Sistema del complemento: differenze tra le versioni
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Ristrutturazione dei "dettagli molecolari di C3", con precisazione delle interazioni a livello dei residui interessati (citando la fonte) e aggiunta di immagini esplicative generate personalmente con PyMOL usando il file 2A73 del Protein Data Bank. |
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==== Dettagli molecolari di C3 ====
[[File:Fattore C3 del Complemento Umano (2A73).png|thumb|Gruppo tioesterico nella tasca idrofobica del ''C3 nativo'' del Complemento (2A73).]]
Il '''C3''' è un fattore del complemento presente nel plasma sanguigno ad elevate concentrazioni, ed ha la caratteristica di possedere un legame tioesterico (''Cys 988-Gln 991'') altamente reattivo, perché instabile in ambiente acquoso. Nella forma non clivata del C3 (''C3 nativo''), questo gruppo tioesterico è schermato dall'acqua (t<sub>1/2</sub> > 6 giorni) o da altri piccoli nucleofili grazie ad una tasca idrofobica costituita dai residui ''Met 1378'', ''Tyr 1425'' e ''Tyr 1460'' del dominio '''MG8''' (residui 1331-1474 sulla ''catena alpha'' del C3) e ''Phe 1047'' del dominio '''TED''' (''thioester-containing ___domain'', o ''dominio tioesterico'': residui 963-1268 sulla ''catena alpha'' del C3) <ref name=":0">{{Cita pubblicazione|autore = Bert J. C. Janssen, Eric G. Huizinga, Hans C. A. Raaijmakers, Anja Roos, Mohamed R. Daha, Kristina Nilsson-Ekdahl, Bo Nilsson & Piet Gros|titolo = Structures of complement component C3 provide insights into the function and evolution of immunity|rivista = Nature|volume = 437|numero = 7059|pp = 505-511}}</ref>. Sebbene completamente sepolti, il tioestere e la tasca protettiva sono posizionati all'interfaccia ''TED-MG8'' vicino alla superficie della proteina <ref name=":0" />, e l'instabilità del tioestere causa una lenta ma costante lisi spontanea di C3, nota con il termine ''tickover'', che non porta però sempre all'attivazione del complemento, poiché il '''C3b''' generato può anche disattivarsi direttamente nella fase acquosa del sangue oppure essere inattivato dalla presenza di proteine regolatrici dell'attivazione del complemento, presenti costitutivamente sulle membrane delle cellule di mammifero, ma assenti in quelle dei microrganismi (vedi [[Sistema del complemento#Regolazione|oltre]]).
[[File:Legame tioestereo del C3 del Complemento.png|centre|frame|Clivaggio del ''C3 nativo'' del Sistema del Complemento.]]
A seguito del clivaggio operato dall'enzima ''C3-convertasi'', il gruppo tioesterico viene esposto e quindi destabilizzato dall'ambiente acquoso circostante, cosicché il risultante frammento '''C3b''' (''opsonina'') può essere
=== Attivazione del complesso litico ===
[[File:Complement_death.PNG|thumb|upright=1.4|Attacco del complesso MAC (formato dalle componenti C5,C6,C7,C8,C9 del complemento) ad una membrana cellulare. Seguirà la distruzione osmotica della cellula stessa]]
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