Josamicina: differenze tra le versioni

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La '''josamicina''' è un [[antibiotico]] [[macrolide]], derivato dallo ''[[Streptomyces narvonensis]]'' varietà josamyceticus. La molecola ha uno spettro d'azione simile a quello della eritromicina.<ref name=Strausbaugh1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Strausbaugh LJ, Dilworth JA, Gwaltney JM, Sande MA |titletitolo=In vitro susceptibility studies with josamycin and erythromycin |journalrivista=Antimicrob. Agents Chemother. |volume=9 |issuenumero=3 |pagespagine=546–8 |yearanno=1976 |monthmese=March marzo|pmidid=PMID 4012 |pmc=429568 |doi= |url=}}</ref> Il farmaco sembra più attivo nei confronti di alcuni ceppi di specie anaerobiche quali i ''[[Bacteroides fragilis]]''.<ref name=Westerman1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Westerman EL, Williams TW, Moreland N |titletitolo=In vitro activity of josamycin against aerobic gram-positive cocci and anaerobes |journalrivista=Antimicrob. Agents Chemother. |volume=9 |issuenumero=6 |pagespagine=988–93 |yearanno=1976 |monthmese=June giugno|pmidid=PMID 7189 |pmc=429662 |doi= |url=}}</ref><ref name=Reese1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Reese RE, Betts RF, Goedde LW, Douglas RG |titletitolo=In vitro susceptibility of common clinical anaerobic and aerobic isolates against josamycin |journalrivista=Antimicrob. Agents Chemother. |volume=10 |issuenumero=2 |pagespagine=253–7 |yearanno=1976 |monthmese=August agosto|pmidid=PMID 984766 |pmc=429731 |doi= |url=}}</ref> I valori delle [[Concentrazione minima inibitoria|MIC]] sono compresi tra 0,03 e 0,5&nbsp;µg/ml.

==Farmacocinetica==

La josamicina viene assorbita rapidamente a livello [[intestino|intestinale]] ([[duodeno]]). L'assorbimento è migliore e più rapido a digiuno.<br>

Dopo somministrazione orale di 1 g la concentrazione plasmatica massima di 2,4&nbsp;µg/ml è raggiunta entro un'ora. La [[emivita (farmacologia)|emivita]] di eliminazione è di 2 ore. Il farmaco tende ad accumularsi in seguito a somministrazioni ripetute.<ref name=Osono1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Osono T, Yano K, Mitamoto F, Watanabe S, Ishida H |titletitolo=[Studies on josamycin. 3. (1) Bacteriological studies. (2) Protective effect against infections due to pathogenic bacteria. (3) Absorption, excretion, distribution in organs and in vivo activities] |languagelingua=Japanese |journalrivista=Jpn J Antibiot |volume=22 |issuenumero=2 |pagespagine=159–72 |yearanno=1969 |monthmese=April aprile|pmidid=PMID 4389777 |doi= |url=}}</ref><br>

L'antibiotico è scarsamente legato alle proteine plasmatiche (15%) e diffonde rapidamente verso i parenchimi dove raggiunge concentrazioni superiori a quelle seriche (es. polmoni, cute, tessuti molli). La josamicina non attraversa la [[barriera ematoencefalica]], supera poco quella [[placenta]]re e si ritrova nel [[latte materno]].<ref name=Wildfeuer1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Wildfeuer A, Lemme JD |titletitolo=[The pharmacokinetics of josamycin] |languagelingua=German |journalrivista=Arzneimittelforschung |volume=35 |issuenumero=3 |pagespagine=639–43 |yearanno=1985 |pmidid=PMID 4039591 |doi= |url=}}</ref><ref name=Fraschini1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Fraschini F, Braga PC, Gagliardi V, ''et al.'' |titletitolo=[Pharmacokinetics of josamycin in man and distribution in various compartments] |languagelingua=Italian |journalrivista=G Ital Chemioter |volume=29 Suppl 1 |issuenumero= |pagespagine=69–76 |yearanno=1982 |pmidid=PMID 6927123 |doi= |url=}}</ref>

