Trazodone: differenze tra le versioni

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===Potenziamento dell'effetto antidepressivo di altri farmaci===

Il Trazodone viene spesso usato in associazione con [[SSRI|inibitori selettivi della ricaptazione]] della [[serotonina]] (inacronimo inglese di "Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, con acronimo SSRI), come la [[fluoxetina]] (Prozac) ed è stato notato che aiuta nell'ansietà che può risultare dal cominciareall'inizio undel trattamento con questo tipo di antidepressivi. Il Trazodonetrazodone è stato prescritto anche ai bambini come coadiuvante ad altri farmaci antidepressivi.

==Farmacodinamica==

Il Trazodone inibisce la ricaptazione della serotonina, ma possiede una affinità molto minore per il trasportatore della serotonina (SERT), rispetto ai farmaci della classe "[[SSRI]]" (dall'inglese: [[selective serotonin reuptake inhibitor]]), come la [[fluoxetina]] (Prozac) e il [[citalopram]] (Celexa). Gli effetti ansiolitici e antidepressivi del Trazodonetrazodone possono essere dovuti agli effetti agonistici sul recettore 5-HT_1A e agli effetti [[Receptor antagonist|antagonistici]] sui recettori [[5-HT2A|5-HT_2A]] e [[5-HT2C receptor|5-HT_2C]].<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Marek GJ, McDougle CJ, Price LH, Seiden LS |titolo=A comparison of trazodone and fluoxetine: implications for a serotonergic mechanism of antidepressant action |rivista=Psychopharmacology (Berl.) |volume=109 |numero=1-2 |pp=2–11 |anno=1992 |pmid=1365657 |doi=10.1007/BF02245475 }}</ref> Gli effetti sedativo-ipnotici possono derivare dalla sua forte attività antagonistica a livello dei recettori 5-HT_2A e del recettore α₁ adrenergico in aggiunta alla sua moderata attività antagonistica sul recettore [[Histamine H1 receptor|H₁]].

==Farmacocinetica==

Il Trazodonetrazodone viene bene assorbito dopo somministrazione orale con livelli di picco massimo che si ottengono circa 1 ora dopo l'ingestione. L'assorbimento è in vario modo dilazionato e rafforzato dal cibo. L'[[emivita (farmacologia)|emivita]] di eliminazione media dal sangue è bifasica: l'emivita della prima fase è di 3–6 ore, e quella della seconda fase è di 5–9 ore. Il farmaco viene estesamente metabolizzato, e nel corpo umano sono stati identificati 3 o 4 metaboliti maggiori, come la [[1-(3-Chlorophenyl)piperazine|mCPP]]<ref name=Rotzinger />, che potrebbero essere responsabili degli effetti collaterali del trazodone. mCCP attiva numerosi recettori della [[serotonina]], includendo il 5ht2c. A causa della cortabreve emivita del trazodone, se una dose viene assunta di notte la [[mCCP]] sarà presente nel corpo il giorno seguente, causando sintomi come [[anoressia]], [[ansietà]], ipo-locomozione, [[cefalea]], e [[Disturbo depressivo|depressione]]. Circa il 70–75% del ¹⁴trazodone marcato con il carbonio-14 è escreto nelle urine in 72 ore.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Jauch R, Kopitar Z, Prox A, Zimmer A |titolo=[Pharmacokinetics and metabolism of trazodone in man (author's transl)] |lingua=de |rivista=Arzneimittelforschung |volume=26 |numero=11 |pp=2084–9 |anno=1976 |pmid=1037253 |titolotradotto=Pharmacokinetics and metabolism of trazodone in man (author's transl) }}</ref> Il Trazodonetrazodone ha un alto legame proteico.

