In [[WWE]], Mysterio è un tre volte campione del mondo, avendo conquistato due volte il [[World Heavyweight Championship (WWE)|World Heavyweight Championship]] e una volta il [[WWE Championship]]. Ha inoltre vinto ottotre volte il [[WWE Cruiserweight Championship (1991-2007)|WWE Cruiserweight Championship]], due volte l'[[WWE Intercontinental Championship|Intercontinental Championship]], una volta lo [[WWE United States Championship|United States Championship]] e quattro volte il [[WWE Raw Tag Team Championship|WWE Tag Team Championship]] (con [[Dave Bautista|Batista]], [[Eddie Guerrero]], [[Edge (wrestler)|Edge]] e [[Rob Van Dam]]), nonché vincitore della [[Royal Rumble match|Royal Rumble]] del [[Royal Rumble (2006)|2006]], del [[Triple Crown Championship]] (ventunesimo vincitore) e del [[Grande Slam (wrestling)|Grand Slam Championship]] (quattordicesimo vincitore nel nuovo formato). Mysterio era maggiormente noto per i suoi trascorsi nella [[World Championship Wrestling]] (WCW) dove ha fatto incetta di titoli secondari, tra cui il [[WWE Cruiserweight Championship (1991-2007)|WCW Cruiserweight Championship]] per cinque volte (tali regni sommati ai tre in WWE lo rendono un otto volte campione). È inoltre presente nella classifica ''WWE Top 50 Superstars of All Time'', dove figura al nono posto, e anche in ''[[The 50 greatest stars in WCW history]]'', dove figura al ventiduesimo posto. Secondo la maggior parte dei fan, Mysterio è da considerarsi il miglior peso leggero della storia o comunque uno dei migliori.
Proveniente da una famiglia dedita alla [[lucha libre]], nelle sue apparizioni in WWE ha sempre indossato una maschera, il cui colore cambiava di volta in volta (ne possiede un centinaio circa), e [[Lente a contatto|lenti a contatto]] abbinate al colore del suo vestito. Per le sue apparizioni fuori dal mondo del wrestling indossa di solito una maschera nera, ma talvolta è stato visto indossare maschere personalizzate fatte da [[Louis Vuitton]], come quelle indossate alla cerimonia della [[WWE Hall of Fame]] 2006, a [[WrestleMania 22]] e a [[Judgment Day (2006)|Judgment Day 2006]]. Per un certo periodo, dopo la morte del suo grande amico Eddie Guerrero, ha indossato un polsino con la scritta "EG" in suo onore.
