Modafinil: differenze tra le versioni
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Il '''modafinil''' (commercializzato col nome di '''Provigil''') è un farmaco stimolante prodotto dalla Cephalon ed è approvato prevalentemente per il trattamento della [[narcolessia]] e i disturbi a essa correlati.<ref>Erman MK, Rosenberg R, For The U S Modafinil Shift Work Sleep Disorder Study Group. "Modafinil for excessive sleepiness associated with chronic shift work sleep disorder: effects on patient functioning and health-related quality of life." ''Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry'' 2007;9(3):188-94. {{cita testo|url=http://www.psychiatrist.com/pcc/pccpdf/v09n03/v09n0304.pdf|titolo=Full Text|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20110715131322/http://www.psychiatrist.com/pcc/pccpdf/v09n03/v09n0304.pdf }}</ref><ref>"Provigil (Modafinil) Site." 12/24/1998 {{cita web|url=http://www.provigil.com/pat/default.aspx|titolo=Provigil - Prescription Medicine Used to Improve Wakefulness}}.</ref> Il modafinil, come per altri stimolanti, aumenta il rilascio di molti [[neurotrasmettitore|neurotrasmettitori]] specialmente [[ammine|monoamminici]] ma innalza anche i livelli di [[istamina]] nell'[[ipotalamo]],<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Ishizuka T, Murakami M, Yamatodani A |titolo=Involvement of central histaminergic systems in modafinil-induced but not methylphenidate-induced increases in locomotor activity in rats |rivista=Eur. J. Pharmacol. |volume=578 |numero=2-3 |pp=209-15 |anno=2008 |mese=gennaio|pmid=17920581 |doi=10.1016/j.ejphar.2007.09.009 }}</ref> cosa che ha indotto alcuni ricercatori a considerare il modafinil come un "agente promotore della veglia".<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Engber TM, Koury EJ, Dennis SA, Miller MS, Contreras PC, Bhat RV |titolo=Differential patterns of regional c-Fos induction in the rat brain by amphetamine and the novel wakefulness-promoting agent modafinil |rivista=Neurosci. Lett. |volume=241 |numero=2-3 |pp=95-8 |anno=1998 |mese=gennaio|pmid=9507929 }}</ref> Il modafinil è anche indicato, sebbene non approvato, nel trattamento della [[ADHD|disturbo da deficit di attenzione/iperattività]] o [[ADHD]],<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Biederman J, Pliszka SR |titolo=Modafinil improves symptoms of attention-deficit/hyperactivity disorder across subtypes in children and adolescents |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-pediatrics_2008-03_152_3/page/394 |rivista=J. Pediatr. |volume=152 |numero=3 |pp=394-9 |anno=2008 |mese=marzo|pmid=18280848 |doi=10.1016/j.jpeds.2007.07.052 }}</ref> della [[Depressione (malattia)|depressione]],<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Fava M, Thase ME, DeBattista C, Doghramji K, Arora S, Hughes RJ |titolo=Modafinil augmentation of selective serotonin reuptake inhibitor therapy in MDD partial responders with persistent fatigue and sleepiness |rivista=Ann Clin Psychiatry |volume=19 |numero=3 |pp=153-9 |anno=2007 |pmid=17729016 |doi=10.1080/10401230701464858 }}</ref> [[Crisi d'astinenza|sindrome da astinenza da cocaina]],<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP |titolo=A double-blind, placebo-controlled trial of modafinil for cocaine dependence |rivista=Neuropsychopharmacology |volume=30 |numero=1 |pp=205-11 |anno=2005 |mese=gennaio|pmid=15525998 |doi=10.1038/sj.npp.1300600 }}</ref> [[malattia di Parkinson]],<ref>{{Cita pubblicazione |autore=van Vliet SA, Vanwersch RA, Jongsma MJ, van der Gugten J, Olivier B, Philippens IH |titolo=Neuroprotective effects of modafinil in a marmoset Parkinson model: behavioral and neurochemical aspects |rivista=Behav Pharmacol |volume=17 |numero=5-6 |pp=453-62 |anno=2006 |mese=settembre |pmid=16940766 |url=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?an=00008877-200609000-00011 |accesso=1º ottobre 2008 |urlarchivio=https://web.archive.org/web/20120226151729/http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?an=00008877-200609000-00011 |urlmorto=sì }}</ref> [[schizofrenia]]<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Turner DC, Clark L, Pomarol-Clotet E, McKenna P, Robbins TW, Sahakian BJ |titolo=Modafinil improves cognition and attentional set shifting in patients with chronic schizophrenia |rivista=Neuropsychopharmacology |volume=29 |numero=7 |pp=1363-73 |anno=2004 |mese=luglio|pmid=15085092 |doi=10.1038/sj.npp.1300457 }}</ref> e disturbi relativi all'[[affaticamento]].