Odorant binding protein: differenze tra le versioni

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== Struttura ==

Le Odorant Binding Proteins sono caratterizzate da specifici domini composti da sei α-eliche collegate da tre ponti disolfuro.<ref>{{Cita libro|titolo=Pelosi, P. (2005-01-01). "Diversity of Odorant-binding Proteins and Chemosensory Proteins in Insects". Chemical Senses. 30 (Supplement 1): i291–i292. doi:10.1093/chemse/bjh229. ISSN 0379-864X. PMID 15738163}}</ref> Esse sono piccole proteine di peso molecolare di circa 14 kDa.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Laurie A.|cognome=Graham|data=2002-06-12|titolo=The odorant-binding proteins of Drosophila melanogaster: annotation and characterization of a divergent gene family|rivista=Gene|volume=292|numero=1-2|pp=43–55|accesso=2019-07-18|doi=10.1016/s0378-1119(02)00672-8|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12119098|nome2=Peter L.|cognome2=Davies}}</ref> Le OBPs legano gli odoranti ai [[recettori accoppiati a proteine G]] (GPCRs) posti sulle ciglia che, come tali, possiedono sette domini idrofobici transmembrana, un dominio di legame sulla superficie extracellulare N-terminale ed un dominio di interazione con una specifica proteina G in quello intracellulare, costituito di norma dalla porzione C-terminale. La dimensione della famiglia di geni OR (recettori olfattivi) nei mammiferi è estremamente ampia e varia dai circa 700 geni nell'uomo (la metà dei quali sono funzionali) a oltre 1.200 geni nei roditori (di cui circa i due terzi sono funzionali).<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Peter|cognome=Mombaerts|data=2004-4|titolo=Genes and ligands for odorant, vomeronasal and taste receptors|rivista=Nature Reviews. Neuroscience|volume=5|numero=4|pp=263–278|accesso=2019-07-18|doi=10.1038/nrn1365|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15034552}}</ref>

== Funzione ==

Nei vertebrati, la percezione di odori e feromoni è mediata dalle Odorant Binding Proteins, piccole proteine ​​trasportatrici solubili che appartengono alla famiglia delle lipocaline e che sono presenti nell’area perirecettoriale. Quelle secrete dalla mucosa nasale sono chiamate appunto proteine ​​leganti gli odori (OBP) proprio per la loro attività di legame verso i [[composti organici volatili]] (VOCs).<ref>{{Cita pubblicazione|nome=P.|cognome=Pelosi|data=2001-04-01|titolo=The role of perireceptor events in vertebrate olfaction|rivista=Cellular and Molecular Life Sciences CMLS|volume=58|numero=4|pp=503–509|lingua=en|accesso=2019-07-18|doi=10.1007/PL00000875|url=https://doi.org/10.1007/PL00000875}}</ref>

Per quanto riguarda la loro funzione, si ritiene che le OBPs aumentino la solubilità degli odoranti idrofobici legandoli e trasportandoli attraverso la linfa sensillare ai dendriti dei neuroni sensoriali.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Carolina|cognome=Gomez-Diaz|data=2013|titolo=Ligands for pheromone-sensing neurons are not conformationally activated odorant binding proteins|rivista=PLoS biology|volume=11|numero=4|pp=e1001546|accesso=2019-07-18|doi=10.1371/journal.pbio.1001546|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23637570|nome2=Jaime H.|cognome2=Reina|nome3=Christian|cognome3=Cambillau}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Benjamin H|cognome=Sandler|data=2000-2|titolo=Sexual attraction in the silkworm moth: structure of the pheromone-binding-protein–bombykol complex|rivista=Chemistry & Biology|volume=7|numero=2|pp=143–151|lingua=en|accesso=2019-07-18|doi=10.1016/S1074-5521(00)00078-8|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1074552100000788|nome2=Larisa|cognome2=Nikonova|nome3=Walter S|cognome3=Leal}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=R. G.|cognome=Vogt|data=1985-12|titolo=Kinetic properties of a sex pheromone-degrading enzyme: the sensillar esterase of Antheraea polyphemus|rivista=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=82|numero=24|pp=8827–8831|accesso=2019-07-18|doi=10.1073/pnas.82.24.8827|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3001718|nome2=L. M.|cognome2=Riddiford|nome3=G. D.|cognome3=Prestwich}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=H.|cognome=Wojtasek|data=1999-10-22|titolo=Conformational change in the pheromone-binding protein from Bombyx mori induced by pH and by interaction with membranes|rivista=The Journal of Biological Chemistry|volume=274|numero=43|pp=30950–30956|accesso=2019-07-18|doi=10.1074/jbc.274.43.30950|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10521490|nome2=W. S.|cognome2=Leal}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Pingxi|cognome=Xu|data=2005-01-20|titolo=Drosophila OBP LUSH is required for activity of pheromone-sensitive neurons|rivista=Neuron|volume=45|numero=2|pp=193–200|accesso=2019-07-18|doi=10.1016/j.neuron.2004.12.031|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15664171|nome2=Rachel|cognome2=Atkinson|nome3=David N. M.|cognome3=Jones}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Filipe G.|cognome=Vieira|data=2011|titolo=Comparative genomics of the odorant-binding and chemosensory protein gene families across the Arthropoda: origin and evolutionary history of the chemosensory system|rivista=Genome Biology and Evolution|volume=3|pp=476–490|accesso=2019-07-18|doi=10.1093/gbe/evr033|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21527792|nome2=Julio|cognome2=Rozas}}</ref>

