Azatioprina: differenze tra le versioni

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*[[porpora trombocitopenica]] <ref name="Vesely-2004">{{Cita pubblicazione | cognome = Vesely | nome = SK. | coautori = JJ. Perdue; MA. Rizvi; DR. Terrell; JN. George | titolo = Management of adult patients with persistent idiopathic thrombocytopenic purpura following splenectomy: a systematic review. | rivista = Ann Intern Med | volume = 140 | numero = 2 | pagine = 112-20 | mese = Jan | anno = 2004 | doi = | id = PMID 14734334 }}</ref> <ref name="Allan-2001">{{Cita pubblicazione | cognome = Allan | nome = DS. | coautori = MJ. Kovacs; WF. Clark | titolo = Frequently relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura treated with cytotoxic immunosuppressive therapy. | rivista = Haematologica | volume = 86 | numero = 8 | pagine = 844-50 | mese = Aug | anno = 2001 | doi = | id = PMID 11522541 }}</ref> <ref name="Berchtold-1989">{{Cita pubblicazione | cognome = Berchtold | nome = P. | coautori = R. McMillan | titolo = Therapy of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura in adults. | rivista = Blood | volume = 74 | numero = 7 | pagine = 2309-17 | mese = Nov | anno = 1989 | doi = | id = PMID 2478227 }}</ref> <ref name="Naitoh-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Naitoh | nome = I. | coautori = T. Nakazawa; H. Ohara; H. Sano; T. Ando; K. Hayashi; H. Tanaka; F. Okumura; K. Miyabe; M. Yoshida; S. Takahashi | titolo = Autoimmune pancreatitis associated with various extrapancreatic lesions during a long-term clinical course successfully treated with azathioprine and corticosteroid maintenance therapy. | rivista = Intern Med | volume = 48 | numero = 23 | pagine = 2003-7 | mese = | anno = 2009 | doi = | id = PMID 19952482 }}</ref> cronica idiopatica refrattaria

*[[eritema multiforme]] <ref name="Itoh-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Itoh | nome = T. | coautori = K. Nibe; A. Kojimoto; M. Mikawa; K. Mikawa; K. Uchida; H. Shii | titolo = Erythema multiforme possibly triggered by food substances in a dog. | rivista = J Vet Med Sci | volume = 68 | numero = 8 | pagine = 869-71 | mese = Aug | anno = 2006 | doi = | id = PMID 16953090 }}</ref> <ref name="Sen-2004">{{Cita pubblicazione | cognome = Sen | nome = P. | coautori = SH. Chua | titolo = A case of recurrent erythema multiforme and its therapeutic complications. | rivista = Ann Acad Med Singapore | volume = 33 | numero = 6 | pagine = 793-6 | mese = Nov | anno = 2004 | doi = | id = PMID 15608841 }}</ref> <ref name="Roustan-2000">{{Cita pubblicazione | cognome = Roustan | nome = G. | coautori = C. Salas; C. Barbadillo; E. Sánchez Yus; J. Mulero; A. Simón | titolo = Lupus erythematosus with an erythema multiforme-like eruption. | rivista = Eur J Dermatol | volume = 10 | numero = 6 | pagine = 459-62 | mese = Aug | anno = 2000 | doi = | id = PMID 10980468 }}</ref>

==Avvertenze==

''Esame emocromocitometrico:'' l’[[esame emocromocitometrico]] o [[emocromo]] è un esame che consente di valutare il numero delle cellule presenti nel sangue. Questo esame deve essere eseguito almeno una volta alla settimana durante le prime 8 settimane di terapia con azatioprina. La frequenza dell’esame deve essere maggiore in caso di dosaggi elevati, pazienti anziani, pazienti con insufficienza renale, insufficienza epatica o insufficienza midollare, in caso di aumentata attività della [[milza]] (ipersplenismo). Dopo le prime 8 settimane, l’emocromo può essere valutato una volta al mese o comunque non ad intervalli di tempo superiori a tre mesi. Il paziente deve segnalare qualsiasi sintomo o segno clinico riconducibile a [[mielodepressione]] (febbre, [[infezioni]] ricorrenti, [[emorragie]], ulcere alla gola). L’esame emocromocitometrico deve essere ripetuto frequentemente se l’azatioprina è somministrata in associazione ai seguenti farmaci: [[allopurinolo]], [[oxipurinolo]], [[tiopurinolo]], [[mesalazina]], [[olsalazina]], [[sulfasalazina]], [[ACE-inibitori]], [[cotrimossazolo]] (trimetoprim-sulfametossazolo), [[cimetidina]], [[indometacina]], farmaci citotossici e mielodepressivi <ref name= Pharmamedix/Azatioprina > Pharmamedix: Azatioprina http://www.pharmamedix.com/principiovoce.php?pa=Azatioprina&vo=Avvertenze </ref>.