==Avvertenze==

* [[Ipersensibilità]] al Trazodone.;

* Pericoli per i pazienti sotto i 18 di età: se combinati con altri farmaci antidepressivi può aumentare il rischio di avere [[Elucubrazione|pensieri suicidari]] fino a condurli a commettere il [[suicidio]].<ref>[http://www.webmd.com/drugs/drug-11188-Trazodone+Oral.aspx?drugid=11188&drugname=Trazodone+Oral Webmd.com]</ref>

== Precauzioni ==

Uno dei citocromi più importanti per il metabolismo del trazodone è [[Taurochenodeossicolato 6alfa-idrossilasi|CYP3A4]] e, in misura minore, [[CYP2D6]].<ref>{{Cita libro | autore1=Thomas L. Lemke | autore2=David A. Williams | titolo=Foye's Principles of Medicinal Chemistry | editore=Lippincott Williams & Wilkins | edizione=7 |pp.=614-15 | anno=2012 |lingua=en | isbn=9781609133450 |url=https://books.google.ca/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA614}}</ref>

<br />

La Fluoxetinafluoxetina è un potente inibitore del CYP2D6, mentre il principale metabolita della Fluoxetinafluoxetina, la Norfluoxetinanorfluoxetina, ha un moderato effetto inibitorio sul CYP3A4 (Hemerick A. 2002). Il trazodone viene metabolizzato dalla [[CYP3A4]], enzima epatico.<ref name="Rotzinger">{{Cita pubblicazione |autore=Rotzinger S, Fang J, Baker GB |titolo=Trazodone is metabolized to m-chlorophenylpiperazine by CYP3A4 from human sources |rivista=Drug Metab. Dispos. |volume=26 |numero=6 |pp=572–5 |data=1º giugno 1998|pmid=9616194 |url=http://dmd.aspetjournals.org/cgi/content/full/26/6/572 }}</ref> L'inibizione di questo enzima da parte di varie altre sostanze può ritardare la sua degradazione, provocando alti livelli ematici di trazodone. L'enzima CYP3A4 può essere inibita da molti altri farmaci, erbe, cibi, e così via, dal momento che il trazodone può [[Interazione farmaceutica|interagire]] con queste sostanze. Una tra le possibili interazioni con gli alimenti è quella con il succo di [[pompelmo]]. Si sconsiglia il bere succo di pompelmo nei pazienti che prendono il trazodone. Un bicchiere di succo di pompelmo non avrà quest'effetto nella maggior parte delle persone, ma è dimostrato che il consumareconsumarne grandi quantità, (oppure il berlo regolarmente) riduce la "[[clearance]]" del trazodone.

Uno dei citocromi più importanti per il metabolismo del Trazodone è CYP2D6  e, in misura minore, CYP3A4 (Daniel J. et al., 2017).

La Fluoxetina è un potente inibitore del CYP2D6, mentre il principale metabolita della Fluoxetina, la Norfluoxetina, ha un moderato effetto inibitorio sul CYP3A4 (Hemerick A. 2002).Il trazodone viene metabolizzato dalla [[CYP3A4]], enzima epatico.<ref name="Rotzinger">{{Cita pubblicazione |autore=Rotzinger S, Fang J, Baker GB |titolo=Trazodone is metabolized to m-chlorophenylpiperazine by CYP3A4 from human sources |rivista=Drug Metab. Dispos. |volume=26 |numero=6 |pp=572–5 |data=1º giugno 1998|pmid=9616194 |url=http://dmd.aspetjournals.org/cgi/content/full/26/6/572 }}</ref> L'inibizione di questo enzima da parte di varie altre sostanze può ritardare la sua degradazione, provocando alti livelli ematici di trazodone. L'enzima CYP3A4 può essere inibita da molti altri farmaci, erbe, cibi, e così via, dal momento che il trazodone può [[Interazione farmaceutica|interagire]] con queste sostanze. Una tra le possibili interazioni con gli alimenti è quella con il succo di [[pompelmo]]. Si sconsiglia il bere succo di pompelmo nei pazienti che prendono il trazodone. Un bicchiere di succo di pompelmo non avrà quest'effetto nella maggior parte delle persone, ma è dimostrato che il consumare grandi quantità, oppure il berlo regolarmente riduce la "[[clearance]]" del trazodone.

