Paroxetina: differenze tra le versioni

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|consigliP={{ConsigliP|261|305+351+338}}<ref>Sigma Aldrich; rev. del 06.09.2012, riferita al cloridrato idrato</ref>

}}

La '''paroxetina''' è un farmaco appartenente alla categoria degli [[SSRI]] (inibitori selettivi della ricaptazione della [[serotonina]]) commercializzato a partire dal [[1992]]. Ha un profilo di applicazione simile a quello degli altri SSRI per cui viene utilizzato nei casi di depressione maggiore, disturbi d'ansia (attacchi di panico, ansia generalizzata, disturbo ossessivo compulsivo, ansia sociale) e sempre al pari degli altri SSRI viene spesso impiegato in disturbi non prettamente psichiatrici come sindrome premestruale, vampate post-menopausa<ref>{{Cita web|url=http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm359030.htm|titolo=Press Announcements - FDA approves the first non-hormonal treatment for hot flashes associated with menopause|autore=Center for Drug Evaluation and Research|sito=www.fda.gov|lingua=en|accesso=2016-12-30}}</ref> ed eiaculazione precoce (citandone solo alcuni)<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Stone|cognome=KJ|data=2003-08-01|titolo=Off-label applications for SSRIs.|rivista=American family physician|volume=68|numero=3|accesso=2016-12-30|url=httphttps://europepmc.org/abstract/med/12924832|nome2=Viera|cognome2=AJ|nome3=Parman|cognome3=CL}}</ref>.

Il suo profilo di efficacia e tollerabilità e simile a quello degli altri SSRI, tra tutti però è considerato il più sedativo e quello con una più alta incidenza di effetti collaterali da sospensione<ref>{{Cita pubblicazione|nome=George I.|cognome=Papakostas|data=2008-01-01|titolo=Tolerability of modern antidepressants|rivista=The Journal of Clinical Psychiatry|volume=69 Suppl E1|pp=8–13|accesso=2016-12-30|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18494538}}</ref>. Rispetto ad altre [[Molecola|molecole]] della stessa classe terapeutica ([[fluoxetina]], [[sertralina]], ecc.) a parità di dosaggio ha un effetto più potente<ref>{{cita web|url=httphttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16960468|titolo=Comparison of dapoxetine versus paroxetine in patients with premature ejaculation: a double-blind, placebo-controlled, fixed-dose, randomized study|editore=[[NCBI]], [[PubMed]]}}</ref>. Come gli altri farmaci della sua classe la paroxetina è generalmente preferita agli antidepressivi triciclici per la sua maggiore tollerabilità e la minor presenza di [[effetto collaterale (medicina)|effetti collaterali]]<ref>{{Cita pubblicazione|nome=I. M.|cognome=Anderson|data=1998-01-01|titolo=SSRIS versus tricyclic antidepressants in depressed inpatients: a meta-analysis of efficacy and tolerability|rivista=Depression and Anxiety|volume=7 Suppl 1|pp=11–17|accesso=2016-12-30|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9597346}}</ref>. Tuttavia non vi sono evidenze della maggiore efficacia della paroxetina nel trattamento della depressione, dimostrandosi in alcuni studi meno efficace di altri antidepressivi<ref>{{Cita libro|nome=Marianna|cognome=Purgato|nome2=Davide|cognome2=Papola|nome3=Chiara|cognome3=Gastaldon|titolo=Cochrane Database of Systematic Reviews|url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006531.pub2/abstract|accesso=2017-08-29|data=2014-04-03|editore=John Wiley & Sons, Ltd|lingua=en|ISSN=1465-1858|DOI=10.1002/14651858.CD006531.pub2}}</ref>.

I più comuni farmaci a base di paroxetina sono il Sereupin, Seroxat e il Paxil e altre formulazioni generiche, sia in compresse sia in gocce. Come per tutti gli SSRI, l'effetto è graduale e generalmente bisogna attendere 3 settimane per poterne valutare l'efficacia.

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== Meccanismo d'azione ==

La paroxetina è un potente inibitore del reuptake della serotonina, ciò si crede porti ad un aumento della concentrazione extracellulare di tale neurotrasmettitore. Tra tutti gli SSRI la paroxetina è la molecola più potente a parità di dosaggio nell'inibire il suddetto trasportatore.

