La campagna in single player di Call of Duty: Ghosts avrà dei personaggi, edelle ambientazioni ed una trama completamente diversadiversi da quanto visto nella serie di Call of Duty: Modern Warfare (precedente lavoro di Infinity Ward<ref>{{Cita news| url= http://www.3news.co.nz/Call-of-Duty-Ghosts-announced/tabid/418/articleID/296270/Default.aspx|pubblicazione=3 News NZ |titolo= Call of Duty: Ghosts announced| data=2 maggio 2013}}</ref>. La trama per giocatore singolostoria sarà ambientata negli Stati Uniti deld'America, in futuro prossimo,molto messivicino in cui la superpotenza mondiale è stata messa in ginocchio da un devastante ed avanzato attacco orbitale ead invasiopera dadella un"Federazione", alleanzauna dicoalizione statiformata dai vari Stati sudamericani,. riunitiI sottoterritori ilattacati nomevengono dipoi attaccati dall'avanzato esercito militare della "Federazione" e da esso definitivamente conquistati. I protagonisti sono appunto i ghosts"Ghosts", forzauna divisione speciale di quel che resta dell'esercito armatamilitare americanaamericano specializzata nell'agire nell'ombra chee saràvolta, fornitacome ancheil diresto undelle canerimanenti diforze nomearmate Rileystatunitensi, a sconfiggere la Federazione ed a riconquistare i propri territori. LeLa lorosquadra azionidi sarannoGhosts tutteprotagonista rivoltesarà controfornita leanche forzedi armateun occupanticane da guerra di nome Riley. Come in Call of Duty: Black Ops 2II si potrà scegliere fra determinate azioni chenel corso della storia, le quali ne cambieranno il corso dellae storiagli esiti.
