Rivaroxaban: differenze tra le versioni

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'''Rivaroxaban''' (nella fase sperimentale conosciuto anche come '''BAY 59-7939''') è un anticoagulante orale inventato e sviluppato dalla società farmaceutica [[Bayer]].<ref name="pmid15748242">{{Cita pubblicazione | cognome = Perzborn | nome = E. | coautori = J. Strassburger; A. Wilmen; J. Pohlmann; S. Roehrig; KH. Schlemmer; A. Straub | titolo = In vitro and in vivo studies of the novel antithrombotic agent BAY 59-7939--an oral, direct Factor Xa inhibitor. | rivista = J Thromb Haemost | volume = 3 | numero = 3 | paginepp = 514-21 | mese = Mar | anno = 2005 | doi = 10.1111/j.1538-7836.2005.01166.x | pmid = 15748242 }}</ref> Si tratta del primo anticoagulante disponibile che agisce come un inibitore diretto del fattore Xa, attivo per via orale.<ref name="pmid16198660">{{Cita pubblicazione | cognome = Kubitza | naome = D. | coautori = M. Becka; B. Voith; M. Zuehlsdorf; G. Wensing | titolo = Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of single doses of BAY 59-7939, an oral, direct factor Xa inhibitor. | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 78 | numero = 4 | paginepp = 412-21 | mese = Oct | anno = 2005 | doi = 10.1016/j.clpt.2005.06.011 | pmid = 16198660 }}</ref>

Appartiene alla famiglia dei farmaci detti: [[Nuovi anticoagulanti orali (NAO)]].

Il farmaco è utilizzato per la prevenzione del tromboembolismo venoso a seguito di alcuni interventi chirurgici di tipo ortopedico e nella pratica clinica durante il ciclo di trattamento con rivaroxaban, non è necessario un monitoraggio dei parametri della coagulazione.<ref name="pmid16241946">{{Cita pubblicazione | cognome = Turpie | nome = AG. | coautori = WD. Fisher; KA. Bauer; LM. Kwong; MW. Irwin; P. Kälebo; F. Misselwitz; M. Gent | titolo = BAY 59-7939: an oral, direct factor Xa inhibitor for the prevention of venous thromboembolism in patients after total knee replacement. A phase II dose-ranging study. | rivista = J Thromb Haemost | volume = 3 | numero = 11 | paginepp = 2479-86 | mese = Nov | anno = 2005 | doi = 10.1111/j.1538-7836.2005.01602.x | pmid = 16241946 }}</ref>

In Italia il farmaco è venduto dalla Bayer con il nome commerciale di Xarelto, nella forma farmacologica di compresse rivestite da 10 mg ed è rimborsabile dal Servizio Sanitario Nazionale (classe A).

==Farmacodinamica==

[[File:Cascata coagulazione.svg|thumb|upright=1.8|La cascata della coagulazione. Si notino la via intrinseca ed estrinseca ed il ruolo del fattore Xa nella attivazione della protrombina]]

Rivaroxaban è un inibitore diretto e molto selettivo del fattore Xa.<ref name="pmid20139357">{{Cita pubblicazione | cognome = Perzborn | nome = E. | coautori = S. Roehrig; A. Straub; D. Kubitza; W. Mueck; V. Laux | titolo = Rivaroxaban: a new oral factor Xa inhibitor. | rivista = Arterioscler Thromb Vasc Biol | volume = 30 | numero = 3 | paginepp = 376-81 | mese = Mar | anno = 2010 | doi = 10.1161/ATVBAHA.110.202978 | pmid = 20139357 }}</ref> L'inibizione del fattore Xa causata dalla molecola blocca contemporaneamente la via intrinseca e la via estrinseca della cascata della [[Coagulazione del sangue|coagulazione]]. In tal modo viene inibita sia la formazione di [[trombina]], sia lo sviluppo di trombi. Rivaroxaban non ha effetti inibitori sulla trombina (fattore II attivato) e non agisce in alcun modo sulla aggregazione delle [[piastrine]].<ref name="pmid18693206">{{Cita pubblicazione | cognome = Gulseth | nome = MP. | coautori = J. Michaud; EA. Nutescu | titolo = Rivaroxaban: an oral direct inhibitor of factor Xa. | rivista = Am J Health Syst Pharm | volume = 65 | numero = 16 | paginepp = 1520-9 | mese = Aug | anno = 2008 | doi = 10.2146/ajhp070624 | pmid = 18693206 }}</ref><ref name="pmid20888031">{{Cita pubblicazione | cognome = Samama | nome = MM. | titolo = The mechanism of action of rivaroxaban--an oral, direct Factor Xa inhibitor--compared with other anticoagulants. | rivista = Thromb Res | volume = 127 | numero = 6 | paginepp = 497-504 | mese = Jun | anno = 2011 | doi = 10.1016/j.thromres.2010.09.008 | pmid = 20888031 }}</ref>

