Azatioprina: differenze tra le versioni

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''Pazienti con deficit dell’enzima tiopurina S-metiltransferasi (TPMT):'' l’[[enzima TPMT]] è essenziale per il metabolismo dell’azatioprina e di altri due farmaci, la [[6-mercaptopurina]] e la [[6-tioguanina]] (farmaci tiopurinici antitumorali). In caso di bassa o assente attività dell’enzima TPMT l’azatioprina non viene metabolizzata completamente e questo può indurre un aumento della sua tossicità midollare (riduzione dei [[globuli bianchi]] e delle [[piastrine]], [[anemia]]).
L’attività in vivo dell’enzima TPMT è caratterizzata da una variabilità interindividuale e interetnica causata principalmente da polimorfismo genetico del gene che codifica l’enzima TPMT, per cui possono essere distinti individui con attività enzimatica rapida, intermedia e lenta. La conseguenza di questa variabilità è che i pazienti sottoposti al trattamento con queste sostanze variano di molto nella loro capacità di metabolizzare i farmaci a base di [[tiopurina]], fra cui l’azatioprina, andando incontro ad un eccesso di effetti collaterali (metabolizzatori lenti) o ad una minore efficacia terapeutica (metabolizzatori rapidi) <ref>Del Zotti F., M.D. Medicinae Doctor - Anno XIX numero 1 - 20 gennaio 2012, pp 46></ref> <ref>Black A.J. et al., Ann. Intern. Med., 1998, 129 (9), 716</ref> <ref>Payne K. et al., Rheumatol., (2007), 46 (5), 727</ref>.
Alcuni farmaci inoltre possono influenzare l’attività enzimatica di TPMT, fra questi ci sono i derivati [[aminosalicilici]], compresa la [[sulfasalazina]]. Quando l’azatioprina è somministrata a pazienti in terapia con [[sulfasalazina]], [[mesalazina]] o [[olsalazina]] potrebbe verificarsi un aumento della tossicità del farmaco immunomodulante per inibizione del suo metabolismo, mediato dall’enzima TPMT.
Prima di iniziare la cura con azatioprina sarebbe auspicabile individuare a quale categoria di “metabolizzatori TMPT” appartenga il paziente per individuare un possibile deficit di TPMT. Il rischio è maggiore per la mutazione omozigote, minore per l’eterozigote (una mutazione è omozigote quando interessa entrambi gli alleli del gene che codifica per l’enzima; è eterozigote quando interessa uno solo dei due alleli) <ref name= Pharmamedix/Azatioprina />.