Il Gameplay è molto simile a quello di [[Spider-Man: Shattered Dimensions]] perché sono disponibili [[Uomo Ragno|Spider-Man]] e [[Uomo Ragno 2099|Spider-Man 2099]]. Le abilità tra Amazing Spider-Man e Spider-Man 2099 sono molto diverse ma alcune sono simili. Le abilità tra Amazing Spider-Man e Spider-Man 2099 sono molto diverse ma alcune sono simili.Compreso il tradizionale senso del ragno, ogni Spider-Man ha la sua nuova esclusiva abilità. L'originale Spider-Man (Peter Parker) presenta una modalità "iper-senso", che gli permette di muoversi rapidamente, polverizzando i nemici uno alla volta o passando attraverso elaborati sistemi di difesa laser senza farsi male. Spider-Man 2099 può creare una falsa simulazione di se stesso per deviare un nemico, o attaccare senza che se ne accorga o spostarsi in un'altra area illeso mentre il loro attacco distrugge qualcosa davanti a lui, come un lucchetto molto sicuro.
