Nel 2012 ha diretto su commissione il film “religioso” ''[[Maìn - La casa della felicità]]'', sulla vita di Maria Mazzarello.<ref>{{Cita libro|autore=Nicola D'Amico|titolo=Maìn. Maria Domenica Mazzarello, la contadinella che riempì di scuola il mondo|editore=Franco Angeli Edizioni}}</ref>
Nel 20172018 haabbandona scrittola carriera da aiuto regista e direttofa il suo esordio come regista con il film ''[[Hotel Gagarin]]''<ref name=":2" /><ref>{{Cita web|url=https://www.milanoweekend.it/articoli/hotel-gagarin-interviste/|titolo=Hotel Gagarin: interviste ad Amendola, Argentero, Bobulova, D’Amico, Shulha e al regista Simone Spada|sito=Milano Weekend|data=2018-05-29|lingua=it-IT|accesso=2021-10-26}}</ref> perdi cui cura anche la sceneggiatura e per il quale viene candidato ai [[David di Donatello 2019]] nella categoria dei registi esordienti,<ref name=":3">{{Cita web|url=http://www.anica.it/news/le-candidature-ai-premi-david-di-donatello-2019|titolo=Le candidature ai Premi David di Donatello 2019|sito=ANICA|accesso=2021-10-26}}</ref> come migliore opera prima al [[Ciak d'oro]] 2019<ref name=":4">{{Cita web|url=https://www.ciakmagazine.it/ciak-doro-2019-le-categorie-tecniche-votate-dai-critici/|titolo=Ciak d'Oro 2019: le nomination tecniche votate dai critici|sito=Ciak Magazine|accesso=16 maggio 2020|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20200924115715/https://www.ciakmagazine.it/ciak-doro-2019-le-categorie-tecniche-votate-dai-critici/|dataarchivio=24 settembre 2020|urlmorto=sì}}</ref> e vince il [[Roseto opera prima]] sempre nel 2019.<ref name=":5">{{Cita web|url=https://www.roseto.com/scheda_news.php?id=17763|titolo=Roseto Opera Prima 2019 – XXIV Edizione SIMONE SPADA VINCE CON HOTEL GAGARIN|sito=Roseto|data=30 Luglio 2019|accesso=2021-10-26}}</ref><ref name=":6">{{Cita web|url=https://www.informazione.it/c/D6007179-906B-4B11-A09C-09C10852AF2E/E-HOTEL-GARGARIN-del-regista-Simone-spada-il-film-vincitore-di-Roseto-Opera-Prima-2019|titolo=E’ “HOTEL GARGARIN” del regista Simone spada , il film vincitore di Roseto Opera Prima 2019|sito=Informazione - Comunicati Stampa|data=2019-07-26|lingua=it|accesso=2021-10-26}}</ref>
Nel 2019 ha diretto ''[[Domani è un altro giorno (film 2019)|Domani è un altro giorno]]'', con [[Marco Giallini]] e [[Valerio Mastandrea]], remake del film spagnolo ''[[Truman - Un vero amico è per sempre]]'', il film vince diversi premi e ottiene la candidatura al David di Donatello 2020 di Anna Ferzetti come miglior attrice non protagonista.<ref>{{Cita web|url=https://cinema-tv.corriere.it/cinema/18_ottobre_06/mastandrea-giallini-a-scuola-amicizia-set-simone-spada-bbdb062a-c993-11e8-9bde-b14535fa581c.shtml|titolo=Mastandrea & Giallini: «A scuola di amicizia sul set per Simone Spada»|autore=Stefania Ulivi|sito=Corriere della Sera|data=2018-06-10|lingua=it|accesso=2021-10-26}}</ref><ref>{{Cita web|url=http://www.cameralook.it/web/intervista-a-simone-spada-domani-e-un-altro-giorno-e-un-inno-alla-vita/|titolo=Intervista a Simone Spada: “Domani è Un Altro Giorno è un inno alla vita”|sito=CameraLook|data=2019-04-10|lingua=it-IT|accesso=2021-10-26}}</ref> Sempre nel 2019 e nel 2020, ancora con Marco Giallini, è il regista della terza e della quarta stagione della serie televisiva ''[[Rocco Schiavone (serie televisiva)|Rocco Schiavone]]'', tratta dai libri di [[Antonio Manzini]] editi Sellerio e trasmessa su [[Rai 2]] e su [[Prime Video]].
