Short interfering RNA: differenze tra le versioni

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Viste le potenzialità dell'intervento farmacologico sui mRNA, hanno avuto inizio numerosi ''screening'' sul trascrittoma, così come numerosi test di funzionalità di numerosi siRNA. Dal momento che i processi [[patologia|patologici]] dipendono solitamente dall'espressione sregolata di diversi geni, infatti, ci si attende che la somministrazione di siRNA sia in grado di ''spegnere'' tale espressione (attraverso la RNAi); ciò potrebbe comportare un sensibile miglioramento delle terapie ''[[palliativo|palliative]]'' attualmente utilizzate. La ''fase I'' dei ''trial clinici'' di due ''farmaci a RNA'' (in particolare per il trattamento per la [[degenerazione maculare]]) sta in effetti dimostrando che i siRNA sono ben tollerati e mostrano una buona efficacia. In un altro studio clinico di fase 1, a 41 pazienti con cancro avanzato metastatizzato al fegato sono stati somministrati RNAi coniugati con le nanoparticelle lipidiche. Gli RNAi hanno come target due geni che codificano per proteine chiave nella crescita delle cellule tumorali, il fattore di crescita del endotelio vascolare (VEGF), e la proteina KSP (kinesin spindel protein). I risultati hanno mostrato un beneficio clinico, con la stabilizzazione del cancro dopo sei mesi o regressione delle metastasi in alcuni dei pazienti. L'analisi farmacodinamica di campioni bioptici dei pazienti ha rivelato la presenza degli RNAi nei campioni, dimostrando che le molecole raggiungono il bersaglio designato.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Josep|cognome=Tabernero|data=2013-04-01|titolo=First-in-humans trial of an RNA interference therapeutic targeting VEGF and KSP in cancer patients with liver involvement|rivista=Cancer Discovery|volume=3|numero=4|pp=406–417|accesso=2016-07-11|doi=10.1158/2159-8290.CD-12-0429|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23358650|nome2=Geoffrey I.|cognome2=Shapiro|nome3=Patricia M.|cognome3=LoRusso}}</ref>Alcune prove hanno indicato che i siRNA Ebola-mirati possono essere efficaci come profilassi post-esposizione negli esseri umani, con il 100% di primati sopravvissuti a una dose letale di Zaire Ebolavirus, il ceppo più letale.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Thomas W.|cognome=Geisbert|data=2010-05-29|titolo=Postexposure protection of non-human primates against a lethal Ebola virus challenge with RNA interference: a proof-of-concept study|rivista=Lancet (London, England)|volume=375|numero=9729|pp=1896–1905|accesso=2016-07-11|doi=10.1016/S0140-6736(10)60357-1|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20511019|nome2=Amy C. H.|cognome2=Lee|nome3=Marjorie|cognome3=Robbins}}</ref> Quindi i siRNA e la relativa induzione di RNAi, dunque, promettono di dar vita ad una nuova importante classe di farmaci.

==Bibliografia Note ==

<references/>

==Note==

* {{en}} [https://www.nature.com/nature/journal/v431/n7006/full/nature02870.html Unlocking the potential of the human genome with RNA interference], articolo introduttivo apparso su ''Nature''.

* {{en}} [https://www.nature.com/nature/journal/v391/n6669/abs/391806a0_fs.html Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in ''Caenorhabditis elegans''], l'articolo che riporta della prima scoperta della RNAi, ad opera di Fire ''et al''.

* {{cita web|http://www.genesdev.org/cgi/content/full/15/2/188|RNA interference is mediated by 21- and 22-nucleotide RNAs|lingua=en}}

* {{cita web|url=http://www.cell.com/content/article/abstract?uid=PIIS0092867400806200|titolo=RNAi: Double-Stranded RNA Directs the ATP-Dependent Cleavage of mRNA at 21 to 23 Nucleotide Intervals|lingua=en}}

* {{cita web|http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1111/j.1432-0436.2004.07202001.x|Determinants of interferon-stimulated gene induction by RNAi vectors|lingua=en}}

* {{cita web|https://www.nature.com/ncb/journal/v5/n9/abs/ncb1038.html|Activation of the interferon system by short-interfering RNAs|lingua=en}}

== Voci correlate ==

*[[RNA interference]]

*[[miRNA]]

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{{interprogetto}}

== Collegamenti esterni ==

* {{en}} [https://www.nature.com/nature/journal/v431/n7006/full/nature02870.html Unlocking the potential of the human genome with RNA interference], articolo introduttivo apparso su ''Nature''.

* {{en}} [https://www.nature.com/nature/journal/v391/n6669/abs/391806a0_fs.html Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in ''Caenorhabditis elegans''], l'articolo che riporta della prima scoperta della RNAi, ad opera di Fire ''et al''.

* {{cita web|http://www.genesdev.org/cgi/content/full/15/2/188|RNA interference is mediated by 21- and 22-nucleotide RNAs|lingua=en}}

* {{cita web|url=http://www.cell.com/content/article/abstract?uid=PIIS0092867400806200|titolo=RNAi: Double-Stranded RNA Directs the ATP-Dependent Cleavage of mRNA at 21 to 23 Nucleotide Intervals|lingua=en}}

* {{cita web|http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1111/j.1432-0436.2004.07202001.x|Determinants of interferon-stimulated gene induction by RNAi vectors|lingua=en}}

* {{cita web|https://www.nature.com/ncb/journal/v5/n9/abs/ncb1038.html|Activation of the interferon system by short-interfering RNAs|lingua=en}}

* {{cita web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=10542148&query_hl=3|titolo=Prima descrizione degli siRNA (1999)|lingua=en}}

* {{cita web|http://design.rnai.jp/|''siDirect'': un software ''on-line'' per individuare sequenze di siRNA|lingua=en}}

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* {{cita web|1=http://sonnhammer.cgb.ki.se/SpecificityServer/|2=''SpecificityServer'': uno strumento per testare la specificità di un determinato siRNA|lingua=en|accesso=2 agosto 2006|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20070701011709/http://sonnhammer.cgb.ki.se/SpecificityServer/#|dataarchivio=1 luglio 2007|urlmorto=sì}}

* {{cita web|1=http://miracle.igib.res.in/miracle/|2=''miRacle'': strumento per la predizione di bersagli molecolari per siRNA e microRNA attraverso un algoritmo che analizza le strutture secondarie dell'RNA|lingua=en|accesso=2 agosto 2006|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20070711101355/http://miracle.igib.res.in/miracle/#|dataarchivio=11 luglio 2007|urlmorto=sì}}

{{Acidi nucleici}}

{{Acidi nucleici}}

{{Biologia molecolare}}

{{Genetica}}