Intanto alcuni programmi storici della tv commerciale chiudono i battenti; dopo diciotto anni di programmazione, nel 2001 si conclude ''Ok, il prezzo è giusto!'', nel frattempo passato di mano alla conduzione di [[Maria Teresa Ruta]], sostituito dal nuovo quiz ''[[Marte e Venere]]'' condotto da [[Marco Liorni]] che però viene chiuso dopo poco tempo per mancanza di ascolti e sostituito da vari telefilm in replica, mentre nel dicembre 2003 Mike Bongiorno conduce l'ultima puntata de ''La ruota della fortuna'', che viene sostituita dal nuovo quiz ''[[Genius (programma televisivo)|Genius]]'', condotto sempre da Bongiorno, sempre in onda nel primo pomeriggio, dopo una breve permanenza nella prima serata. Nel dicembre [[2002]] dopo 12 anni, Emanuela Folliero lascia Rete 4 e passa in [[RAI]], e viene dunque sostituita, come annunciatrice, da [[Benedetta Massola]] fino al luglio [[2003]] quando la Folliero (dopo la breve parentesi Rai) torna alla rete e riprende in mano anche il ruolo di annunciatrice (ad oggi è l'unica ''signorina buonasera'' rimasta ancora in carica a Mediaset).
Tra i programmi lanciati sotto la direzione di Scheri loil ''one man show'' di [[Al Bano]] ''[[Una voce nel sole]]'', quelli di Iva Zanicchi ''[[Testarda io]]'' e ''[[Ed io tra di voi]]'', il talk show ''[[Sembra ieri]]'' (condotto anche questo dalla Zanicchi) e i programmi d'approfondimento ''[[Liberitutti]]'' e ''[[Tempi moderni (programma televisivo)|Tempi moderni]]'' con [[Irene Pivetti]], il reality show ''[[Cosa non farei]]'' condotto da [[Alberto Castagna]] nell'autunno 2004 che però viene cancellato dopo poche puntate per via dei bassi ascolti conseguiti; sempre Castagna nell'inverno [[2005]] conduce anche lo storico show ''[[Stranamore]]'' trasferito su Rete 4 dalla rete ammiraglia e condotto assieme ad Emanuela Folliero (in seguito alla morte improvvisa di Castagna il programma viene sospeso per riprendere l'annata successiva con la conduzione della sola Folliero, che lo presenterà per alcune stagioni). Nel [[2006]] arriva anche il nuovo quiz in prima serata ''[[Il migliore (programma televisivo)|Il migliore]]'' condotto da Mike Bongiorno fino al [[2008]] (tale trasmissione sarà l'ultimo programma condotto dal presentatore italo-americano). Continua in questo periodo il successo alla mattina di ''Forum'', che nel [[2003]] vede il ritorno alla conduzione di Rita Dalla Chiesa, presentatrice storica del programma, e nel [[2006]] dà vita anche ad un'appendice pomeridiana.
