Josamicina: differenze tra le versioni

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Versione delle 11:04, 23 mar 2014

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==Farmacocinetica==

La josamicina viene assorbita rapidamente a livello [[intestino|intestinale]] ([[duodeno]]). L'assorbimento è migliore e più rapido a digiuno.<br>

Dopo somministrazione orale di 1 g la concentrazione plasmatica massima di 2,4&nbsp;µg/ml è raggiunta entro un'ora. La [[emivita (farmacologia)|emivita]] di eliminazione è di 2 ore. Il farmaco tende ad accumularsi in seguito a somministrazioni ripetute.<ref name=Osono1>{{Cita pubblicazione |autore=Osono T, Yano K, Mitamoto F, Watanabe S, Ishida H |titolo=[Studies on josamycin. 3. (1) Bacteriological studies. (2) Protective effect against infections due to pathogenic bacteria. (3) Absorption, excretion, distribution in organs and in vivo activities] |lingua=Japaneseja |rivista=Jpn J Antibiot |volume=22 |numero=2 |pagine=159–72 |anno=1969 |mese=aprile|id=PMID 4389777 |doi= |url=}}</ref><br>

L'antibiotico è scarsamente legato alle proteine plasmatiche (15%) e diffonde rapidamente verso i parenchimi dove raggiunge concentrazioni superiori a quelle seriche (es. polmoni, cute, tessuti molli). La josamicina non attraversa la [[barriera ematoencefalica]], supera poco quella [[placenta]]re e si ritrova nel [[latte materno]].<ref name=Wildfeuer1>{{Cita pubblicazione |autore=Wildfeuer A, Lemme JD |titolo=[The pharmacokinetics of josamycin] |lingua=German |rivista=Arzneimittelforschung |volume=35 |numero=3 |pagine=639–43 |anno=1985 |id=PMID 4039591 |doi= |url=}}</ref><ref name=Fraschini1>{{Cita pubblicazione |autore=Fraschini F, Braga PC, Gagliardi V, ''et al.'' |titolo=[Pharmacokinetics of josamycin in man and distribution in various compartments] |lingua=Italian |rivista=G Ital Chemioter |volume=29 Suppl 1 |numero= |pagine=69–76 |anno=1982 |id=PMID 6927123 |doi= |url=}}</ref>

L'antibiotico è scarsamente legato alle proteine plasmatiche (15%) e diffonde rapidamente verso i parenchimi dove raggiunge concentrazioni superiori a quelle seriche (es. polmoni, cute, tessuti molli). La josamicina non attraversa la [[barriera ematoencefalica]], supera poco quella [[placenta]]re e si ritrova nel [[latte materno]].<ref name=Wildfeuer1>{{Cita pubblicazione |autore=Wildfeuer A, Lemme JD |titolo=[The pharmacokinetics of josamycin] |lingua=Germande |rivista=Arzneimittelforschung |volume=35 |numero=3 |pagine=639–43 |anno=1985 |id=PMID 4039591 |doi= |url=}}</ref><ref name=Fraschini1>{{Cita pubblicazione |autore=Fraschini F, Braga PC, Gagliardi V, ''et al.'' |titolo=[Pharmacokinetics of josamycin in man and distribution in various compartments] |lingua=Italianit |rivista=G Ital Chemioter |volume=29 Suppl 1 |numero= |pagine=69–76 |anno=1982 |id=PMID 6927123 |doi= |url=}}</ref>

L'antibiotico è metabolizzato a livello epatico con formazione di tre metaboliti principali attivi: la 14-idrossijosamicina, la b-idrossijosamicina e la deisovalerijosamicina. La josamicina viene eliminata principalmente per via biliare (90%) e solo il 10% circa è eliminato con le [[urine]].<ref name=Tachibana1>{{Cita pubblicazione |autore=Tachibana A, Sasaki H, Watanabe T, Yano K, Sado T |titolo=[Absorption, distribution and excretion of 14C-josamycin and 14C-josamycin propionate in rats (author's transl)] |lingua=Japaneseja |rivista=Jpn J Antibiot |volume=28 |numero=4 |pagine=558–66 |anno=1975 |mese=agosto|id=PMID 1160146 |doi= |url=}}</ref>

==Tossicità==

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==Indicazioni terapeutiche==

