Amy Smart si fece notare a inizio carriera nei film per giovani ''[[Varsity Blues]]'' ([[1999]]) e ''[[OutsideL'occasione Providenceper cambiare]]'' ([[1999]]). Partecipò poi, come [[protagonista]], ai due film comici ''[[Road Trip]]'' ([[2000]]) e ''[[Rat Race (film)|Rat Race]]'' ([[2001]]), entrambi in compagnia di [[Breckin Meyer]]. Nel [[2002]] ricopre un ruolo di rilievo in ''[[Interstate 60]]''. Nel [[2004]] ha partecipato come co-protagonista nel film ''[[The Butterfly Effect (film)|The Butterfly Effect]]'' e successivamente ha interpretato Eve in ''[[Crank]]'' ([[2006]]) e ''[[Crank: High Voltage]]'' ([[2009]]).
In [[televisione]] è stata la "B.S.C. - Bella Sposina del Coma" della seconda stagione della [[serie televisiva]] ''[[Scrubs - Medici ai primi ferri]]'', ed ha avuto un ruolo ricorrente nella serie ''[[Felicity]]''.