Cobalamina: differenze tra le versioni

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La '''vitamina B₁₂''', o '''cobalamina''', è una sostanza di colore rosso, cristallina, [[Igroscopia|igroscopica]], [[Fotosensibilità|fotosensibile]] e altamente solubile in [[acqua]]. Venne isolata e caratterizzata a seguito di una serie di ricerche in merito all'[[anemia perniciosa]]. Nel [[1926]] si scoprì che nel [[fegato]] vi è un fattore capace di curare tale patologia ed esso venne isolato e [[cristallizzazione|cristallizzato]] nel [[1948]]. La struttura della vitamina B₁₂ venne chiarita nel [[1956]].

==Caratteristiche chimiche==

È formata da un [[corrina|anello corrinico]] (composto da 4 anelli [[pirrolo|pirrolici]] e tre ponti [[metino|metinici]]) con al centro un atomo di [[cobalto]] [[Chelato|coordinato]] da quattro atomi di [[azoto]]. Il cobalto presenta, inoltre, due legami di coordinazione perpendicolari rispetto al piano dell'anello. Il primo di essi si stabilisce con una molecola di [[5,6 dimetilbenzimidazolo]] legata, a sua volta, ada un [[ribosio 3-fosfato]]. Il secondo legame si stabilisce con diversi gruppi funzionali (-R) i quali possono essere:

* [[cianuro]] -CN (cianocobalamina);

* [[ossidrile|idrossilico]] -OH (idrossicobalamina);

* [[metile|metilico]] -CH3 (metilcobalamina).

Le forme [[Metabolismo|metabolicamente]] attive sono la metil- e la 5'-deossiadenosilcobalamina. La cianocobalamina è un artefatto che si forma durante i processi di estrazione in quanto si utilizza la [[papaina]], proteasi che viene attivata dall'aggiunta di CN-. L'idrossicobalamina è la forma naturale con cui la vitamina viene di solito assunta.

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Sotto forma di deossiadenosilcobalamina, la vitamina B₁₂ interviene in due processi:

* conversione di [[Metilmalonil-coenzima A|metilmalonil-CoA]] in [[Succinil-coenzima A|succinil-CoA]] tramite l'enzima [[metilmalonil-CoA mutasi]];

* sintesi dei [[2-desossiribonucleotidi]].

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==Avvertenze==

''Diagnosi differenziale'': l'[[anemia megaloblastica]] indotta dalla carenza di vitamina B12B₁₂ può essere causata anche da un deficit di [[acido folico]]. Occorre accertare la causa scatenante l'anemia megaloblastica per evitare il rischio di una progressione/irreversibilità dei sintomi neurologici associati alla carenza di vitamina B12B₁₂, ma non di acido folico (la somministrazione di 0,1&nbsp;mg/die di acido folico induce remissione dei sintomi di [[anemia]] nei pazienti con deficit di vitamina B12B₁₂ e, viceversa, 10 µg/die di vitamina B12B₁₂ in pazienti con deficit di acido folico). In alcuni casi la supplementazione con dosi elevate di acido folico invece di migliorare i sintomi clinici dell'anemia ha causato un loro peggioramento<ref>Johnson M.A., Nutr. Rev., 2007, 65, 451</ref>: negli alimenti e negli integratori la dose di acido folico non dovrebbe eccedere la quantità di {{formatnum:1000}} µg/die<ref>Institute of Medicine, Food and Nutrition Board - Dietary Reference Intake, 1998, Washington DC, National Academy Press</ref>. Altre cause possibili di [[macrocitosi]] ([[globuli rossi]] più grandi del normale, che si ritrovano anche come elemento caratterizzante nell'anemia megaloblastica) comprendono [[alcolismo]], [[cirrosi epatica]], [[ipotiroidismo]], sindromi mielodisplastiche, [[anemia aplastica]], [[Iatrogenesi|iatrogena]] (farmaci citotossici antivirali e antineoplastici), gravidanza.