== La via di trasduzione del segnale olfattivo ==

La percezione dell’odore nei vertebrati avviene nelle ciglia dei neuroni olfattivi sensoriali (OSNs)<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Leonardo|cognome=Belluscio|data=1998-1|titolo=Mice Deficient in Golf Are Anosmic|rivista=Neuron|volume=20|numero=1|pp=69–81|lingua=en|accesso=2019-07-18|doi=10.1016/S0896-6273(00)80435-3|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0896627300804353|nome2=Geoffrey H|cognome2=Gold|nome3=Adrianna|cognome3=Nemes}}</ref> ed è mediata principalmente dalla via di segnalazione cAMP dipendente.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=D.|cognome=Schild|data=1998-4|titolo=Transduction mechanisms in vertebrate olfactory receptor cells|rivista=Physiological Reviews|volume=78|numero=2|pp=429–466|accesso=2019-07-18|doi=10.1152/physrev.1998.78.2.429|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9562035|nome2=D.|cognome2=Restrepo}}</ref> Il legame tra le OBPs e gli odoranti sul recettore GPCR per essi specifico permette a questo di interagire con una proteina G_olf, la quale, catalizzando la sostituzione del GDP con il GTP, si converte nella sua forma attiva. L’unità α attiva della proteina G_olf , distaccandosi dalle unità β e γ, lega l’adenilil ciclasi III (AC), il quale a sua volta catalizza la sintesi di cAMP a partire da ATP.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=H. A.|cognome=Bakalyar|data=1990-12-07|titolo=Identification of a specialized adenylyl cyclase that may mediate odorant detection|rivista=Science (New York, N.Y.)|volume=250|numero=4986|pp=1403–1406|accesso=2019-07-18|doi=10.1126/science.2255909|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2255909|nome2=R. R.|cognome2=Reed}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Scott T.|cognome=Wong|data=2000-9|titolo=Disruption of the Type III Adenylyl Cyclase Gene Leads to Peripheral and Behavioral Anosmia in Transgenic Mice|rivista=Neuron|volume=27|numero=3|pp=487–497|lingua=en|accesso=2019-07-18|doi=10.1016/S0896-6273(00)00060-X|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S089662730000060X|nome2=Kien|cognome2=Trinh|nome3=Beth|cognome3=Hacker}}</ref> L’aumento della concentrazione di cAMP provoca a sua volta l’apertura dei [[Canali CNG|canali ionici regolati da nucleotidi ciclici]] (CNG) inducendo in tal modo l’ingresso di ioni Ca²⁺ e Na⁺ nel citoplasma della cellula, causandone la sua depolarizzazione.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=R. S.|cognome=Dhallan|data=1990-09-13|titolo=Primary structure and functional expression of a cyclic nucleotide-activated channel from olfactory neurons|rivista=Nature|volume=347|numero=6289|pp=184–187|accesso=2019-07-18|doi=10.1038/347184a0|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1697649|nome2=K. W.|cognome2=Yau|nome3=K. A.|cognome3=Schrader}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Lisa J|cognome=Brunet|data=1996-10|titolo=General Anosmia Caused by a Targeted Disruption of the Mouse Olfactory Cyclic Nucleotide–Gated Cation Channel|rivista=Neuron|volume=17|numero=4|pp=681–693|lingua=en|accesso=2019-07-18|doi=10.1016/S0896-6273(00)80200-7|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0896627300802007|nome2=Geoffrey H|cognome2=Gold|nome3=John|cognome3=Ngai}}</ref> L’iniziale depolarizzazione è ulteriormente amplificata dalla successiva attivazione di canali per il cloro attivati ​​dal Ca²⁺ che, fungendo da secondo messaggero, permette l’uscita di Clˉ dal citoplasma allo spazio extracellulare causando un’ulteriore depolarizzazione.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Aaron B.|cognome=Stephan|data=2009-07-14|titolo=ANO2 is the cilial calcium-activated chloride channel that may mediate olfactory amplification|rivista=Proceedings of the National Academy of Sciences|volume=106|numero=28|pp=11776–11781|lingua=en|accesso=2019-07-18|doi=10.1073/pnas.0903304106|url=http://www.pnas.org/lookup/doi/10.1073/pnas.0903304106|nome2=Eleen Y.|cognome2=Shum|nome3=Sarah|cognome3=Hirsh}}</ref> Questa depolarizzazione, indotta dall’ingresso di Na⁺ e Ca²⁺ e dalla conseguente fuoriuscita di Clˉ, si diffonde in tutto il neurone determinando l’apertura dei canali ionici voltaggio-dipendenti nell’assone del neurone sensoriale, lo scatenarsi del potenziale d’azione ed il rilascio del neurotrasmettitore nel terminale sinaptico del bulbo olfattivo.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Andrew|cognome=Chess|data=1994-9|titolo=Allelic inactivation regulates olfactory receptor gene expression|rivista=Cell|volume=78|numero=5|pp=823–834|lingua=en|accesso=2019-07-18|doi=10.1016/S0092-8674(94)90562-2|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867494905622|nome2=Itamar|cognome2=Simon|nome3=Howard|cognome3=Cedar}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=S.|cognome=Serizawa|data=2003-12-19|titolo=Negative Feedback Regulation Ensures the One Receptor-One Olfactory Neuron Rule in Mouse|rivista=Science|volume=302|numero=5653|pp=2088–2094|lingua=en|accesso=2019-07-18|doi=10.1126/science.1089122|url=http://www.sciencemag.org/cgi/doi/10.1126/science.1089122}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=J. W.|cognome=Lewcock|data=2004-01-27|titolo=A feedback mechanism regulates monoallelic odorant receptor expression|rivista=Proceedings of the National Academy of Sciences|volume=101|numero=4|pp=1069–1074|lingua=en|accesso=2019-07-18|doi=10.1073/pnas.0307986100|url=http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.0307986100|nome2=R. R.|cognome2=Reed}}</ref>

==Riferimenti==