Mostra anche una non trascurabile affinità per i recettori muscarinici dell'acetilcolina M1 e M3 sui quali agisce da antagonista e possedendo perciò un effetto anticolinergico, ciò contribuisce al particolare profilo degli effetti collaterali della paroxetina caratterizzato, tra l'altro, da una maggiore sedazione, possibili effetti deleteri sulle capacità cognitive e sudorazione profusa<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Connie|cognome=Sanchez|data=2016-12-30|titolo=A comparative review of escitalopram, paroxetine, and sertraline: are they all alike?|rivista=International Clinical Psychopharmacology|volume=29|numero=4|pp=185–196|accesso=2016-12-30|doi=10.1097/YIC.0000000000000023|url=httphttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4047306/|nome2=Elin H.|cognome2=Reines|nome3=Stuart A.|cognome3=Montgomery}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Jun|cognome=Fujishiro|data=2002-11-15|titolo=Comparison of the anticholinergic effects of the serotonergic antidepressants, paroxetine, fluvoxamine and clomipramine|rivista=European Journal of Pharmacology|volume=454|numero=2-3|pp=183–188|accesso=2016-12-30|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12421645|nome2=Taiichiro|cognome2=Imanishi|nome3=Kaname|cognome3=Onozawa}}</ref>.

Come gli altri farmaci di questa classe si è mostrato in grado di influenzare la sintesi di neurosteroidi cerebrali, espletare attività antiinfiammatorie e alterare indirettamente l'attività di altri sistemi neurotrasmettitoriali<ref name=:0>{{Cita pubblicazione|nome=Robert M.|cognome=Nevels|data=2016-03-01|titolo=Paroxetine-The Antidepressant from Hell? Probably Not, But Caution Required|rivista=Psychopharmacology Bulletin|volume=46|numero=1|pp=77–104|accesso=2017-08-29|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27738376|nome2=Samuel T.|cognome2=Gontkovsky|nome3=Bryman E.|cognome3=Williams}}</ref>.

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La sospensione di tale farmaco deve a sua volta avvenire gradualmente, cioè riducendo la dose poco per volta, in quanto l'interruzione improvvisa causa sintomi da sospensione che possono essere anche intollerabili. Nei casi in cui i sintomi da sospensione siano intollerabili si può procedere o a una sospensione particolarmente lenta (scalare il dosaggio del 10% ogni 4 settimane) o sostituire repentinamente la paroxetina con un altro SSRI e quindi sospenderne gradatamente l’assunzione<ref>{{Cita web|url=http://www.aafp.org/afp/2006/0801/p449.html|titolo=Antidepressant Discontinuation Syndrome - American Family Physician|autore=Christopher H. Warner{{!}}William Bobo{{!}}Carolynn M. Warner{{!}}Sara Reid{{!}}James Rachal|sito=www.aafp.org|accesso=2016-12-30}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Sheik|cognome=Hosenbocus|data=2016-12-30|titolo=SSRIs and SNRIs: A review of the Discontinuation Syndrome in Children and Adolescents|rivista=Journal of the Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry|volume=20|numero=1|pp=60–67|accesso=2016-12-30|url=httphttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3024727/|nome2=Raj|cognome2=Chahal}}</ref>.

== Effetti collaterali ==

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Questi effetti sono in genere di lieve entità ed autolimitanti, cioè tendono a presentarsi nei primi giorni di assunzione per poi diminuire nel corso delle prime settimane di trattamento, specie per quanto riguarda i disturbi gastrointestinali. Gli effetti collaterali sulla sfera sessuale e l’apatia tendono invece a comparire nel corso delle prime settimane di trattamento e a persistere nel corso dell'assunzione<ref>{{Cita pubblicazione|nome=A. L.|cognome=Montejo-González|data=1997-01-01|titolo=SSRI-induced sexual dysfunction: fluoxetine, paroxetine, sertraline, and fluvoxamine in a prospective, multicenter, and descriptive clinical study of 344 patients|rivista=Journal of Sex & Marital Therapy|volume=23|numero=3|pp=176–194|accesso=2016-12-30|doi=10.1080/00926239708403923|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9292833|nome2=G.|cognome2=Llorca|nome3=J. A.|cognome3=Izquierdo}}</ref>. Può accadere che alcuni effetti indesiderati, in particolare le disfunzioni sessuali, persistano per un tempo indefinito (anche anni) dopo la sospensione del trattamento, dando origine alla [[PSSD|sindrome post-trattamento]].

In generale la paroxetina, rispetto agli altri SSRI, ha una minore incidenza di diarrea e una maggiore incidenza di effetti collaterali anticolinergici (sudorazione, bocca secca, sedazione), aumento di peso e disfunzioni sessuali<ref>{{Cita libro|titolo=Pharmacotherapy of Depression {{!}} Domenic A. Ciraulo {{!}} Springer|url=httphttps://www.springer.com/us/book/9781603274340|accesso=2016-12-30}}</ref>.