''Monitoraggio livelli di vitamina B12B₁₂'': controllare i livelli sierici di vitamina B12B₁₂ dopo un mese dall'inizio del trattamento e in caso di ogni variazione, quindi a intervalli di 3-6 mesi. Livelli di vitamina B12B₁₂ inferiori a 200 pg/mlmL sono considerati indicativi di un deficit della vitamina. Anche i livelli elevati di [[omocisteina]] e di [[acido metilmalonico]] possono essere indicativi di [[ipovitaminosi]] da vitamina B12B₁₂. L'omocisteina aumenta in caso di bassi livelli di vitamina B12B₁₂ (>13 µmol/lL), ma poiché risente anche di altri fattori (vitamina B6B₆ e acido folico) è un marker poco specifico. L'acido metilmalonico è un marker più specifico perché la sua conversione ad acetilCoA dipende direttamente dalla vitamina B12B₁₂: in caso di carenza della vitamina i livelli sierici di acido metilmalonico aumentano (>0,4 µmol/lL)<ref>Klee G.G., Clin. Chem., 2000, 46, 1277</ref>. Tuttavia, se i livelli elevati di acido metilmalonico sono ancora accompagnati da livelli elevati di [[acido malonico]], ciò può anche indicare la malattia metabolica spesso trascurata<ref>{{Cita pubblicazione|cognome=NIH Intramural Sequencing Center Group|nome2=Jennifer L|cognome2=Sloan|nome3=Jennifer J|cognome3=Johnston|data=2011-09|titolo=Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria|rivista=Nature Genetics|volume=43|numero=9|pp=883–886|lingua=en|doi=10.1038/ng.908|url=http://www.nature.com/articles/ng.908}}</ref> dell'[[aciduria combinata malonica e metilmalonica]] (CMAMMA)<ref>{{Cita libro|nome=Monique G. M.|cognome=de Sain-van der Velden|nome2=Maria|cognome2=van der Ham|nome3=Judith J.|cognome3=Jans|titolo=A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA|url=http://link.springer.com/10.1007/8904_2016_531|data=2016|editore=Springer Berlin Heidelberg|pp=15–22|volume=30|ISBN=978-3-662-53680-3|DOI=10.1007/8904_2016_531}}</ref>.

''Contraccettivi orali'': le pazienti che fanno uso di [[contraccettivi]] orali potrebbero manifestare un abbassamento dei livelli plasmatici di vitamina B12B₁₂ (278 vs. 429&nbsp;pg/mlmL rispettivamente donne che usano o non usano contraccettivi orali)<ref>Lussana F. et al., Thromb. Res., 2003, 112 (1-2), 37</ref>. Nelle donne in buona salute comunque l'uso dei contraccettivi orali non rende necessaria la supplementazione di vitamina B12B₁₂<ref>Mooij P.N. et al., Contraception 1991, 44 (3), 277</ref>.

''Malattia tiroidea autoimmune (AITD)'': i pazienti con [[tiroidite]] autoimmune presentano un rischio aumentato di sviluppare [[anemia perniciosa]] (anemia causata da ridotto assorbimento di vitamina B12B₁₂) rispetto alla popolazione in generale. In uno studio clinico la prevalenza di anemia perniciosa, nei pazienti con bassi livelli di vitamina B12B₁₂ (≤133 pmol/lL) e alti livelli di [[gastrina]], è risultata pari al 31%<ref>Ness-Abramof R. et al., Am. J. Med. Sci., 2006, 332 (3), 119</ref>.

''Anomalie gastriche associate ad anemia perniciosa'': nei pazienti con anemia perniciosa si può verificare aumento dei livelli di gastrina (16,5% dei casi), riduzione del [[pepsinogeno I]] (22% dei casi), [[acloridia]] (29% dei casi) e presenza di [[anticorpi]] verso le cellule parietali gastriche (23% dei casi)<ref>Juncà J. et al., Eur. J. haematol., 2006, 77 (6), 518</ref>. I livelli di gastrina spesso sono elevati (>1.000{{formatnum:1000}} pg/mlmL) per mancato controllo da parte dell'acido cloridrico, la cui produzione nello stomaco risulta ridotta/assente per atrofia gastrica.

''Dieta vegana'': le persone che seguono [[diete vegane]] con abolizione completa di carne, pesce, uova e latte devono assumere integratori contenenti vitamina B12B₁₂ o alimenti addizionati ([[cereali]] arricchiti con vitamina B12B₁₂) per evitare di sviluppare una [[ipovitaminosi]]. I bambini allattati da donne che seguono una dieta [[vegana]] sono particolarmente a rischio di andare incontro a carenza di vitamina B12B₁₂ entro pochi mesi dalla nascita con conseguenze severe sullo sviluppo fisico e neurologico<ref>Kaiser L., Allen L.H., J. Am. Diet. Assoc., 2008, 108, 553</ref><ref>Von Schenck U. et al., Arch. Dis. Childhood, 1997, 77, 137</ref><ref>{{YouTube|cuJXFrDo0HY|titolo=Il lato oscuro della dieta vegana|accesso=15 ottobre 2017}}</ref>.