<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Rammohan KW, Rosenberg JH, Lynn DJ, Blumenfeld AM, Pollak CP, Nagaraja HN |titolo=Efficacy and safety of modafinil (Provigil) for the treatment of fatigue in multiple sclerosis: a two centre phase 2 study |rivista=J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. |volume=72 |numero=2 |pp=179-83 |anno=2002 |mese=febbraio|pmid=11796766 |pmc=1737733 |url=http://jnnp.bmj.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11796766}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Rabkin JG, McElhiney MC, Rabkin R, Ferrando SJ |titolo=Modafinil treatment for fatigue in HIV+ patients: a pilot study |rivista=J Clin Psychiatry |volume=65 |numero=12 |pp=1688-95 |anno=2004 |mese=dicembre|pmid=15641875 |url=http://article.psychiatrist.com/?ContentType=START&ID=10001163}}</ref> Negli Stati Uniti, tuttavia, per legge Cephalon non è autorizzata alla vendita del modafinil per condizioni non ufficialmente approvate dalla [[Food and Drug Administration]] (FDA).<ref>U.S. Food and Drug Administration. Prescription Drug Marketing Act of 1987 (PDMA), PL 100-293. {{cita testo|url=http://www.fda.gov/opacom/laws/pdma.html|titolo=Link}}</ref> In Europa la sentenza della Corte Europea del 26 novembre
Il modafinil, e il suo precursore chimico l'[[adrafinil]], furono sviluppati nei Lafon Laboratories, una società francese acquisita dalla Cephalon nel 2001.<ref>News Release (Cephalon). "Cephalon, Inc. Plans to Acquire France's Group Lafon." WEST CHESTER, Pa., Dec 3, 2001 (PR Newswire) {{cita testo|url=http://www.cephalon.com/newsroom/news_reader.aspx?ID=232075|titolo=Link|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20070210041319/http://www.cephalon.com/newsroom/news_reader.aspx?ID=232075 }}</ref> Il modafinil è il metabolita primario dell'adrafinil e, sebbene la loro azione sia molto simile, l'adrafinil richiede un dosaggio maggiore per ottenere effetti della stessa entità.
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Il modafinil è largamente utilizzato per sopprimere il bisogno del [[sonno]]. È anche utilizzato per trattare l'affaticamento non correlato alla mancanza di sonno, nel trattamento dell'[[ADHD]] e come coadiuvante agli [[antidepressivo|antidepressivi]] (particolarmente negli individui con notevole affaticamento residuo). Si discute molto se gli effetti del modafinil in persone sane e con sonno regolare siano sufficienti per farlo considerare un "potenziatore [[Processo cognitivo|cognitivo]]".<ref name="pmid12417966">{
{{Cita pubblicazione |autore=Turner DC, Robbins TW, Clark L, Aron AR, Dowson J, Sahakian BJ |titolo=Cognitive enhancing effects of modafinil in healthy volunteers |rivista=Psychopharmacology (Berl.) |volume=165 |numero=3 |pp=260-9 |anno=2003 |pmid=12417966 |doi=10.1007/s00213-002-1250-8}}</ref><ref name="pmid15738750">{{Cita pubblicazione |autore=Randall DC, Viswanath A, Bharania P, Elsabagh SM, Hartley DE, Shneerson JM, File SE |titolo=Does modafinil enhance cognitive performance in young volunteers who are not sleep-deprived? |rivista=J Clin Psychopharmacol |volume=25 |numero=2 |pp=175-9| anno = 2005 |pmid=15738750 | doi = 10.1097/01.jcp.0000155816.21467.25 <!--Retrieved from CrossRef by DOI bot-->}}</ref><ref name="pmid15252824">{{Cita pubblicazione |autore=Baranski JV, Pigeau R, Dinich P, Jacobs I |titolo=Effects of modafinil on cognitive and meta-cognitive performance |url=https://archive.org/details/sim_human-psychopharmacology_2004-07_19_5/page/323 |rivista=Hum Psychopharmacol |volume=19 |numero=5 |pp=323-32 |anno=2004 |pmid=15252824 |doi=10.1002/hup.596}}</ref> I ricercatori concordano che il modafinil potenzia alcuni aspetti della [[Memoria (fisiologia)|memoria]], come il [[memory span|digit span]], manipolazione digitale e nella memoria atta al riconoscimento di forme, oggetti, volti, ecc, ma i risultati relativi alla [[memoria spaziale]], alle [[funzioni esecutive]] e all'[[attenzione]] sono dubbi.