L'antibiotico è indicato nelle [[infezioni]] sostenute da germi sensibili.<br>

La josamicina è stata utilizzata in infezioni broncopolmonari,<ref name=Kobayashi1>{{Cita pubblicazione |autore=Kobayashi Y, Akaishi K, Nishio T, Aihara M |titolo=[Josamycin propionate in the treatment of acute respiratory infections in children] |lingua=Japaneseja |rivista=Jpn J Antibiot |volume=26 |numero=3 |pagine=267–76 |anno=1973 |mese=giugno|id=PMID 4542549 |doi= |url=}}</ref><ref name=Iakovlev1>{{Cita pubblicazione |autore=Iakovlev SV, Aleksandrova MA, Suvorova MP, Kostina SA |titolo=[Evaluation of efficacy and safety of josamycin (Vilprafen) in the treatment of patients with community-acquired pneumonia] |lingua=Russianru |rivista=Antibiot. Khimioter. |volume=51 |numero=3-4 |pagine=47–8, 50–2 |anno=2006 |id=PMID 17165259 |doi= |url=}}</ref> otorinolaringoiatriche,<ref name=Kerschbaum1>{{Cita pubblicazione |autore=Kerschbaum H, Moritz AJ |titolo=[Josamycin in bronchopulmonary and otorhinological diseases in pediatrics] |lingua=Germande |rivista=Padiatr Padol |volume=18 |numero=4 |pagine=403–8 |anno=1983 |id=PMID 6646791 |doi= |url=}}</ref> oftalmiche, stomatologiche,<ref name=Lagarrigue1>{{Cita pubblicazione |autore=Lagarrigue J |titolo=[Josamycin in oral-dental infections] |lingua=Frenchfr |rivista=Chir Dent Fr |volume=52 |numero=159 |pagine=35–8 |anno=1982 |mese=maggio|id=PMID 6961989 |doi= |url=}}</ref><ref name=Beltrame1>{{Cita pubblicazione |autore=Beltrame M, Dazzi P, Baldin C, Musola L |titolo=[Use of josamycin in infections of the oral cavity] |lingua=Italianit |rivista=Dent Cadmos |volume=52 |numero=12 |pagine=115, 119–20, 122 |anno=1984 |mese=dicembre|id=PMID 6598783 |doi= |url=}}</ref> cutanee<ref name=Kiss1>{{Cita pubblicazione |autore=Kiss Z |titolo=[Experiences with josamycin therapy in dermatologic diseases] |lingua=Hungarianhu |rivista=Orv Hetil |volume=141 |numero=19 |pagine=1015–7 |anno=2000 |mese=maggio|id=PMID 10846423 |doi= |url=}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Nohara N, Akagi O, Kanzaki H, ''et al.'' |titolo=[Comparative clinical study of roxithromycin and josamycin for suppurative skin and soft tissue infections by a double-blind method] |lingua=Japaneseja |rivista=Kansenshōgaku Zasshi |volume=63 |numero=3 |pagine=203–27 |anno=1989 |mese=marzo|id=PMID 2504834 |doi= |url=}}</ref> e dei tessuti molli, urologiche,<ref name=Bartolotta1>{{Cita pubblicazione |autore=Bartolotta G, Amico F, Siragusa A |titolo=[Josamycin in urologic infections] |lingua=Italianit |rivista=G Ital Chemioter |volume=29 Suppl 1 |numero= |pagine=175–80 |anno=1982 |id=PMID 6927115 |doi= |url=}}</ref><ref name=Lazzaro1>{{Cita pubblicazione |autore=Lazzaro A, Vettori G, Bagozzi B |titolo=[Clinical use of josamycin in comparison with erythromycin in respiratory and urinary tract infections] |lingua=Italianit |rivista=Clin Ter |volume=114 |numero=6 |pagine=469–73 |anno=1985 |mese=settembre|id=PMID 3905221 |doi= |url=}}</ref> dell'[[apparato genitale]], della [[ghiandola mammaria]] e delle [[vie biliari]].<br>

È stata inoltre utilizzata per il trattamento della [[febbre bottonosa]], sostenuta dalla [[Rickettsia conori]].<ref name=Bella1>{{Cita pubblicazione |autore=Bella F, Font B, Uriz S, ''et al.'' |titolo=Randomized trial of doxycycline versus josamycin for Mediterranean spotted fever |rivista=Antimicrob. Agents Chemother. |volume=34 |numero=5 |pagine=937–8 |anno=1990 |mese=maggio|id=PMID 2193627 |pmc=171727 |doi= |url=}}</ref>