''Integratori energetici'': la supplementazione con vitamina B12B₁₂ non è risultata potenziare le performance fisiche in soggetti con adeguato apporto dietetico di vitamina<ref>Lukaski H.C., Nutrition, 2004, 20, 632</ref>.

==Fonti alimentari==

Gli alimenti animali contengono questa vitamina in adeguate quantità. In particolare, i cibi che ne contengono di più sono fegato, molluschi e alcuni tipi di pesce. Per questo motivo per chi sceglie una dieta completamente vegana è vivamente consigliabile il ricorso a integratori di vitamina B₁₂, oppure assumere prodotti come il [[latte di soia]], burger e yogurt vegetali (in alcuni di questi prodotti viene scritto sulla confezione se contengono in addizione la B₁₂). In natura la sintesi della vitamina B₁₂ avviene solo per opera di [[microrganismi]] (alcuni [[archei]] e [[batteri]])<ref name="Raux 2000">{{en}}E. Raux, H. L. Schubert and M. J. Warren. [http://www.springerlink.com/content/vbfeb7865mqguf2t/fulltext.pdf ''Biosynthesis of cobalamin (vitamin B₁₂): a bacterial conundrum'']. ''Cellular and Molecular Life Sciences'', Volume 57, Numbers 13-14 (2000): Pages 1880-1893; DOI: 10.1007/PL00000670.</ref><ref name="Darken 1953">{{en}}Marjorie A. Darken. [http://www.springerlink.com/content/k47368715v0n37mv/ ''Production of vitamin B₁₂ by microorganisms and its occurrence in plant tissues'']. ''The Botanical Review'', Volume 19, Number 2 (1953): Pages 99-130; DOI: 10.1007/BF02861845.</ref><ref name="Martens 2002">{{en}}J.-H. Martens, H. Barg, M.J. Warren, D. Jahn. [http://image.sciencenet.cn/olddata/kexue.com.cn/upload/blog/file/2008/11/20081113114637500878.pdf ''Microbial production of vitamin B₁₂'']. ''Applied Microbiology and Biotechnology'', 2002; Volume 58: Pages 275–285; DOI: 10.1007/s00253-001-0902-7</ref>. I [[cianobatteri]] impropriamente detti ''alghe azzurre'' ([[spirulina]], klamath) producono invece analoghi inattivi (pseudo B₁₂)<ref name="Algae and B12">{{en}}Stephen Walsh. [http://www.scienzavegetariana.it/nutrizione/alga_klamath_en.html ''Algae and B₁₂''] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20120511223251/http://www.scienzavegetariana.it/nutrizione/alga_klamath_en.html |data=11 maggio 2012 }}. Published online: 7 June 2002. {{it}} [http://www.scienzavegetariana.it/nutrizione/alga_klamath.html ''Traduzione''] a cura di Luciana Baroni.</ref>, mentre certe [[alghe]] acquisiscono vitamina B₁₂ dal rapporto simbiotico con batteri<ref name="Croft 2005">{{en}}Martin T. Croft, Andrew D. Lawrence, Evelyne Raux-Deery, Martin J. Warren & Alison G. Smith. [https://www.nature.com/nature/journal/v438/n7064/abs/nature04056.html ''Algae acquire vitamin B₁₂ through a symbiotic relationship with bacteria'']. ''Nature'', 3 November 2005; Volume 438: Pages 90-93; DOI: 10.1038/nature04056; Received 18 May 2005; Accepted 15 July 2005.</ref>. Nell'[[intestino]] umano esistono batteri sintetizzanti cobalamina. Tali batteri sono situati in zone dove il [[fattore intrinseco]] non arriva, per cui l'assorbimento di quest'ultima è irrisorio, seppur non nullo<ref>{{Cita web|url=http://www.veganhealth.org/b12/plant|titolo=B12 in Plant Foods|accesso=23 dicembre 2016|urlmorto=sì|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20081103070214/http://www.veganhealth.org/b12/plant|dataarchivio=3 novembre 2008}}</ref>.

Gli alimenti animali contengono questa vitamina in adeguate quantità. In particolare, i cibi che ne contengono di più sono fegato, molluschi e alcuni tipi di pesce. Per questo motivo per chi sceglie una dieta completamente vegana è vivamente consigliabile il ricorso a integratori di vitamina B₁₂, oppure assumere prodotti come il [[latte di soia]], burger e yogurt vegetali (in alcuni di questi prodotti viene scritto sulla confezione se contengono in addizione la B₁₂).