<ref name="pmid12417966"/><ref name="pmid15738750"/><ref name="pmid15252824"/><ref name="pmid15221200">{{Cita pubblicazione |autore=Müller U, Steffenhagen N, Regenthal R, Bublak P |titolo=Effects of modafinil on working memory processes in humans |rivista=Psychopharmacology (Berl.) |volume=177 |numero=1-2 |pp=161-9 |anno=2004 |pmid=15221200 |doi=10.1007/s00213-004-1926-3}}</ref> Alcuni degli effetti positivi del modafinil potrebbero essere limitati a individui "poco performanti"<ref name="pmid15221200"/> o persone con un [[quoziente d'intelligenza]] basso.<ref name="pmid16140369">{{Cita pubblicazione |autore=Randall DC, Shneerson JM, File SE |titolo=Cognitive effects of modafinil in student volunteers may depend on IQ |url=https://archive.org/details/sim_pharmacology-biochemistry-and-behavior_2005-09_82_1/page/133 |rivista=Pharmacol. Biochem. Behav. |volume=82 |numero=1 |pp=133-9 |anno=2005 |pmid=16140369 |doi=10.1016/j.pbb.2005.07.019}}</ref> Vi sono anche prove che esso abbia effetti [[neuroprotezione|neuroprotettivi]].<ref name="Neuroprotective">{{Cita pubblicazione | titolo = Antiparkinsonian and neuroprotective effects of modafinil in the mptp-treated common marmoset | autore1 = P. Jenner | autore2 = B.-Y. Zeng | autore3 = L.A. Smith | autore4 = R.K.B. Pearce | autore5 = B. Tel | autore6 = L. Chancharme | autore7 = G. Moachon | volume = 133 | editore = [[Springer (azienda)|Springer-Verlag]] | anno = 2000 | mese = luglio | pp = 178-188 | lingua = en | ISSN =
=== Agente dopante ===
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=== Sclerosi multipla ===
Il modafinil è stato usato per alleviare i sintomi della "fatica neurologica" riportata da alcuni pazienti affetti da [[sclerosi multipla]]. I pazienti seguono o la prescrizione standard o prendono una singola dose di 100–200 mg all'inizio dei giorni stimati come potenzialmente troppo "affaticanti". Nel 2000
=== ADHD o sindrome da deficit di attenzione e iperattività ===
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== Utilizzi sperimentali ==
=== Dipendenza da cocaina ===
Uno studio di otto settimane in [[doppio cieco]] sul modafinil nella dipendenza da [[cocaina]] ha prodotto risultati inconcludenti. Il numero di campioni di urina positivi per la cocaina era significativamente più basso nel gruppo in trattamento con modafinil se comparato al gruppo [[placebo]] a metà dello studio, ma alla fine delle otto settimane la differenza smetteva di essere significativa. Oltretutto già da prima che lo studio iniziasse, il gruppo modafinil aveva già mostrato un consumo di cocaina più basso, confondendo i risultati ulteriormente. Se comparato al placebo, il modafinil non riduce il desiderio di cocaina o il consumo dichiarato dai pazienti, e i risultati raccolti dagli stessi medici sono insignificantemente migliori.<ref name="pmid15525998">{{Cita pubblicazione |autore=Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP |titolo=A double-blind, placebo-controlled trial of modafinil for cocaine dependence |rivista=Neuropsychopharmacology |volume=30 |numero=1 |pp=205-11 |anno=2005 |pmid=15525998 |doi=10.1038/sj.npp.1300600}}</ref> Dan Umanoff, della National Association for the Advancement and Advocacy of Addicts, ha criticato gli autori dello studio per aver lasciato i risultati negativi fuori della discussione nella pubblicazione, ma gli autori hanno fornito le prove, rispondendo al Dr. Ulmanoff, che erano stati esclusi solo i dati non significativi.<ref name="pmid16294193">{{Cita pubblicazione |autore=Umanoff DF |titolo=Trial of modafinil for cocaine dependence |rivista=Neuropsychopharmacology |volume=30 |numero=12 |pp=2298; author reply 2299–300 |anno=2005 |pmid=16294193 |doi=10.1038/sj.npp.1300866}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP |titolo=Reply: Do Self-Reports Reliably Assess Abstinence in Cocaine-Dependent Patients? |rivista=Neuropsychopharmacology |volume=30 |numero=12 |pp=2299-300 |anno=2005 |doi=10.1038/sj.npp.1300867}}</ref>
