Finasteride: differenze tra le versioni

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== Effetti collaterali ==

Nello studio PLESS, gli effetti collaterali più frequentemente riportati sono stati quelli relativi all'apparato genitourinario. Il 3,7% dei pazienti in cura con finasteride e il 2,1% dei pazienti trattati con [[Placebo (medicina)|placebo]] hanno abbandonato lo studio a causa di effetti avversi su questo apparato. Negli anni dal secondo al quarto dello studio non è stata riscontrata una differenza statisticamente significativa nell'incidenza di disturbi dell'erezione, dell'eiaculazione e di calo della libido tra i pazienti trattati con il farmaco e i pazienti nel gruppo di controllo.<ref>[http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/PROSCAR.htm#SottoTitolo_8 ''Effetti collaterali Proscar, foglietto illustrativo - carloanibaldi.com'']</ref>

Risultati simili sono stati ottenuti negli studi clinici con finasteride utilizzata per il trattamento dell'alopecia. I disordini dell'apparato genitourinario sono risultati non comuni (incidenza tra 1/100 e 1/1000). L'incidenza di tali effetti collaterali è diminuita fino allo 0,6% nel corso degli anni successivi al primo e fino al termine dello studio. Nella fase [[Studio clinico#Fase IV|post-marketing]] sono stati riportati altri effetti collaterali comprendenti [[orticaria]], [[esantema]], prurito, gonfiore delle labbra e del volto, dolorabilità e [[ginecomastia|ingrossamento della mammella]], dolore testicolare.<ref>[http://www.torrinomedica.it/farmaci/schedetecniche/PROPECIA.asp#SottoTitolo_8 ''Effetti Collaterali Propecia, foglietto illustrativo - Torrinomedica.it'']</ref>

La persistenza di [[disfunzione erettile]] e di altri effetti avversi inerenti alla sfera sessuale dopo sospensione del trattamento con finasteride è stata verificata anche in fase postmarketing a seguito di segnalazioni ricevute via internet da alcuni utilizzatori del farmaco per alopecia. L'agenzia del farmaco svedese e del Regno Unito hanno richiesto alla società produttrice di aggiungere una nota riguardante queste segnalazioni nel foglietto illustrativo.<ref>{{sv}}[http://www.lakemedelsverket.se/Alla-nyheter/NYHETER-2006/Ger-Propecia-nedsatt-sexuell-funktion-efter-avslutad-behandling/ ''Comunicato Agenzia del Farmaco svedese su Propecia''] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110722071416/http://www.lakemedelsverket.se/Alla-nyheter/NYHETER-2006/Ger-Propecia-nedsatt-sexuell-funktion-efter-avslutad-behandling/ |datedata=22 luglio 2011 }}</ref><ref>{{en}}{{collegamento interrotto|1=[http://www.lakemedelsverket.se/SPC_PIL/Pdf/enhumspc/Propecia%20film-coated%20tablet%20ENG.pdf ''Foglietto illustrativo approvato dall'agenzia del farmaco svedese''] |data=marzo 2018 |bot=InternetArchiveBot }}</ref><ref name="pmid21418145">{{Cita pubblicazione | cognome = Irwig | nome = MS. | coautori = S. Kolukula | titolo = Persistent sexual side effects of finasteride for male pattern hair loss. | rivista = J Sex Med | volume = 8 | numero = 6 | pp = 1747-53 | mese=giugno| anno = 2011 | doi = 10.1111/j.1743-6109.2011.02255.x | pmid = 21418145 }}</ref>

Nell follow-up a 10 anni<ref name="onlinelibrary.wiley.com"/> gli effetti collaterali sono stati riscontrati nel 6% dei pazienti (7 pazienti su 118). I ricercatori non hanno riscontrato insorgenza di [[ginecomastia]], [[disturbo depressivo|depressione]] e modificazioni della spermatogenesi.

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=== Sindrome post-finasteride ===