La possibilità del [[suicidio]] in pazienti depressi rimane alta durante il trattamento e fino a che non avviene una significativa remissione. Di conseguenza, il numero di compresse prescritte in ogni momento in qualsiasi momento dovrebbe prendere in considerazione questa possibilità, e i pazienti con [[Ideazione suicidaria|idee di suicidio]] non dovrebbero mai avere accesso a grosse quantità di trazodone.

È stato riferito che il Trazodonetrazodone può causare [[Epilessia|attacchi epilettici]] in un piccolo numero di pazienti che li prendevano assieme ad altri farmaci [[antiepilettici]].<ref>[http://www.mentalhealth.com/drug/p30-d03.html MentalHealth.com]</ref>

Anche se il trazodone non è un vero membro della classe di antidepressivi [[SSRI]], condivide molte delle proprietà delle SSRI, specialmente la possibilità dell'insorgere di una [[SSRI discontinuation syndrome|sindrome da interruzione]] se l'assunzione del farmaco viene sospesa bruscamente.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J |titolo=Antidepressant discontinuation syndrome |rivista=Am Fam Physician |volume=74 |numero=3 |pp=449–56 |anno=2006 |mese=agosto|pmid=16913164 |url=http://www.aafp.org/afp/20060801/449.html}}</ref> Si deve avere molta cautela nell'interruzione della terapia, usualmente seguendo un graduale processo di lenta diminuzione della dosi in un determinato periodo di tempo.

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Il priapismo è una condizione medica potenzialmente dannosa nel quale il pene eretto non ritorna allo stato di flaccidità (a dispetto dell'assenza di stimolazione sia fisica che psicologica) in circa quattro ore. Spesso è dolorosa. I pazienti di sesso maschile con erezioni prolungate o inappropriate dovrebbero immediatamente sospendere l'utilizzo del farmaco e consultare il loro medico. Se la condizione persiste per più di 4 ore, sarebbe consigliabile per il medico curante la consulta di uno [[specialista urologo]] oppure di un altro specialista appropriato per decidere la gestione del problema.

Nella donna, potrebbe verificarsi una condizione di eccitazione persistente, nota in inglese come [[persistent genital arousal disorder]].

===Disturbi gastrointestinali===

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==Rischi nell'utilizzo di macchinari==

Dal momento che il trazodone può diminuire le abilità mentali e/o fisiche richieste per l'esecuzione di compiti potenzialmente pericolosi, – come il guidare un'automobile oppureo macchinari, al– il paziente andrebbedeve fattoessere presenteavvisato di non svolgere questetali attività quando sotto effetto del farmaco.

==Alterazioni dell'[[emocromo]] e altri test di laboratorio==

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==Interazioni farmacologiche==

Il Trazodonetrazodone può potenziare gli effetti dell'[[Etanolo|alcool]], dei [[barbiturici]] e di altre sostanze che deprimono il [[sistema nervoso centrale]]; i pazienti dovrebbero essere avvertiti sui rischi dal momento che il trazodone in combinazione con altri depressori del SNC, può provocare una estrema stanchezza e sonnolenza.

È stato riferito l'aumento dei livelli di [[digossina]] e [[fenitoina]] nei pazienti che ricevono trazodone assieme a una di queste due terapie. Si conosce poco dell'interazione tra trazodone e gli [[Anestetico|anestetici generali]]; dunque, prima della [[chirurgia elettiva]], il trazodone dovrebbe essere interrotto per quanto clinicamente possibile.

Dal momento che non è noto se può accadere un'interazione tra il trazodone e gli inibitori delle [[monoammino-ossidasi]] ([[MAOIIMAO]]), la somministrazione di trazodone dovrebbe essere iniziata molto cautamente, con un aumento graduale nella dosi se ri chiestorichiesto, se un MAOIsIMAO viene dato in modo concomitanteconcomitanza oppureo se è stato sospeso poco prima del previsto inizio della terapia con trazodone.

