[[File:Autosomal recessive - en.svg|thumb|ウルバッハ・ビーテ病は潜性遺伝のため、疾患の保因者同士の子供でも4分の1の確率でしか症状が現れない。]]
'''ウルバッハ・ビーテ病''' (ウルバッハ・ビーテびょう、[[英語|英]]: Urbach–Wiethe diseases) は非常に稀な[[潜性]][[遺伝疾患]]で、症例はこの疾患が初めて報告されてから現在に至るまでおよそ400件程度である<ref>{{cite news|和書 |url=https://www.washingtonpost.com/news/speaking-of-science/wp/2015/01/20/meet-the-woman-who-cant-feel-fear/?tid=hpModule_9d3add6c-8a79-11e2-98d9-3012c1cd8d1e&hpid=z11 |title=Meet the woman who can't feel fear - The Washington Post |newspaper=[[The Washington Post]] |date=2015-01-20 |access-date=2024-04-29}}</ref><ref name="DiGiandomenico-etal-2006">{{cite journal|author1=DiGiandomenico S.|year=2006|title=Lipoid proteinosis: case report and review of the literature|journal=Acta Otorhinolaryngol Ital|volume=26|issue=3|pages=162–7|accessdate=2024-04-29|pmc=2639960|pmid=17063986|author2=Masi R.|author3=Cassandrini D.|author4=El-Hachem M.|author5=DeVito R.|author6=Bruno C.|author7=Santorelli F.M.}}</ref><ref name="Andrews">{{cite book|和書 |author1=James, William D. |author2=Berger, Timothy G. |title=Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology |publisher=Saunders Elsevier |year=2006 |isbn=978-0-7216-2921-6}}</ref>。1908年に初めて症例が確認され<ref name="Caro-1978">{{cite journal | author = Caro I | year = 1978 | title = Lipoid proteinosis | journal = International Journal of Dermatology | volume = 17 | issue = 5 | pages = 388–93 | doi = 10.1111/ijd.1978.17.5.388 | pmid = 77850 | s2cid = 43544386 }}</ref><ref name="isbn0-7817-3742-7">{{cite book |author1=Lever, Walter F. |author2=Elder, David A. |title=Lever's histopathology of the skin |publisher=[[Lippincott Williams & Wilkins]] |___location=Hagerstwon, MD |year=2005 |pages=440 |isbn=978-0-7817-3742-5 }}</ref><ref>{{cite journal | author =Siebenmann F. | year = 1908 | title = Über Mitbeteilingung der Schleimhaut bei allgemeiner Hyperkeratose der Haut | journal = Arch Laryngol | volume = 20 | pages = 101–109 }}</ref>、1929年に[[オーストリア]]のエーリヒ・ウルバッハとカミーロ・ビーテによって正式に報告された。<ref>{{WhoNamedIt|synd|924}}</ref><ref>{{cite journal | author = Urbach E, Wiethe C | year = 1929 | title = Lipoidosis cutis et mucosae | journal = Virchows Archiv für pathologische Anatomie und Physiologie und für klinische Medizin | volume = 273 | issue = 2 | pages = 285–319 | doi = 10.1007/bf02158983 | s2cid = 42016927 | doi-access = free }}</ref>。
症状は個人差が大きく、声のかす主に皮膚と神経系に見られ、病斑や瘢痕、皮膚のに関しては、肥厚による[[自然治癒力]]の低下、肌の乾燥やしわ、瞼周辺の[[丘疹]]、声のかすれ、病斑や瘢痕などが確認され、神経系に関している<ref name=Caro-1978/><ref name=Hamada-2002-C&ED>{{Cite journal | last1 = Hamada | first1 = T. | title = Lipoid proteinosis | journal = Clinical and Experimental Dermatology | volume = 27 | issue = 8 | pages = 624–629 | year = 2002 | doi = 10.1046/j.1365-2230.2002.01143.x| pmid = 12472532 | s2cid = 28344373 }}</ref><ref name=Appenzeller-etal-2006-Neuroimaging16/>。