La finasteride si è dimostrata in grado di causare un'ampia gamma di disordini persistenti alla sospensione del trattamento sulla sfera emotiva e sessuale che vengono definiti nel complesso sindrome post finasteride. Tali disordini sono stati evidenziati in fase post marketing in particolare in pazienti che hanno fatto uso cronico della sostanza per il trattamento dell'alopecia androgenetica. Questa sindrome, pur descritta ed evidenziata in diversi studi e riprodotta in modelli murini,<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Cetin Volkan|cognome=Oztekin|data=1º luglio 2012-07-01|titolo=Incomplete recovery of erectile function in rat after discontinuation of dual 5-alpha reductase inhibitor therapy|rivista=The Journal of Sexual Medicine|volume=9|numero=7|pp=1773–1781|accesso=2017-05-21 maggio 2017|doi=10.1111/j.1743-6109.2012.02759.x|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22568670|nome2=Serap|cognome2=Gur|nome3=Nour A.|cognome3=Abdulkadir}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Min-Guang|cognome=Zhang|data=1º maggio 2012-05-01|titolo=Effects of oral finasteride on erectile function in a rat model|rivista=The Journal of Sexual Medicine|volume=9|numero=5|pp=1328–1336|accesso=2017-05-21 maggio 2017|doi=10.1111/j.1743-6109.2012.02661.x|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22375859|nome2=Wei|cognome2=Wu|nome3=Cun-Ming|cognome3=Zhang}}</ref> non è ancora formalmente riconosciuta dalla maggior parte delle autorità della farmacovigilanza ([[Agenzia italiana del farmaco|AIFA]]) perciò non è riportata nei foglietti illustrativi, nelle linee guida e non sono stati diramati bollettini volti a informare specialisti e medici di famiglia di questa eventualità. {{Senza fonte|Ciò contribuisce a generare erronee diagnosi di disfunzioni sessuali con causa psicologica, che vengono perciò affrontate in maniera inadeguata, e alla mancata segnalazione alle autorità di farmacovigilanza dei casi con grave sottostima del fenomeno.}}

Non è stato {{Chiarire|attualmente|Quando? Non usare riferimenti temporali relativi}} individuato un fattore diagnostico (test di laboratorio) in grado di confermare la presenza della patologia: i classici parametri ormonali ematici comunemente associati alla comparsa di disfunzioni sessuali (abbassamento testosterone, innalzamento prolattina) risultano nella norma.

L'eziologia della sindrome e l'incidenza sono sconosciuti, così come non sono noti trattamenti. Nella sindrome potrebbero essere implicati anche meccanismi di alterazione epigenetica.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Antonei B.|cognome=Csoka|data=1º novembre 2009-11-01|titolo=Epigenetic side-effects of common pharmaceuticals: a potential new field in medicine and pharmacology|rivista=Medical Hypotheses|volume=73|numero=5|pp=770–780|accesso=2017-05-28 maggio 2017|doi=10.1016/j.mehy.2008.10.039|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/19501473/|nome2=Moshe|cognome2=Szyf}}</ref>

==== Sintomi ====

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* Sintomi immunologici: depressione immunitaria

In uno studio osservazionale condotto dall'università di Trieste su 79 uomini è risultato che il sintomo più frequentemente riportato era la diminuzione della sensibilità genitale (rilevata nell'87,3% dei pazienti), diminuzione della forza eiaculatoria (riportata dall'82,3%), [[anedonia]] (75,9%), mancanza di concentrazione (72,2%) e diminuzione del tono muscolare (51,9%).<ref>{{Cita pubblicazione|nome=G.|cognome=Chiriacò|data=1º marzo 2016-03-01|titolo=An observational retrospective evaluation of 79 young men with long-term adverse effects after use of finasteride against androgenetic alopecia|rivista=Andrology|volume=4|numero=2|pp=245–250|accesso=2017-05-28 maggio 2017|doi=10.1111/andr.12147|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/26763726/|nome2=S.|cognome2=Cauci|nome3=G.|cognome3=Mazzon}}</ref>

==== Prevalenza ====

In uno studio è emerso che il 31,4% degli uomini che stavano assumendo un inibitore delle 5α-reduttasi (finasteride e [[dutasteride]]) che non soffrivano precedentemente di disfunzione erettile, hanno cominciato a sperimentare questo effetto collaterale che è persistito a seguito della sospensione nell'1,4% dei pazienti trattati.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=|nome=Tina|cognome=Kiguradze|data=9 marzo 2017-03-09|titolo=Persistent erectile dysfunction in men exposed to the 5α-reductase inhibitors, finasteride, or dutasteride|rivista=PeerJ|volume=5|numero=|lingua=en|accesso=2017-05-21 maggio 2017|doi=10.7717/peerj.3020|url=https://peerj.com/articles/3020/|nome2=William H.|cognome2=Temps|nome3=Paul R.|cognome3=Yarnold|citazione=Our chief objective was to assess whether longer duration of 5α-RI exposure increases risk of [persistent erectile dysfunction], independent of age and other known risk factors… Among men with 5α-RI exposure, 167 of 11,909 (1.4%) developed PED… Of 530 men with new ED, 167 (31.5%) had new PED. Men without prostate disease who combined NSAID use with >208.5 days of 5α-RI exposure had 4.8-fold higher risk of PED than men with shorter exposure… Of 103 young men with new ED, 34 (33%) had new PED. Young men with >205 days of finasteride exposure had 4.9-fold higher risk of PED (NNH 108.2, p < 0.004) than men with shorter exposure. Conclusion and relevance: Risk of PED was higher in men with longer exposure to 5α-RIs. Among young men, longer exposure to finasteride posed a greater risk of PED than all other assessed risk factors.}}</ref>