==Farmacocinetica==

Dopo somministrazione [[per os|per via orale]] il farmaco è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La [[biodisponibilità]] assoluta di rivaroxaban appare alta (80% - 100%).<ref name="pmid21848931">{{Cita pubblicazione | cognome = Kreutz | nome = R. | titolo = Pharmacodynamic and pharmacokinetic basics of rivaroxaban. | rivista = Fundam Clin Pharmacol | volume = 26 | numero = 1 | paginepp = 27-32 | mese = Feb | anno = 2012 | doi = 10.1111/j.1472-8206.2011.00981.x | pmid = 21848931 }}</ref> La concentrazione plasmatica massima (C_max) viene raggiunta entro 2-4 ore dall'assunzione della compressa. La contemporanea assunzione di cibo non influisce né sulla area sotto la curva (AUC) né sul picco di concentrazione.Pertanto rivaroxaban può essere assunto indipendentemente dai pasti.

La variabilità inter-individuale di farmacocinetica di rivaroxaban è compresa tra il 30% e il 40%.

Il legame con le [[proteine plasmatiche]] è alto e pari a circa il 92%-95%, coinvolgendo in particolare l'[[albumina]] sierica.

Nell'organismo umano rivaroxaban viene metabolizzato tramite [[CYP3A4]], [[CYP2J2]] ed altri meccanismi CYP-indipendenti. L'[[Emivita (farmacologia)|emivita]] del farmaco varia tra le 7 e le 11 ore. Il 50% circa del farmaco è eliminato per [[rene|via urinaria]], con un 30% di una dose somministrata escreto direttamente nelle [[urine]] come principio attivo immodificato. Il restante 50% è invece eliminato per [[feci|via fecale]].

Nei soggetti anziani si osservano concentrazioni plasmatiche mediamente maggiori che nei soggetti giovani, verosimilmente in relazione alla ridotta clearance renale. Tuttavia il dato non ha rilevanza clinica e non è necessario alcun adattamento di [[posologia]].<ref name="pmid17380210">{{Cita pubblicazione | cognome = Kakar | nome = P. | coautori = T. Watson; GY. Lip | titolo = Rivaroxaban. | rivista = Drugs Today (Barc) | volume = 43 | numero = 3 | paginepp = 129-36 | mese = Mar | anno = 2007 | doi = 10.1358/dot.2007.43.3.1067345 | pmid = 17380210 }}</ref><ref name="pmid20858185">{{Cita pubblicazione | cognome = Douketis | nome = JD. | titolo = Pharmacologic properties of the new oral anticoagulants: a clinician-oriented review with a focus on perioperative management. | rivista = Curr Pharm Des | volume = 16 | numero = 31 | paginepp = 3436-41 | anno = 2010 | pmid = 20858185 }}</ref>