これらは肌や粘膜の肥厚によって引き起こされる。他にも[[側頭葉]]の、脳組織の[[硬化]]により[[てんかん]]や精神神経系の異常をきたす場合もあが確認されている<ref name = Staut-1998>{{Cite journal | last1 = Staut | first1 = C. C. V. | last2 = Naidich | first2 = T. P. | title = Urbach-Wiethe Disease(Lipoid Proteinosis) | journal = Pediatric Neurosurgery | volume = 28 | issue = 4 | pages = 212–214 | year = 1998 | pmid = 9732251 | doi = 10.1159/000028653| s2cid = 46862405 }}</ref>。一般的SM-046と呼称されるアメリカ人の女性患者には、命に関わったり、余命が短く恐怖を感じなるようなこいとはないとさう症状が現れている<ref name=Appenzeller-etal-2006-Neuroimaging16>{{Cite journal | title = Amygdalae Calcifications Associated with Disease Duration in Lipoid Proteinosis | journal = Journal of Neuroimaging | volume = 16 | issue = 2 | pages = 154–156 | year = 2006 | pmid = 16629738 | doi = 10.1111/j.1552-6569.2006.00018.x| last1 = Appenzeller | first1 = S | last2 = Chaloult | first2 = E | last3 = Velho | first3 = P | last4 = De Souza | first4 = E. M. | last5 = Araújo | first5 = V. Z. | last6 = Cendes | first6 = F | last7 = Li | first7 = L. M. | s2cid = 30567332 }}</ref>が、本疾患の中でも稀な症例である。(という記述をどこかからみつける)
現在この疾患に対する根本的な治療法は確立されていないが、各々の症状を対処することは可能である<ref name= "DiGiandomenico-etal-2006 " />。原因が ECM1遺伝子 内の突然変異だと判明したことで、遺伝子治療や ECM1遺伝子の再結合などの可能性が拓けてきたが、どちらも実現には至っていない。 ▼
ウルバッハ・ビーテ病は常染色体潜性であるため、疾患の保因者であっても症状が現れないことがある。この病気は[[1番染色体 (ヒト)|1番染色体]]の1q21に位置する[[細胞外マトリックス]]タンパク質1(ECM1)遺伝子の機能喪失型[[突然変異]]によって引き起こされる<ref name="Hamada-etal-2002">{{cite journal|author1=Hamada T.|year=2002|title=Lipoid proteinosis maps to 1q21 and is caused by mutations in the extracellular matrix protein 1 gene (ECM1)|journal=Human Molecular Genetics|volume=11|issue=7|pages=833–40|doi=10.1093/hmg/11.7.833|pmid=11929856|author2=McLean WHI|author3=Ramsay M.|author4=Ashton GHS|author5=Nanda A.|display-authors=|doi-access=}}</ref>。皮膚に関する症状は主に[[真皮]]における{{仮リンク|ヒアリン|en|Hyaline}}の分泌や皮膚の基底膜の肥厚が要因となる<ref name="Hamada-2002-C&ED" />。診断は特に瞼周辺の丘疹といった臨床症状によってなされる。ECM1遺伝子内の突然変異が発見されたことで、最初の臨床診断を[[遺伝子診断]]で確認できるようになった。また、PAS染色や[[免疫組織化学染色]](IHC)も診断に使用されることがある<ref name="Caro-1978" /><ref name="Chan-etal-2007">{{cite journal |author1=Chan I. |author2=Liu L. |author3=Hamada T. |author4=Sethuraman G. |author5=McGrath J.A. | year = 2007 | title = The molecular basis of lipoid proteinosis: mutations in extracellular matrix protein 1 | journal = Experimental Dermatology | volume = 16 | issue = 11 | pages = 881–90 | doi = 10.1111/j.1600-0625.2007.00608.x | pmid = 17927570 | doi-access = free }}</ref>。
▲現在この疾患に対する根本的な治療法は確立されていないが、各々の症状を対処することは可能である<ref name=DiGiandomenico-etal-2006/>。原因がECM1遺伝子内の突然変異だと判明したことで、遺伝子治療やECM1遺伝子の再結合などの可能性が拓けてきたが、どちらも実現には至っていない。
== 症状と兆候 ==
=== 皮膚 ===