In altro studio retrospettivo, in cui si sono analizzate le segnalazioni di 4 910 soggetti a seguito della assunzione di finasteride per il trattamento dell'alopecia androgenetica al dosaggio di 1&nbsp;mg al giorno, sono stati identificati 611 casi di seri e persistenti effetti collaterali sia a livello sessuale (577 casi, pari all'11,8%), sia a livello mentale (39 casi, 7,9%) che sono risultati in 6 casi di suicidio.<ref>{{Cita web|url=https://www.researchgate.net/publication/279532217_Persistent_Sexual_Dysfunction_and_Suicidal_Ideation_in_Young_Men_Treated_with_Low-Dose_Finasteride_A_Pharmacovigilance_Study|titolo=Persistent Sexual Dysfunction and Suicidal Ideation in Young Men Treated with Low-Dose Finasteride: A Pharmacovigilance Study (PDF Download Available)|sito=ResearchGate|lingua=en|citazione=In total, of 4910 reports, 577 persistent SD and 39 SI adverse event reports (11.8% and 7.9%, respectively) were identified for young men using low-dose finasteride; 34 (87.2%) of the 39 men with SI also experienced SD. The majority of these events were serious (e.g., contributed to the patient's death, hospitalization, or disability). Low-dose finasteride was associated with more than expected reporting of SD in young men compared with reporting of these events with all other drugs within the database. Among serious SD events, 43% led to disability; 28% required medical intervention, including hospitalization; and 5% were life-threatening. Six fatal SD reports were identified.|accesso=2017-05-21 maggio 2017}}</ref>

==== Eziologia ====

Non è nota l'eziologia della patologia. Degli studi hanno evidenziato una significativa alterazione nel livello di neurosteroidi nel fluido cerebrospinale di pazienti con la patologia.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=|nome=Roberto Cosimo|cognome=Melcangi|titolo=Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in post-finasteride patients|rivista=The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology|volume=|numero=|accesso=2017-05-21 maggio 2017|doi=10.1016/j.jsbmb.2017.04.003|nome2=Daniele|cognome2=Santi|nome3=Roberto|cognome3=Spezzano|citazione=The levels of some neuroactive steroids analysed in CSF of PFS patients were significantly different versus those in healthy controls. In particular, the levels of PREG, as well as of its further metabolites, PROG and DHP, were significantly decreased in CSF of PFS patients… PFS patients show altered levels of important physiological regulators of brain function, such as neuroactive steroids. This could explain the andrological and psychiatric features observed in PFS patients.}}</ref>

In modelli animali si è osservato un aumento del livello di recettori per gli andorgeni nella corteccia cerebrale e un aumento della subunità beta-3 del recettore del GABA-A nel cerebellum.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=|titolo=Effect of Finasteride, an Inhibitor of the Enzyme 5alpha-Reductase, in the Nervous System : Steroid Hormone Actions, Biosynthesis and Metabolism (posters)|rivista=ENDO Meetings|volume=|numero=|lingua=en|accesso=2017-05-21 maggio 2017|doi=10.1210/endo-meetings.2016.nrsha.5.sun-226|url=http://press.endocrine.org/doi/abs/10.1210/endo-meetings.2016.NRSHA.5.SUN-226|citazione=[W]e have evaluated in male rats the effects of a subchronic treatment with low doses of finasteride…and the consequences of its withdrawal…on neuroactive steroid levels… [A]fter subchronic treatment…alteration in the levels of neuroactive steroids was observed. Moreover, increased expression of androgen receptor in the cerebral cortex and beta3 subunit of GABA-A receptor in the cerebellum was reported. Interestingly, at the withdrawal some of these effects persisted and different changes in neuroactive steroid levels, and in the expression of receptors were also detected. Altogether these findings suggest that the block of the enzyme 5alpha-reductase by finasteride treatment may have broad consequences for the nervous system.|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20181213144246/http://press.endocrine.org/doi/abs/10.1210/endo-meetings.2016.NRSHA.5.SUN-226|dataarchivio=13 dicembre 2018|urlmorto=sì}}</ref>

=== Ulteriori possibili effetti sull'organismo ===