==Posologia e vie di somministrazione==

In terapia si utilizza la josamicina base o il suo sale propionato (1,07&nbsp;mg di josamicina propionato sono approssimativamente equivalenti a 1&nbsp;mg di base).<br>

L'antibiotico (base o propionato) si somministra per via orale preferibilmente lontano dai pasti.<br>

Le dosi usuali sono di 1-2 g/die in 2 o più assunzioni. In caso di infezioni più gravi il dosaggio può essere aumentato sino a 3 g/die.<br>

Le dosi usuali sono di 1-2 g/die in 2 o più assunzioni. In caso di infezioni più gravi il dosaggio può essere aumentato sino a 3 g/die.<br>

Nei bambini si consiglia la somministrazione di 50&nbsp;mg/kg/die in 3-4 volte.

==Effetti collaterali==

La josamicina, così come tutti gli altri macrolidi, può causare disturbi gastrointestinali ([[nausea]], [[anoressia]], [[diarrea]]),<ref name=Torre1>{{Cita pubblicazione |autore=Torre D, Maggiolo F, Sampietro C |titolo=Comparative clinical study of josamycin and erythromycin in pertussis |rivista=Chemioterapia |volume=3 |numero=4 |pagine=255–7 |anno=1984 |mese=agosto|id=PMID 6099755 |doi= |url=}}</ref> manifestazioni allergiche (in particolare rash, eruzioni cutanee e prurito)<ref name=Freymond1>{{Cita pubblicazione |autore=Freymond N, Catelain A, Cousin F, Nicolas JF |titolo=Skin delayed-type hypersensitivity to josamycin |rivista=Allergy |volume=58 |numero=12 |pagine=1319–20 |anno=2003 |mese=dicembre|id=PMID 14616115 |doi= |url=}}</ref> e, talora, aumento delle [[transaminasi]].<ref name=Shigematsu1>{{Cita pubblicazione |autore=Shigematsu T, Oi M, Kawamoto T, Konnai T, Takeyasu K |titolo=[Clinical experiments in the use of a macrolide antibiotic, Josamycin and its effects on the liver] |lingua=Japaneseja |rivista=Shikwa Gakuho |volume=71 |numero=2 |pagine=703–7 |anno=1971 |mese=febbraio|id=PMID 5279686 |doi= |url=}}</ref><ref name=Lavín1>{{Cita pubblicazione |autore=Lavín I, Mundi JL, Trillo C, ''et al.'' |titolo=[Cholestatic hepatitis by josamycin] |lingua=Spanish; Castilianes |rivista=Gastroenterol Hepatol |volume=22 |numero=3 |pagine=160 |anno=1999 |mese=marzo|id=PMID 10228329 |doi= |url=}}</ref><br>

La josamicina è forse meno lesiva dell'[[eritromicina]] per il [[tratto gastrointestinale]] (è possibile che si tratti di una azione motilin-like).

==Controindicazioni e precauzioni d'uso==

L'antibiotico risulta controindicato in caso di [[ipersensibilità]].<br>

La somministrazione del farmaco non è raccomandata in caso di [[insufficienza epatica]] o [[gravidanza]]. Il trattamento deve essere sospeso durante l'[[allattamento materno|allattamento]].

Deve essere evitata l'associazione con diidroergotamina ed ergotamina oer la possibilità di fatti [[ischemia|ischemici]] e sindromi neurologiche.<ref name=Grolleau1>{{Cita pubblicazione |autore=Grolleau JY, Martin M, de la Guerrande BD, Barrier J, Peltier P |titolo=[Acute ergotism with a therapeutic association josamycin/ergotamine (author's transl)] |lingua=Frenchfr |rivista=Therapie |volume=36 |numero=3 |pagine=319–21 |anno=1981 |id=PMID 7292409 |doi= |url=}}</ref><ref name=Pessayre1>{{Cita pubblicazione |autore=Pessayre D |titolo=Effects of macrolide antibiotics on drug metabolism in rats and in humans |rivista=Int J Clin Pharmacol Res |volume=3 |numero=6 |pagine=449–58 |anno=1983 |id=PMID 6381341 |doi= |url=}}</ref>

==Note==