== Dose ==

Il trattamento dovrebbe essere iniziato a basse dosi (25&nbsp;–{{TA|25–50 50&nbsp;mg}} al giorno in somministrazioni separate o in una singola dose serale). Il dosaggio dovrebbe poi essere incrementato lentamente fino ad un massimo di {{TA|300&nbsp; mg}} al giorno nei pazienti ambulatoriali e di {{TA|600&nbsp; mg}} al giorno nei pazienti ospedalizzati. Pazienti geriatrici ed emaciati dovrebbero iniziare con {{TA|25&nbsp; mg}} al giorno; questa dose andrà poi lentamente aumentata a {{TA|300&nbsp; mg}}. La durata del trattamento dovrebbe essere almeno di un mese. Una dose di {{TA|50&nbsp; mg}} è raccomandata ove il Trazodonetrazodone venga usato come ipnotico.

== Overdose ==

===Sintomi===

Il [[sovradosaggio]] del trazodone può causare un aumento nell'incidenza o nella gravità di uno qualsiasi degli effetti avversi, ad es. eccessiva sedazione. Nella letteratura esistono casi di morte per sovradosaggio deliberato o accidentale.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Martínez MA, Ballesteros S, Sánchez de la Torre C, Almarza E |titolo=Investigation of a fatality due to trazodone poisoning: case report and literature review |rivista=J Anal Toxicol |volume=29 |numero=4 |pp=262–8 |anno=2005 |pmid=15975258 |url=http://openurl.ingenta.com/content/nlm?genre=article&issn=0146-4760&volume=29&issue=4&spage=262&aulast=Martínez |autore3=Sánchez de la Torre C |urlmorto=sì |accesso=11 maggio 2019 |urlarchivio=https://archive.is/20120711201645/http://openurl.ingenta.com/content/nlm?genre=article&issn=0146-4760&volume=29&issue=4&spage=262&aulast=Mart%C3%ADnez |dataarchivio=11 luglio 2012 }}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=de Meester A, Carbutti G, Gabriel L, Jacques JM |titolo=Fatal overdose with trazodone: case report and literature review |rivista=Acta Clin Belg |volume=56 |numero=4 |pp=258–61 |anno=2001 |pmid=11603256 }}</ref> Nonostante questo, il trazodone viene spesso usato invece degli [[antidepressivi triciclici]] proprio perché molto raramente è letale in overdose. Di conseguenza è poco probabile che i pazienti depressi utilizzino con successo il trazodone per commettere suicidio.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Rakel RE |titolo=The greater safety of trazodone over tricyclic antidepressant agents: 5-year experience in the United States |rivista=Psychopathology |volume=20 |numero=Suppl. 1 |pp=57–63 |anno=1987 |pmid=3321131 }}</ref>

===Terapia del sovradosaggio===

Non esiste antidoto specifico per il trazodone. La gestione del sovra-dosaggio dovrebbe, dunque, essere sintomatica e di sostegno morale. In caso di overdose il paziente deve essere tempestivamente portato in ospedale, occorre tenere sotto osservazione la sintomatologia e valutare varie opzioni terapeutiche. Tra questi vi sono il [[carbone attivo]], la [[lavanda gastrica]] e la [[diuresi]] forzata, che possono essere utili nel facilitare l'eliminazione del farmaco.

==Note==

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* {{cita web|url=http://www.medicitalia.it/02it/consulto.asp?idpost=34087|titolo=Effetto paradosso, ansiogeno, del Trazodone segnalato da un paziente}}

* Focus su trazodone - https://web.archive.org/web/20140621151555/http://www.harmoniamentis.it/cont/1060mon/888/trazodone.asp

{{Antidepressivi}}
{{Portale|chimica|medicina|neuroscienze}}

[[Categoria:Antidepressivi]]