L'antibiotico è metabolizzato a livello epatico con formazione di tre metaboliti principali attivi: la 14-idrossijosamicina, la b-idrossijosamicina e la deisovalerijosamicina. La josamicina viene eliminata principalmente per via biliare (90%) e solo il 10% circa è eliminato con le [[urine]].<ref name=Tachibana1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Tachibana A, Sasaki H, Watanabe T, Yano K, Sado T |titletitolo=[Absorption, distribution and excretion of 14C-josamycin and 14C-josamycin propionate in rats (author's transl)] |languagelingua=Japanese |journalrivista=Jpn J Antibiot |volume=28 |issuenumero=4 |pagespagine=558–66 |yearanno=1975 |monthmese=August agosto|pmidid=PMID 1160146 |doi= |url=}}</ref>

==Tossicità==

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==Indicazioni terapeutiche==

L'antibiotico è indicato nelle [[infezioni]] sostenute da germi sensibili.<br>

La josamicina è stata utilizzata in infezioni broncopolmonari,<ref name=Kobayashi1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Kobayashi Y, Akaishi K, Nishio T, Aihara M |titletitolo=[Josamycin propionate in the treatment of acute respiratory infections in children] |languagelingua=Japanese |journalrivista=Jpn J Antibiot |volume=26 |issuenumero=3 |pagespagine=267–76 |yearanno=1973 |monthmese=June giugno|pmidid=PMID 4542549 |doi= |url=}}</ref><ref name=Iakovlev1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Iakovlev SV, Aleksandrova MA, Suvorova MP, Kostina SA |titletitolo=[Evaluation of efficacy and safety of josamycin (Vilprafen) in the treatment of patients with community-acquired pneumonia] |languagelingua=Russian |journalrivista=Antibiot. Khimioter. |volume=51 |issuenumero=3-4 |pagespagine=47–8, 50–2 |yearanno=2006 |pmidid=PMID 17165259 |doi= |url=}}</ref> otorinolaringoiatriche,<ref name=Kerschbaum1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Kerschbaum H, Moritz AJ |titletitolo=[Josamycin in bronchopulmonary and otorhinological diseases in pediatrics] |languagelingua=German |journalrivista=Padiatr Padol |volume=18 |issuenumero=4 |pagespagine=403–8 |yearanno=1983 |pmidid=PMID 6646791 |doi= |url=}}</ref> oftalmiche, stomatologiche,<ref name=Lagarrigue1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Lagarrigue J |titletitolo=[Josamycin in oral-dental infections] |languagelingua=French |journalrivista=Chir Dent Fr |volume=52 |issuenumero=159 |pagespagine=35–8 |yearanno=1982 |monthmese=May maggio|pmidid=PMID 6961989 |doi= |url=}}</ref><ref name=Beltrame1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Beltrame M, Dazzi P, Baldin C, Musola L |titletitolo=[Use of josamycin in infections of the oral cavity] |languagelingua=Italian |journalrivista=Dent Cadmos |volume=52 |issuenumero=12 |pagespagine=115, 119–20, 122 |yearanno=1984 |monthmese=December dicembre|pmidid=PMID 6598783 |doi= |url=}}</ref> cutanee<ref name=Kiss1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Kiss Z |titletitolo=[Experiences with josamycin therapy in dermatologic diseases] |languagelingua=Hungarian |journalrivista=Orv Hetil |volume=141 |issuenumero=19 |pagespagine=1015–7 |yearanno=2000 |monthmese=May maggio|pmidid=PMID 10846423 |doi= |url=}}</ref><ref>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Nohara N, Akagi O, Kanzaki H, ''et al.'' |titletitolo=[Comparative clinical study of roxithromycin and josamycin for suppurative skin and soft tissue infections by a double-blind method] |languagelingua=Japanese |journalrivista=Kansenshōgaku Zasshi |volume=63 |issuenumero=3 |pagespagine=203–27 |yearanno=1989 |monthmese=March marzo|pmidid=PMID 2504834 |doi= |url=}}</ref> e dei tessuti molli, urologiche,<ref name=Bartolotta1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Bartolotta G, Amico F, Siragusa A |titletitolo=[Josamycin in urologic infections] |languagelingua=Italian |journalrivista=G Ital Chemioter |volume=29 Suppl 1 |issuenumero= |pagespagine=175–80 |yearanno=1982 |pmidid=PMID 6927115 |doi= |url=}}</ref><ref name=Lazzaro1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Lazzaro A, Vettori G, Bagozzi B |titletitolo=[Clinical use of josamycin in comparison with erythromycin in respiratory and urinary tract infections] |languagelingua=Italian |journalrivista=Clin Ter |volume=114 |issuenumero=6 |pagespagine=469–73 |yearanno=1985 |monthmese=September settembre|pmidid=PMID 3905221 |doi= |url=}}</ref> dell'[[apparato genitale]], della [[ghiandola mammaria]] e delle [[vie biliari]].<br>