症状は罹患者によって、また同じ家族内であっても大きく異なるが、一般的に症状は乳幼児期に始まり、皮膚や粘膜の肥厚などが挙げられる<ref name="DiGiandomenico-etal-2006" />。肥厚の程度にもよるが、これは身体の至る箇所で[[合併症]]を引き起こす可能性がある。例えば[[声帯]]の肥厚によってかすれ声になることがあり、この疾患において最も顕著な臨床症状のひとつである<ref name="Hamada-2002-C&ED">{{Cite journal|last1=Hamada|first1=T.|year=2002|title=Lipoid proteinosis|journal=Clinical and Experimental Dermatology|volume=27|issue=8|pages=624–629|doi=10.1046/j.1365-2230.2002.01143.x|pmid=12472532|s2cid=28344373}}</ref>。他にも顔面や手足には病斑や瘢痕ができ、これは加齢とともに増え続ける<ref name="Caro-1978" />。口唇、頬粘膜、[[扁桃]]、[[口蓋垂]]、舌小帯などにおいては、白色または黄色の[[浸潤]]が形成され<ref name="Caro-1978" />、これが悪化すれば{{仮リンク|上気道感染症|en|Upper respiratory tract infection}}を引き起こし、症状を緩和するために気管切開が必要になる場合がある<ref name="Hamada-2002-C&ED" />。また、舌小帯が肥厚しすぎると舌の動きが制限され、言語障害を引き起こす可能性もある<ref name="Thornton-etal-2008">{{cite journal |author1=Thornton H.B. |author2=Nel D. |author3=Thornton D. |author4=van Honk J. |author5=Baker G.A. |author6=Stein D.J. | year = 2008 | title = The neuropsychiatry and neuropsychology of lipoid proteinosis | journal = Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences | volume = 20 | issue = 1 | pages = 86–92 | doi = 10.1176/jnp.2008.20.1.86 | pmid = 18305289 | doi-access = free }}</ref>。眼瞼周囲には丘疹が確認され、これは非常に一般的な症状であり、しばしば本疾患の診断の一部として用いられる。皮膚は自然治癒力が低下しており、軽い外傷や怪我で簡単に損傷し、[[水疱|水ぶくれ]]や傷跡を残すことがある<ref name="Appenzeller-etal-2006-Neuroimaging16">{{Cite journal|last1=Appenzeller|first1=S|last2=Chaloult|first2=E|last3=Velho|first3=P|last4=De Souza|first4=E. M.|last5=Araújo|first5=V. Z.|last6=Cendes|first6=F|last7=Li|first7=L. M.|year=2006|title=Amygdalae Calcifications Associated with Disease Duration in Lipoid Proteinosis|journal=Journal of Neuroimaging|volume=16|issue=2|pages=154–156|doi=10.1111/j.1552-6569.2006.00018.x|pmid=16629738|s2cid=30567332}}</ref>。その他の皮膚症状としては、[[脱毛]]、[[耳下腺炎]]や歯の異常、角膜潰瘍、[[黄斑]]の局所変性などが見られるが、あまり一般的ではない<ref name="Bahadir-etal-2006">{{cite journal|author1=Bahadir S.|year=2006|title=Lipoid proteinosis: A case with ophthalmological and psychiatric findings|journal=The Journal of Dermatology|volume=33|issue=3|pages=215–8|doi=10.1111/j.1346-8138.2006.00049.x|pmid=16620230|author2=Cobanoglu U.|author3=Kapicioglu Z.|author4=Kandil S.T.|author5=Cimsit G.|s2cid=34699559}}</ref>。
=== 神経系 ===
== 原因 ==
ウルバッハ・ビーテ病は[[1番染色体 (ヒト)|1番染色体]]の1q21に位置する[[細胞外マトリックス]]タンパク質1(ECM1)遺伝子の突然変異によって引き起こされる。現時点ではECM1内のうち、41カ所の変異が本疾患に繋がると報告されている<ref name = "Chan-etal-2007">{{cite journal|author1=Chan I.|author2=Liu L.|author3=Hamada T.|author4=Sethuraman G.|author5=McGrath J.A.|year=2007|title=The molecular basis of lipoid proteinosis: mutations in extracellular matrix protein 1|journal=Experimental Dermatology|volume=16|issue=11|pages=881–90|doi=10.1111/j.1600-0625.2007.00608.x|pmid=17927570|doi-access=free}}</ref>。これらの箇所は全て潜性で、保因者同士でなければ子に遺伝することはない<ref>{{cite journal|date=August 2018|title=Mutation Analysis of ECM1 Gene in Two Related Iranian Patients Affected by Lipoid Proteinosis|url=https://www.researchgate.net/publication/327250566|journal=Acta Medica Iranica|volume=56|issue=7|pages=474–477|vauthors=Morovvati S, Farshadyeganeh P, Hamidizadeh M, Morovvati Z, Mohammadi SD|access-date=2024-04-29}}</ref>。