''Durata del trattamento:'' possono occorrere settimane o mesi prima di osservare l'effetto terapeutico dell’azatioprina. Il farmaco può comunque essere somministrato per lunghi periodi di tempo se il paziente presenta una buona tollerabilità. Una volta ottenuta la risposta terapeutica, considerare l’eventualità di ridurre la dose dell’azatioprina al valore minimo efficace. Viceversa, se non si osserva alcun miglioramento nello stato di salute del paziente nei primi tre-quattro mesi di terapia, considerare la possibilità di interrompere la cura <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

''Interruzione del trattamento:'' sospendere l’azatioprina in modo graduale, sotto stretto monitoraggio <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

''Pazienti con deficit dell’enzima tiopurina S-metiltransferasi (TPMT):'' l’[[enzima TPMT]] è essenziale per il metabolismo dell’azatioprina e di altri due farmaci, la [[6-mercaptopurina]] e la [[6-tioguanina]] (farmaci tiopurinici antitumorali). In caso di bassa o assente attività dell’enzima TPMT l’azatioprina non viene metabolizzata completamente e questo può indurre un aumento della sua tossicità midollare (riduzione dei [[globuli bianchi]] e delle [[piastrine]], [[anemia]]).

L’attività in vivo dell’enzima TPMT è caratterizzata da una variabilità interindividuale e interetnica causata principalmente da polimorfismo genetico del gene che codifica l’enzima TPMT, per cui possono essere distinti individui con attività enzimatica rapida, intermedia e lenta. La conseguenza di questa variabilità è che i pazienti sottoposti al trattamento con queste sostanze variano di molto nella loro capacità di metabolizzare i farmaci a base di [[tiopurina]], fra cui l’azatioprina, andando incontro ad un eccesso di effetti collaterali (metabolizzatori lenti) o ad una minore efficacia terapeutica (metabolizzatori rapidi) <ref>Del Zotti F., M.D. Medicinae Doctor - Anno XIX numero 1 - 20 gennaio 2012, pp 46>/ref> <ref>Black A.J. et al., Ann. Intern. Med., 1998, 129 (9), 716</ref> <ref>Payne K. et al., Rheumatol., (2007), 46 (5), 727</ref>.

Alcuni farmaci inoltre possono influenzare l’attività enzimatica di TPMT, fra questi ci sono i derivati [[aminosalicilici]], compresa la [[sulfasalazina]]. Quando l’azatioprina è somministrata a pazienti in terapia con [[sulfasalazina]], [[mesalazina]] o [[olsalazina]] potrebbe verificarsi un aumento della tossicità del farmaco immunomodulante per inibizione del suo metabolismo, mediato dall’enzima TPMT.

Prima di iniziare la cura con azatioprina sarebbe auspicabile individuare a quale categoria di “metabolizzatori TMPT” appartenga il paziente per individuare un possibile deficit di TPMT. Il rischio è maggiore per la mutazione omozigote, minore per l’eterozigote (una mutazione è omozigote quando interessa entrambi gli alleli del gene che codifica per l’enzima; è eterozigote quando interessa uno solo dei due alleli) <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

''Pazienti con deficit dell’enzima ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi:'' alcuni dati di letteratura indicano che l'azatioprina non è efficace nei pazienti con deficit ereditario di [[ipoxantina]]-[[guanina fosforibosil transferasi]] ([[sindrome di Lesch-Nyhan]]). L'azatioprina non deve quindi essere usata in questi pazienti <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

''Pazienti pediatrici:'' non sono disponibili sufficienti dati di letteratura per raccomandare l'uso dell'azatioprina nei bambini e ragazzi per il trattamento dell'[[artrite cronica giovanile]], del [[lupus eritematoso sistemico]], della [[dermatomiosite]] e della [[poliarterite nodosa]]. Per quanto riguarda le altre indicazioni, le raccomandazioni relative alla posologia, espressa in mg per kg di peso corporeo, si applicano sia agli adulti sia ai bambini e ragazzi <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

''Pazienti anziani:'' i dati di letteratura relativi alla sicurezza e tollerabilità dell’azatioprina nella popolazione anziana sono limitati. Si raccomanda pertanto di somministrare dosaggi corrispondenti al limite inferiore dell'intervallo posologico normale <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