È stata inoltre utilizzata per il trattamento della [[febbre bottonosa]], sostenuta dalla [[Rickettsia conori]].<ref name=Bella1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Bella F, Font B, Uriz S, ''et al.'' |titletitolo=Randomized trial of doxycycline versus josamycin for Mediterranean spotted fever |journalrivista=Antimicrob. Agents Chemother. |volume=34 |issuenumero=5 |pagespagine=937–8 |yearanno=1990 |monthmese=May maggio|pmidid=PMID 2193627 |pmc=171727 |doi= |url=}}</ref>

==Posologia e vie di somministrazione==

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==Effetti collaterali==

La josamicina, così come tutti gli altri macrolidi, può causare disturbi gastrointestinali ([[nausea]], [[anoressia]], [[diarrea]]),<ref name=Torre1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Torre D, Maggiolo F, Sampietro C |titletitolo=Comparative clinical study of josamycin and erythromycin in pertussis |journalrivista=Chemioterapia |volume=3 |issuenumero=4 |pagespagine=255–7 |yearanno=1984 |monthmese=August agosto|pmidid=PMID 6099755 |doi= |url=}}</ref> manifestazioni allergiche (in particolare rash, eruzioni cutanee e prurito)<ref name=Freymond1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Freymond N, Catelain A, Cousin F, Nicolas JF |titletitolo=Skin delayed-type hypersensitivity to josamycin |journalrivista=Allergy |volume=58 |issuenumero=12 |pagespagine=1319–20 |yearanno=2003 |monthmese=December dicembre|pmidid=PMID 14616115 |doi= |url=}}</ref> e, talora, aumento delle [[transaminasi]].<ref name=Shigematsu1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Shigematsu T, Oi M, Kawamoto T, Konnai T, Takeyasu K |titletitolo=[Clinical experiments in the use of a macrolide antibiotic, Josamycin and its effects on the liver] |languagelingua=Japanese |journalrivista=Shikwa Gakuho |volume=71 |issuenumero=2 |pagespagine=703–7 |yearanno=1971 |monthmese=February febbraio|pmidid=PMID 5279686 |doi= |url=}}</ref><ref name=Lavín1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Lavín I, Mundi JL, Trillo C, ''et al.'' |titletitolo=[Cholestatic hepatitis by josamycin] |languagelingua=Spanish; Castilian |journalrivista=Gastroenterol Hepatol |volume=22 |issuenumero=3 |pagespagine=160 |yearanno=1999 |monthmese=March marzo|pmidid=PMID 10228329 |doi= |url=}}</ref><br>

La josamicina è forse meno lesiva dell'[[eritromicina]] per il [[tratto gastrointestinale]] (è possibile che si tratti di una azione motilin-like).

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La somministrazione del farmaco non è raccomandata in caso di [[insufficienza epatica]] o [[gravidanza]]. Il trattamento deve essere sospeso durante l'[[allattamento materno|allattamento]].

Deve essere evitata l'associazione con diidroergotamina ed ergotamina oer la possibilità di fatti [[ischemia|ischemici]] e sindromi neurologiche.<ref name=Grolleau1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Grolleau JY, Martin M, de la Guerrande BD, Barrier J, Peltier P |titletitolo=[Acute ergotism with a therapeutic association josamycin/ergotamine (author's transl)] |languagelingua=French |journalrivista=Therapie |volume=36 |issuenumero=3 |pagespagine=319–21 |yearanno=1981 |pmidid=PMID 7292409 |doi= |url=}}</ref><ref name=Pessayre1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Pessayre D |titletitolo=Effects of macrolide antibiotics on drug metabolism in rats and in humans |journalrivista=Int J Clin Pharmacol Res |volume=3 |issuenumero=6 |pagespagine=449–58 |yearanno=1983 |pmidid=PMID 6381341 |doi= |url=}}</ref>

==Note==