Alcuni studi sul modafinil (anche alcuni effettuati su individui di peso normale) suggeriscono una sua azione reprimente sull'appetito.<ref name="nightshift">{{Cita pubblicazione|autore=Hart CL, Haney M, Vosburg SK, Comer SD, Gunderson E, Foltin RW |titolo=Modafinil attenuates disruptions in cognitive performance during simulated night-shift work |rivista=Neuropsychopharmacology |volume=31 |numero=7 |pp=1526-36 |anno=2006 |mese=luglio|pmid=16395298 |doi=10.1038/sj.npp.1300991 }}</ref><ref name="Clo"/><ref>{{cita testo|url=http://www.psychiatrist.com/pcc/pccpdf/v08n06/v08n0606.pdf|titolo=Efficacy and Safety of Modafinil Film-Coated Tablets in Children and Adolescents|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20120210223739/http://www.psychiatrist.com/pcc/pccpdf/v08n06/v08n0606.pdf }}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|autore=Vaishnavi S, Gadde K, Alamy S, Zhang W, Connor K, Davidson JR |titolo=Modafinil for atypical depression: effects of open-label and double-blind discontinuation treatment |rivista=J Clin Psychopharmacol |volume=26 |numero=4 |pp=373-8 |anno=2006 |mese=agosto|pmid=16855454 |doi=10.1097/01.jcp.0000227700.263.75.39 }}</ref><ref name="ssri">{{Cita pubblicazione|autore=Thase ME, Fava M, DeBattista C, Arora S, Hughes RJ |titolo=Modafinil augmentation of SSRI therapy in patients with major depressive disorder and excessive sleepiness and fatigue: a 12-week, open-label, extension study |rivista=CNS Spectr |volume=11 |numero=2 |pp=93-102 |anno=2006 |mese=febbraio|pmid=16520686 }}</ref> Tutti gli studi di una durata superiore a un mese nel database Medline che riportano una variazione di peso confermano che modafinil causa una riduzione di peso in comparazione col placebo.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=Makris AP, Rush CR, Frederich RC, Kelly TH |titolo=Wake-promoting agents with different mechanisms of action: comparison of effects of modafinil and amphetamine on food intake and cardiovascular activity |rivista=Appetite |volume=42 |numero=2 |pp=185-95 |anno=2004 |mese=aprile|pmid=15010183 |doi=10.1016/j.appet.2003.11.003 }}</ref>
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Un articolo pubblicato nel ''Annals of Clinical Psychiatry'', presenta il caso di un paziente di 127 kg (BMI=35,52) che ha ridotto il suo peso di 18 kg durante un anno di trattamento con modafinil. Dopo tre anni il suo peso si stabilizzò a 104 kg (BMI=29,59).<ref name="Clo">{{Cita pubblicazione| cognome=Henderson| nome=David| anno= 2005| data= aprile–giugno 2005| titolo= Modafinil-Associated Weight Loss in a Clozapine-Treated Schizoaffective Disorder Patient| rivista = Annals of Clinical Psychiatry;| volume= 17| numero= 2|pp=95-97| doi= 10.1080/10401230590932407}}</ref>
Curiosamente, un brevetto americano (U.S. patent #6,455,588) riguardo all'uso di modafinil come stimolante dell'appetito è stato
=== Colangite biliare primitiva ===
Modafinil ha mostrato di essere utile nel ridurre la sonnolenza diurna e la stanchezza nella [[cirrosi biliare primaria|colangite biliare primitiva]]
=== Deficit cognitivo post-chemioterapia ===
Modafinil è stato usato in modo off-label in esperimenti con persone aventi sintomi di [[deficit cognitivo post-chemioterapia]], conosciuto anche col nome di "chemobrain".<ref>{{cita testo|url=http://content.hamptonroads.com/story.cfm?story=133730&ran=181335|titolo="Doctors are finding it harder to deny 'Chemobrain'"|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20071012174028/http://content.hamptonroads.com/story.cfm?story=133730&ran=181335 }}, ''The Virginian-Pilot'', 2 ottobre 2007.</ref> Uno studio dell'università di Rochester su 68 soggetti ha avuto risultati sostanziali. "Sapevamo da studi precedenti che modafinil allevia i problemi di memoria e attenzione, e speravamo che facesse lo stesso per le pazienti di cancro al seno che stavano subendo gli effetti del chemo-brain, cosa che è infatti accaduta," ha riferito l'autrice leader dello studio Sadhna Kohli, Ph.D, una professoressa assistente alla ricerca al Centro Ricerca sul Cancro James P. Wilmot dell'università di Rochester.<ref>{{cita testo|url=http://pn.psychiatryonline.org/cgi/content/full/42/15/31|titolo=Modafinil Relieves Cognitive Chemotherapy Side Effects|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20081011120136/http://pn.psychiatryonline.org/cgi/content/full/42/15/31 }} Psychiatric News, Stephanie Whyche,
== Note ==
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