''Nefrite lupica, malattia di Crohn, colite ulcerosa, epatite autoimmune:'' nei pazienti affetti da queste malattie la sospensione dell'azatioprina può causare un grave peggioramento clinico. Pertanto, l’interruzione della terapia con azatioprina deve avvenire gradualmente e sotto stretto monitoraggio <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

''Allopurinolo, oxipurinolo, tiopurinolo:'' in caso di co-somministrazione di azatioprina con questi farmaci, ridurre il dosaggio dell’azatioprina del 75% (somministrare un quarto della dose normalmente raccomandata) <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

''Succinilcolina, tubocurarina:'' la co-somministrazione dell’azatioprina a questi farmaci richiede cautela. La [[succinilcolina]] e la [[tubocurarina]] sono farmaci che bloccano la trasmissione neuromuscolare e pertanto trovano impiego negli interventi chirurgici. In caso di intervento chirurgico, il paziente deve segnalare al medico anestesista che è in terapia con azatioprina (l’azatioprina può alterare gli effetti della succinilcolina e della tubocurarina sul blocco neuromuscolare) <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

''Anticoagulanti cumarinici:'' nei pazienti in terapia con [[anticoagulanti cumarinici]], la somministrazione di azatioprina richiede cautela e il monitoraggio della coagulabilità del sangue <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

''Vaccini inattivi, tossoidi:'' se in pazienti che assumono azatioprina sono somministrati vaccini inattivati o [[tossoidi]], la risposta immunitaria deve essere controllata mediante la determinazione del titolo degli [[anticorpi]] <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

'''Gravidanza:''' l’azatioprina non va usata in gravidanza senza una accurata valutazione del rapporto rischi-benefici. Si raccomanda pertanto di adottare, durante la terapia con azatioprina, valide misure di contraccezione, da proseguire fino a 12 settimane dopo l’interruzione della cura. Nelle pazienti che assumono azatioprina sarebbe opportuno non usare dispositivi intrauterini. Il rischio infatti di infezioni in sede, causata dalla presenza del dispositivo, può aumentare a causa della terapia immunosoppressiva con azatioprina. Le donne in gravidanza che assumono azatioprina devono essere attentamente monitorate per gli effetti del farmaco sul sangue e in caso si riduzione dei globuli bianchi ([[leucopenia]]) devono ridurre la posologia dell’azatioprina.

Basse concentrazioni di azatioprina e dei suoi [[metaboliti]] sono state osservate nel liquido amniotico e nel sangue fetale. Nei neonati esposti all’azatioprina in gravidanza sono stati riportati [[piastrinopenia]] e [[leucopenia]] <ref>Anstey A. et al., J. R. Soc. Med., 1992, 85 (12), 752</ref> <ref>Saarikoski S., Seppala M., Am. J. Obstet. Gynecol., 1973, 115 (8), 1100</ref> <ref>DeWitte D.B. et al., J. Pediatr., 1984, 105 (4), 625</ref>.

La somministrazione di azatioprina in associazione a [[prednisone]] durante la gestazione è stata associata ad una temporanea diminuzione della funzione immunitaria, a ritardo della crescita intrauterina e a parto prematuro. Le conseguenze a lungo termine dell’esposizione in utero all'azatioprina non sono note, ma molti bambini esposti al farmaco durante la gravidanza hanno raggiunto l'età di 10 anni senza alcun problema clinico segnalato <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

''Allattamento:'' l’allattamento al seno è controindicato nelle donne in terapia con azatioprina. La [[6-mercaptopurina]], il [[metabolita]] attivo dell'azatioprina, è stata identificata nel [[colostro]] (la secrezione giallo sierosa che sostituisce il latte materno nei primi giorni dopo il parto) e nel latte di donne trattate con il farmaco <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

''Nota sulla manipolazione del farmaco:'' l'azatioprina è un farmaco potenzialmente [[mutageno]] e [[cancerogeno]]. La sua manipolazione richiede adeguate precauzioni in particolare se chi manipola è o potrebbe essere in stato di gravidanza. Nel caso le compresse rivestite di azatioprina dovessero essere divise a metà (ad esempio in caso di sospensione graduale del farmaco) evitare il contatto della pelle con la polvere o con l'area di rottura <ref>Clinical Oncological Society of Australia, Med. J. Aust., 1983, 1 (9), 426</ref>.

''Ipersensibilità:'' in caso di reazioni di [[ipersensibilità]], l’azatioprina deve essere immediatamente sospesa <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.

== Reazioni avverse ==