ECM1の発現低下がウルバッハ・ビーテ病に関連した症状を引き起こすという発見は、ECM1が皮膚接着、表皮[[細胞分化|分化]]、創傷治療、瘢痕形成や<ref name="Hamada-etal-2002">{{cite journal|author1=Hamada T.|author2=McLean WHI|author3=Ramsay M.|author4=Ashton GHS|author5=Nanda A.|year=2002|title=Lipoid proteinosis maps to 1q21 and is caused by mutations in the extracellular matrix protein 1 gene (ECM1)|journal=Human Molecular Genetics|volume=11|issue=7|pages=833–40|doi=10.1093/hmg/11.7.833|pmid=11929856|display-authors=|doi-access=}}</ref>、軟骨内骨形成、内皮細胞増殖、血管形成に関与している可能性を示唆している<ref name="Hamada-2002-C&ED" />。
皮膚症状は、真皮にヒアリンが蓄積し、皮膚の基底膜が肥厚することによって起こる<ref name=Hamada-2002-C&ED/>。ヒアリンはガラス質の物質で、[[糖タンパク質]]、[[糖脂質]]、[[酸性ムコ多糖]]、変化した[[コラーゲン]]または弾性組織のいずれではないかと考えられている<ref name=Caro-1978/>。
== 治療 ==
個々の症状を治療する方法はあるが、現在に至るまで、ウルバッハ・ビーテ病の根本的な治療法は発見されていない。[[ジメチルスルホキシド|ジメチルスルホキシド(DMSO)]]の経口投与や[[ヘパリン]]の注射が有効であることが報告されている。[[D-ペニシラミン]]も
Currently, there is no cure for Urbach–Wiethe disease although there are some ways to individually treat many of its symptoms. There has been some success with oral [[dimethyl sulfoxide]] (DMSO) and intralesional [[heparin]], but this is not true in all cases.<ref name=Hamada-2002-C&ED/><ref name = Cinaz-1993/> D-[[penicillamine]] has also shown promise, but has yet to have been used extensively.<ref name = Chan-etal-2007/> There are also some reports of patients being treated with [[etretinate]], a drug typically prescribed to treat [[psoriasis]].<ref name=Bahadir-etal-2006/> In some cases, calcifications in the brain can lead to abnormal electrical activity among neurons. Some patients are given anti-seizure medication to help deal with these abnormalities. [[Tracheostomy]] is often used to relieve upper respiratory tract infections. [[Carbon dioxide]] laser surgery of thickened [[vocal folds|vocal cords]] and beaded eyelid papules have improved these symptoms for patients.<ref name=Hamada-2002-C&ED/> The discovery of the mutations of the ECM1 gene has opened the possibility of gene therapy or a [[Recombinant DNA|recombinant]] EMC1 protein for Urbach–Wiethe disease treatment, but neither of these two options are currently available.{{cn|date=October 2021}}
現在のところ、多くの症状を個別に治療する方法はあるが、アーバック・ウィーテ病の治療法はない。ジメチルスルホキシド(DMSO)の経口投与やヘパリン内用療法に成功した例もあるが、すべての症例に当てはまるわけではない。D-ペニシラミンも有望であるが、まだ広範囲に使用されていない。また、乾癬の治療薬として一般的に処方されているエトレチナートによる治療を受けた患者の報告もある。脳の石灰化が神経細胞の異常な電気活動につながる場合もある。このような異常に対処するために、抗痙攣薬が投与される患者もいる。気管切開は、上気道感染症を緩和するためにしばしば用いられる。炭酸ガスレーザーによる声帯肥厚や眼瞼丘疹の手術は、患者のこれらの症状を改善している。ECM1遺伝子の変異が発見されたことで、アーバック・ウィーテ病治療のための遺伝子治療または組換えEMC1タンパク質の可能性が出てきたが、この2つの選択肢は現在のところどちらもない。
== Prognosis ==
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