In natura la sintesi della vitamina B₁₂ avviene solo per opera di [[microrganismi]] (alcuni [[archei]] e [[batteri]])<ref name="Raux 2000">{{en}}E. Raux, H. L. Schubert and M. J. Warren. [http://www.springerlink.com/content/vbfeb7865mqguf2t/fulltext.pdf ''Biosynthesis of cobalamin (vitamin B₁₂): a bacterial conundrum'']. ''Cellular and Molecular Life Sciences'', Volume 57, Numbers 13-14 (2000): Pages 1880-1893; DOI: 10.1007/PL00000670.</ref><ref name="Darken 1953">{{en}}Marjorie A. Darken. [http://www.springerlink.com/content/k47368715v0n37mv/ ''Production of vitamin B₁₂ by microorganisms and its occurrence in plant tissues'']. ''The Botanical Review'', Volume 19, Number 2 (1953): Pages 99-130; DOI: 10.1007/BF02861845.</ref><ref name="Martens 2002">{{en}}J.-H. Martens, H. Barg, M.J. Warren, D. Jahn. [http://image.sciencenet.cn/olddata/kexue.com.cn/upload/blog/file/2008/11/20081113114637500878.pdf ''Microbial production of vitamin B₁₂'']. ''Applied Microbiology and Biotechnology'', 2002; Volume 58: Pages 275–285; DOI: 10.1007/s00253-001-0902-7</ref>. I [[cianobatteri]] impropriamente detti ''alghe azzurre'' ([[spirulina]], klamath) producono invece analoghi inattivi (pseudo B₁₂)<ref name="Algae and B12">{{en}}Stephen Walsh. [http://www.scienzavegetariana.it/nutrizione/alga_klamath_en.html ''Algae and B₁₂''] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20120511223251/http://www.scienzavegetariana.it/nutrizione/alga_klamath_en.html |data=11 maggio 2012 }}. Published online: 7 June 2002. {{it}} [http://www.scienzavegetariana.it/nutrizione/alga_klamath.html ''Traduzione''] a cura di Luciana Baroni.</ref>, mentre certe [[alghe]] acquisiscono vitamina B₁₂ dal rapporto simbiotico con batteri<ref name="Croft 2005">{{en}}Martin T. Croft, Andrew D. Lawrence, Evelyne Raux-Deery, Martin J. Warren & Alison G. Smith. [https://www.nature.com/nature/journal/v438/n7064/abs/nature04056.html ''Algae acquire vitamin B₁₂ through a symbiotic relationship with bacteria'']. ''Nature'', 3 November 2005; Volume 438: Pages 90-93; DOI: 10.1038/nature04056; Received 18 May 2005; Accepted 15 July 2005.</ref>.

Nell'[[intestino]] umano esistono batteri sintetizzanti cobalamina. Tali batteri sono situati in zone dove il [[fattore intrinseco]] non arriva, per cui l'assorbimento di quest'ultima è irrisorio, seppur non nullo<ref>{{Cita web|url=http://www.veganhealth.org/b12/plant|titolo=B12 in Plant Foods|accesso=23 dicembre 2016|urlmorto=sì|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20081103070214/http://www.veganhealth.org/b12/plant|dataarchivio=3 novembre 2008}}</ref>.

==Carenza==

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Stati di [[Carenza di vitamina B12|carenza di vitamina B₁₂]] si verificano per lo più a seguito di processi patologici interessanti le cellule parietali dello stomaco o per resezione delle parti di quest'organo che secernono fattore intrinseco ([[cardias]] e [[fondo (stomaco)|fondo]]).

Il deficit di cobalamina può avvenire anche per via di patologie croniche a carico dell'intestino, come la [[malattia di Crohn]], e provoca la comparsa di anemia perniciosa, malattia caratterizzata da: [[anemia megaloblastica]] e disturbi del [[sistema nervoso]]. È sempre importante, in questi casi, valutare la [[Concentrazione (chimica)|concentrazione]] di cobalamina e acido folico in quanto anche la carenza di quest'ultimo provoca un quadro di anemia megaloblastica però senza interessamento nervoso. L'aggiunta di acido folico in una situazione di anemia perniciosa migliora il quadro anemico ma non ha nessun effetto sui disturbi del sistema nervoso che, anzi, continuano a peggiorare.

È stato visto che l'assunzione di alte quantità di [[acido ascorbico|vitamina C]] (> 1 g) possono, col tempo, generare stati carenziali di cobalamina. Ciò avviene in quanto, in alte dosi, la vitamina C, in presenza di [[ferro]], si può comportare da ossidante e formare [[radicali liberi]] che danneggiano la cobalamina e il fattore intrinseco.