==Usi clinici==

Il farmaco viene utilizzato nella prevenzione del tromboembolismo venoso ([[trombosi venosa profonda]] ed [[embolia polmonare]]) in soggetti adulti a rischio elevato, in quanto sottoposti ad interventi ortopedici di sostituzione elettiva dell'[[anca]] o del [[ginocchio]].<ref name="pmid19719335">{{Cita pubblicazione | cognome = Duggan | nome = ST. | coautori = LJ. Scott; GL. Plosker | titolo = Rivaroxaban: a review of its use for the prevention of venous thromboembolism after total hip or knee replacement surgery. | rivista = Drugs | volume = 69 | numero = 13 | paginepp = 1829-51 | anno = 2009 | doi = 10.2165/11200890-000000000-00000 | pmid = 19719335 }}</ref><ref name="pmid19846028">{{Cita pubblicazione | cognome = Stevenson | nome = M. | coautori = A. Scope; M. Holmes; A. Rees; E. Kaltenthaler | titolo = Rivaroxaban for the prevention of venous thromboembolism: a single technology appraisal. | rivista = Health Technol Assess | volume = 13 Suppl 3 | paginepp = 43-8 | mese = Oct | anno = 2009 | doi = 10.3310/hta13suppl3/07 | pmid = 19846028 }}</ref><ref name="pmid22272729">{{Cita pubblicazione | cognome = Duggan | nome = ST. | titolo = Rivaroxaban: a review of its use for the prophylaxis of venous thromboembolism after total hip or knee replacement surgery. | rivista = Am J Cardiovasc Drugs | volume = 12 | numero = 1 | paginepp = 57-72 | mese = Feb | anno = 2012 | doi = 10.2165/11208470-000000000-00000 | pmid = 22272729 }}</ref><ref name="pmid21198726">{{Cita pubblicazione | cognome = Loke | nome = YK. | coautori = CS. Kwok | titolo = Dabigatran and rivaroxaban for prevention of venous thromboembolism--systematic review and adjusted indirect comparison. | rivista = J Clin Pharm Ther | volume = 36 | numero = 1 | paginepp = 111-24 | mese = Feb | anno = 2011 | doi = 10.1111/j.1365-2710.2010.01162.x | pmid = 21198726 }}</ref><ref name="pmid21406027">{{Cita pubblicazione | cognome = Goff | nome = T. | coautori = G. Kontakis; PV. Giannoudis | titolo = Safety and efficacy of rivaroxaban for thromboprophylaxis following lower limb surgery: an update. | rivista = Expert Opin Drug Saf | volume = 10 | numero = 5 | paginepp = 687-96 | mese = Sep | anno = 2011 | doi = 10.1517/14740338.2011.558500 | pmid = 21406027 }}</ref><ref name="pmid21822393">{{Cita pubblicazione | cognome = Kwong | nome = LM. | titolo = Therapeutic potential of rivaroxaban in the prevention of venous thromboembolism following hip and knee replacement surgery: a review of clinical trial data. | rivista = Vasc Health Risk Manag | volume = 7 | paginepp = 461-6 | anno = 2011 | doi = 10.2147/VHRM.S4441 | pmid = 21822393 }}</ref>

A partire da settembre 2011 rivaroxaban è stato indicato dalla [[European Medicines Agency|European Medicines Agency (EMA)]]<ref>{{Cita web | autore = European Medicines Agency | titolo = Xarelto:rivaroxaban summary of opinion | url = http://www.ema.europa.eu/ema/pages/includes/document/open_document.jsp?webContentId=WC500112784 | data = 22 settembre 2011 | accesso = 25 novembre 2012 }}</ref> e quindi approvato dalla Commissione Europea per l'utilizzo in due nuove indicazioni:

* la prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica in pazienti adulti con fibrillazione atriale (FA) non-valvolare, con uno o più fattori di rischio (ad esempio ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca congestizia, età maggiore di 75 anni, diabete mellito, stroke precedenti o pregressi TIA)<ref name="pmid20520539">{{Cita pubblicazione | cognome = Piccini | nome = JP. | coautori = RD. Lopes; KW. Mahaffey | titolo = Oral factor Xa inhibitors for the prevention of stroke in atrial fibrillation. | rivista = Curr Opin Cardiol | volume = 25 | numero = 4 | paginepp = 312-20 | mese = Jul | anno = 2010 | doi = 10.1097/HCO.0b013e32833a524f | pmid = 20520539 }}</ref><ref name="pmid20645985">{{Cita pubblicazione | cognome = Bereznicki | nome = LR. | coautori = GM. Peterson | titolo = New antithrombotics for atrial fibrillation. | rivista = Cardiovasc Ther | volume = 28 | numero = 5 | paginepp = 278-86 | mese = Oct | anno = 2010 | doi = 10.1111/j.1755-5922.2010.00209.x | pmid = 20645985 }}</ref><ref name="pmid21064013">{{Cita pubblicazione | cognome = Baumhäkel | nome = M. | coautori = SH. Schirmer; M. Böhm | titolo = [Novel anticoagulants for stroke prevention in atrial fibrillation]. | rivista = Dtsch Med Wochenschr | volume = 135 | numero = 46 | paginepp = 2304-8 | mese = Nov | anno = 2010 | doi = 10.1055/s-0030-1267516 | pmid = 21064013 }}</ref><ref name="pmid22893338">{{Cita pubblicazione | cognome = Kosar | nome = L. | coautori = M. Jin; R. Kamrul; B. Schuster | titolo = Oral anticoagulation in atrial fibrillation: balancing the risk of stroke with the risk of bleed. | rivista = Can Fam Physician | volume = 58 | numero = 8 | paginepp = 850-8 | mese = Aug | anno = 2012 | pmid = 22893338 }}</ref>

