Celecoxib: differenze tra le versioni

Versione delle 22:36, 3 nov 2016

Versione delle 22:38, 3 nov 2016

Riga 72:

==Celecoxib e rischio cardiovascolare==

Da alcuni anni è noto che celecoxib ede altri inibitori delle COX-2 sono in grado di sopprimere la formazione di prostaglandina I₍₂₎ in volontari in buona salute.<ref name="pmid14668809">{{Cita pubblicazione | cognome = FitzGerald | nome = GA. | titolo = COX-2 and beyond: Approaches to prostaglandin inhibition in human disease. | rivista = Nat Rev Drug Discov | volume = 2 | numero = 11 | pp = 879-90 | mese = Nov | anno = 2003 | doi = 10.1038/nrd1225 | pmid = 14668809 }}</ref>

La ''prostaglandina I₍₂₎'' è il prodotto predominante della cicloossigenasi a livello dell'endotelio. La prostaglandina I₍₂₎ inibisce l'aggregazione piastrinica, determina vasodilatazione e, in vitro, previene la proliferazione delle fibrocellule muscolari lisce vascolari.<br />

Mentre in un primo momento si riteneva che la prostaglandina I₍₂₎ derivasse prevalentemente dalla azione della COX-1, successive ricerche hanno permesso di determinare che è in realtà la COX-2 la principale fonte di produzione di tale sostanza.<br />

Gli effetti della prostaglandina I₍₂₎ sono contrastati dal ''trombossano A₍₂₎'', il prodotto più importante della COX-1 a livello piastrinico.<br />

Il trombossano A₍₂₎ determina vasocostrizione, aggregazione piastrinica e proliferazione vascolare.<br />

Poiché celecoxib e gli altri inibitori delle COX-2 non contrastano la produzione di trombossano A₍₂₎ ma solo quella della prostaglandina I₍₂₎ i coxib potrebbero predisporre i pazienti che li assumono ada un aumentato rischio di infarto del miocardio e di ictus cerebrale.<ref name="pmid12616850">{{Cita pubblicazione | cognome = Ray | nome = WA. | coautori = TM. MacDonald; DH. Solomon; DJ. Graham; J. Avorn | titolo = COX-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular disease. | rivista = Pharmacoepidemiol Drug Saf | volume = 12 | numero = 1 | pp = 67-70 | mese = Gen-Feb | anno = 2003 | doi = 10.1002/pds.798 | pmid = 12616850 }}</ref><br />

Un singolo meccanismo, l'inibizione della produzione di prostaglandina I₍₂₎ potrebbe cioè portare ada un incremento della pressione arteriosa, accelerare l'aterogenesi, e predisporre i pazienti in trattamento con anti COX-2 ada una risposta trombotica esagerata a seguito della rottura di una placca aterosclerotica.<ref name="pmid15470192">{{Cita pubblicazione | cognome = Fitzgerald | nome = GA. | titolo = Coxibs and cardiovascular disease. | rivista = N Engl J Med | volume = 351 | numero = 17 | pp = 1709-11 | mese = Oct | anno = 2004 | doi = 10.1056/NEJMp048288 | pmid = 15470192 }}</ref><br />

Degli studi APC (Adenoma Prevention with Celecoxib) e PreSAP (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps) e dell'aumentato rischio cardiovascolare si è già detto nella sezione effetti collaterali.<ref name="pmid16943400"/><ref name="pmid15713944"/><ref name="pmid16943401"/><ref name="pmid16943394"/>

Nello studio VIGOR (Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research), basato su rofecoxib, è stato invece dimostrato che il tasso di gravi eventi gastrointestinali si dimezzava grazie al trattamento con anti COX-2, ma nel contempo si osservava un incremento di un fattore di cinque nell'incidenza di infarto miocardico.<ref name="pmid11087881">{{Cita pubblicazione | cognome = Bombardier | nome = C. | coautori = L. Laine; A. Reicin; D. Shapiro; R. Burgos-Vargas; B. Davis; R. Day; MB. Ferraz; CJ. Hawkey; MC. Hochberg; TK. Kvien | titolo = Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group. | rivista = N Engl J Med | volume = 343 | numero = 21 | pp = 1520-8, 2 p following 1528 | mese = Nov | anno = 2000 | doi = 10.1056/NEJM200011233432103 | pmid = 11087881 }}</ref>

Nello studio CLASS (Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study), celecoxib è stato invece confrontato con ibuprofene o diclofenac.<ref name="pmid10979111">{{Cita pubblicazione | cognome = Silverstein | nome = FE. | coautori = G. Faich; JL. Goldstein; LS. Simon; T. Pincus; A. Whelton; R. Makuch; G. Eisen; NM. Agrawal; WF. Stenson; AM. Burr | titolo = Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: A randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study. | rivista = JAMA | volume = 284 | numero = 10 | pp = 1247-55 | mese = Sep | anno = 2000 | pmid = 10979111 }}</ref> Anche in questo studio i tassi annualizzati di infarto miocardico si dimostravano significativamente superiori rispetto ada un gruppo placebo di controllo.<ref name="pmid15470192"/><ref name="pmid11509060">{{Cita pubblicazione | cognome = Mukherjee | nome = D. | coautori = SE. Nissen; EJ. Topol | titolo = Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors. | rivista = JAMA | volume = 286 | numero = 8 | pp = 954-9 | pmid = 11509060 }}</ref>

Una recente review afferma che pur con tutti i limiti degli studi fin qui effettuati, sembra che vi sia un aumentato rischio cardiovascolare nei pazienti trattati sia con FANS non selettivi (maggiore con diclofenac rispetto a naprossene) chesia con inibitori selettivi della COX-2 (rischio cardiovascolare più elevato con rofecoxib rispetto a celecoxib), in particolare nei pazienti ad alto rischio.

Per questo motivo la [[Food and Drug Administration]] ha ritenuto di avvertire i medici sottolineando il potenziale aumento del rischio di eventi cardiovascolari associati al loro uso ede invitando ada un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio ede all'uso estremamente cauto nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare.<ref name="pmid18042885">{{Cita pubblicazione | cognome = Joshi | nome = GP. | coautori = R. Gertler; R. Fricker | titolo = Cardiovascular thromboembolic adverse effects associated with cyclooxygenase-2 selective inhibitors and nonselective antiinflammatory drugs. | rivista = Anesth Analg | volume = 105 | numero = 6 | pp = 1793-804, table of contents | mese = Dec | anno = 2007 | doi = 10.1213/01.ane.0000286229.05723.50 | pmid = 18042885 }}</ref>

== Note ==