==Avvertenze==

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==== Rari ====

* L'esposizione a SSRI nella seconda metà della gravidanza è stata associata a ipertensione polmonare persistente, grave patologia che richiede terapia intensivo<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Geert W.|cognome=‘t Jong|data=2012-11-01|titolo=Antidepressant use in pregnancy and persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN): A systematic review|rivista=Reproductive Toxicology|volume=34|numero=3|pp=293–297|accesso=2016-12-30|doi=10.1016/j.reprotox.2012.04.015|url=httphttps://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0890623812000779|nome2=Thomas|cognome2=Einarson|nome3=Gideon|cognome3=Koren}}</ref>;

* Malformazioni del neonato<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Shekoufeh|cognome=Nikfar|data=2012-11-01|titolo=Increasing the risk of spontaneous abortion and major malformations in newborns following use of serotonin reuptake inhibitors during pregnancy: A systematic review and updated meta-analysis|rivista=DARU Journal of Pharmaceutical Sciences|volume=20|numero=1|pp=75|accesso=2016-12-30|doi=10.1186/2008-2231-20-75|url=httphttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3556001/|nome2=Roja|cognome2=Rahimi|nome3=Narjes|cognome3=Hendoiee}}</ref>;

==== Effetti sospetti ====

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===Alcool===

Non sono state osservate interazioni tra paroxetina e bevande alcoliche; tuttavia la loro associazione è sconsigliata<ref>{{Cita news|lingua=en|url=httphttps://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/depression/expert-answers/antidepressants-and-alcohol/faq-20058231|titolo=Antidepressants and alcohol: What's the concern? - Mayo Clinic|pubblicazione=Mayo Clinic|accesso=2017-06-08}}</ref>.

=== Rischio di suicidio ===

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* La paroxetina e il subutex sono citati nella canzone ''Drug Town'' di [[Noyz Narcos]] & Chicoria feat. [[Metal Carter]] dall'album ''[[La calda notte (album)|La calda notte]]'' con la frase "il giornalaio della tua zona vende paroxetina".

* La paroxetina è citata anche nella canzone ''[[Charlie fa surf]]'' dei [[Baustelle]] nell'album ''[[Amen (Baustelle)|Amen]]'' con la frase "E vado in chiesa e faccio sport, prendo pastiglie che contengono paroxetina".

* Il dipartimento della giustizia americano nel 2012 ha multato la ditta produttrice della paroxetina, [[GlaxoSmithKline]], con una multa di 3 miliardi di dollari per aver deliberatamente manipolato i risultati degli studi volti a dimostrarne efficacia e sicurezza, specie nei soggetti giovani<ref>{{Cita news|lingua=en-US|nome=Katie|cognome=Thomas|nome2=Michael S.|cognome2=Schmidt|url=httphttps://www.nytimes.com/2012/07/03/business/glaxosmithkline-agrees-to-pay-3-billion-in-fraud-settlement.html|titolo=GlaxoSmithKline Agrees to Pay $3 Billion in Fraud Settlement|pubblicazione=The New York Times|data=2012-07-02|accesso=2017-08-29}}</ref>. Ciò ha portato tra l'altro, al ritiro del cosiddetto "studio 329" (finanziato proprio dalla ditta produttrice e incriminato di essere stato manipolato)<ref>{{Cita pubblicazione|nome=L.|cognome=McGoey|data=2009-02-01|titolo=Seroxat and the suppression of clinical trial data: regulatory failure and the uses of legal ambiguity|rivista=Journal of Medical Ethics|volume=35|numero=2|pp=107–112|lingua=en|accesso=2017-08-29|doi=10.1136/jme.2008.025361|url=http://jme.bmj.com/content/35/2/107|nome2=E.|cognome2=Jackson}}</ref> e alla pubblicazione di alcuni documenti interni della GSK in cui si affermava tra l'altro che ''"It would be commercially unacceptable to include a statement that efficacy [in children] had not been demonstrated, as this would undermine the profile of paroxetine"''<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Wayne|cognome=Kondro|data=2004-03-02|titolo=Drug company experts advised staff to withhold data about SSRI use in children|rivista=CMAJ : Canadian Medical Association Journal|volume=170|numero=5|pp=783|accesso=2017-08-29|doi=10.1503/cmaj.1040213|url=httphttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC343848/|nome2=Barb|cognome2=Sibbald}}</ref>.

== Note ==