* il trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e la prevenzione della TVP recidivante e dell'embolia polmonare (EP) a seguito di una trombosi venosa profonda acuta, nei soggetti adulti.<ref name="pmid22834998">{{Cita pubblicazione | cognome = Prandoni | nome = P. | titolo = Anticoagulant treatment of pulmonary embolism: impact and implications of the EINSTEIN PE study. | rivista = Eur J Haematol | volume = 89 | numero = 4 | paginepp = 281-7 | mese = Oct | anno = 2012 | doi = 10.1111/ejh.12002 | pmid = 22834998 }}</ref><ref name="pmid22371186">{{Cita pubblicazione | cognome = Cohen | nome = AT. | coautori = M. Dobromirski | titolo = The use of rivaroxaban for short- and long-term treatment of venous thromboembolism. | rivista = Thromb Haemost | volume = 107 | numero = 6 | paginepp = 1035-43 | mese = Jun | anno = 2012 | doi = 10.1160/TH11-12-0859 | pmid = 22371186 }}</ref><ref name="pmid21605928">{{Cita pubblicazione | cognome = Brenner | nome = B. | coautori = R. Hoffman | titolo = Emerging options in the treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. | rivista = Blood Rev | volume = 25 | numero = 5 | paginepp = 215-21 | mese = Sep | anno = 2011 | doi = 10.1016/j.blre.2011.04.003 | pmid = 21605928 }}</ref>

In Italia per le precedenti patologie è prescrivibile dal 2013, recependo così le statuizione della Commissione europea.

Nella prevenzione del tromboembolismo venoso post interventi chirurgici e nel trattamento del tromboembolismo acuto venoso ed arterioso è possibile ricorrere anche ad altri farmaci, quali ad esempio l'eparina, le eparine a basso peso molecolare e gli antagonisti della vitamina K. Non è pertanto ancora completamente definito quale sia il reale campo di applicazione della nuova classe di anticoagulanti, gli inibitori diretti del fattore Xa.<ref name="pmid19888525">{{Cita pubblicazione | cognome = Laux | nome = V. | coautori = E. Perzborn; S. Heitmeier; G. von Degenfeld; E. Dittrich-Wengenroth; A. Buchmüller; C. Gerdes; F. Misselwitz | titolo = Direct inhibitors of coagulation proteins - the end of the heparin and low-molecular-weight heparin era for anticoagulant therapy? | rivista = Thromb Haemost | volume = 102 | numero = 5 | paginepp = 892-9 | mese = Nov | anno = 2009 | doi = 10.1160/TH09-02-0134 | pmid = 19888525 }}</ref><ref name="pmid21397931">{{Cita pubblicazione | cognome = Turun | nome = S. | coautori = L. Banghua; Y. Yuan; L. Zhenhui; N. Ying; C. Jin | titolo = A systematic review of rivaroxaban versus enoxaparin in the prevention of venous thromboembolism after hip or knee replacement. | rivista = Thromb Res | volume = 127 | numero = 6 | paginepp = 525-34 | mese = Jun | anno = 2011 | doi = 10.1016/j.thromres.2011.01.016 | pmid = 21397931 }}</ref>

==Effetti collaterali ed indesiderati==

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==Controindicazioni==

Rivaroxaban è controindicato nei soggetti con [[ipersensibilità]] nota al [[principio attivo]] oppure ad uno qualunque degli [[eccipienti]].

Esiste controindicazione all'utilizzo in soggetti con emorragie in atto clinicamente significative, ed in coloro che sono affetti da epatopatia associata a coagulopatia e rischio emorragico.<ref name="pmid19185782">{{Cita pubblicazione | cognome = Mismetti | nome = P. | coautori = S. Laporte | titolo = [Rivaroxaban: clinical pharmacology]. | rivista = Ann Fr Anesth Reanim | volume = 27 Suppl 3 | paginepp = S16-21 | mese = Dec | anno = 2008 | doi = 10.1016/S0750-7658(08)75142-6 | pmid = 19185782 }}</ref> Da evitare anche nelle donne in [[gravidanza]] o che [[Allattamento materno|allattano al seno]].

== Dosi terapeutiche ==