La seriestoria è incentrata sull'ascesa del [[Cartello di Guadalajara]] negli [[anni 1980|anni '80]] quando [[Miguel Ángel Félix Gallardo|Félix Gallardo]] ne assume il comando, unificando i trafficanti per costruire un impero. Quando l'agente della [[Drug Enforcement Administration|DEA]] [[Enrique Camarena|Kiki Camarena]] si trasferisce insieme a sua moglie e suo figlio dalla [[California]] a [[Guadalajara (Messico)|Guadalajara]] per assumere un nuovo incarico, scopre rapidamente che il suo nuovo compito sarà più impegnativo di quanto avrebbe mai potuto immaginare. Mentre Kiki indaga su Félix, si verifica una tragica catena di eventi, che influenzano il traffico di droga e la guerra contro di essa negli anni a venire.
