terapia con litio è stata iniziata due anni dopo l'esordio, questa è stata capace questa di eliminare le oscillazioni maniacali ma lasciava inalterato lo [[depressione|stato depressivo]].

Nel marzo 1993, SG Hayes della University of Southern California School of Medicine ha riferito che nove9 delle 27 persone (33%) o con [[depressione]] resistente al trattamento o con resistenza al trattamento nel [[disturbo bipolare]] hanno avuto una risposta positiva e duratura al primidone. Va notato che una pluralità di soggetti è stato dato anche metilfenobarbital in aggiunta o al posto di primidone <ref name="Hayes-1993">{{Cita pubblicazione | cognome = Hayes | nome = SG. | coauthors = | titolo = Barbiturate anticonvulsants in refractory affective disorders. | rivista = Ann Clin Psychiatry | volume = 5 | numero = 1 | pagine = 35-44 | mese = Mar | anno = 1993 | doi = | id = PMID 8348197 }}</ref>.

Cinque mesi dopo, Brown, Stone e Rathbone hanno pubblicato un rapporto dal titolo: "Primidone and rapid cycling affective disorders" <ref name="Brown-1993">{{Cita pubblicazione | cognome = Brown | nome = GM. | coauthors = GH. Stone; MP. Rathbone | titolo = Primidone and rapid cycling affective disorders. | rivista = Lancet | volume = 342 | numero = 8876 | pagine = 925 | mese = Oct | anno = 1993 | doi = | id = PMID 8105181 }}</ref>. Essi descrivono il caso di un donna di 62 anni che aveva un [[disturbo bipolare]] a [[disturbo bipolare|cicli rapidi]] iniziato nel 1978. La terapia con [[litio]] è stata iniziata due anni dopo l'esordio, questa è stata capace questa di eliminare le oscillazioni [[maniacali|maniacali ma lasciava inalterato lo [[depressione|stato depressivo]].

Tra il 1980 e il 1989, la paziente aveva dai sei ai dieci episodi l'anno, ciascuno della durata 11-24 giorni, che la lasciava in stato depressivo resistente a tutti gli antidepressivi. All'età di cinquantotto anni, era iniziava con 125 mg/die il primidone per un ala tremore mano. La sua depressione, che resistente a tutti gli antidepressivi provati, gradualmente migliorava con il primidone. L'atteso episodio depressivo durava tre giorni invece dei soliti 13-17. Otto settimane dopo linizio della terapia con pririmidone, ha avuto un episodio della durata di ventotto giorni. I suoi ultimi due episodi a diciannove settimane di distanza, della durata di 25 e ventisette giorni, rispettivamente. È stato durante l'episodio finale, nel mezzo del 1990, che la sua dose di primidone si è stabilizzata a 500 mg/die. Era stata libera dalla depressione così per due anni e mezzo prima che la relazione causa ed effetto con il farmaco venisse pubblicata <ref name="Brown-1993">{{Cita pubblicazione | cognome = Brown | nome = GM. | coauthors = GH. Stone; MP. Rathbone | titolo = Primidone and rapid cycling affective disorders. | rivista = Lancet | volume = 342 | numero = 8876 | pagine = 925 | mese = Oct | anno = 1993 | doi = | id = PMID 8105181 }}</ref>.