=== 2010, primo titolo ATP e incontro più lungo nella storia del tennis ===
{{vedi anche|Incontro Isner-Mahut del torneo di Wimbledon 2010}}
Isner niziainizia il 2010 vincendo al torneo di Auckland il suo primo titolo ATP alin torneo di Aucklandcarriera battendo in finale [[Arnaud Clément]]. È famoso anche per aver giocato (e vinto) contro [[Nicolas Mahut]] il match più lungo della storia del tennis; iniziato il 22 giugno [[2010]] e terminato il 24 giugno dopo essere stato interrotto per due volte per oscurità, l'incontro è terminato per 70 a 68 al quinto set dopo più di 11 ore di gioco. Il match ha superato tutti i record stabiliti fino ad allora per numero di game, di ace conseguiti e tempo giocato.<ref>[http://www.federtennis.it/DettaglioNews.asp?IDNews=47626 WIMBLEDON, IL MATCH DEI RECORD Isner-Mahut sospeso sul 59-59!]</ref>
=== 2012, top 10, prima finale in un Masters e due titoli ATP ===