Il centro di Mezzanego è attraversato principalmente dalla [[Stradastrada statale 586 della Valle dell'Aveto|strada provinciale 586 della Val d'Aveto]] che gli permette il collegamento stradale con [[Borzonasca]], a nord, e [[Carasco]] a sud. Altre arterie stradali del territorio sono la provinciale 37 di Semovigo per raggiungere l'omonima frazione e, proseguendo, diverse frazioni del comune di [[Ne (Italia)|Ne]]; la provinciale 42 di Romaggi che, dal bivio con la provincialeSS 586 presso la località di Terrarossa (tra i comuni di Carasco e Mezzanego), permette il collegamento con la frazione di Romaggi nel comune di [[San Colombano Certenoli]].
A Borgonovo Ligure diparte la provinciale 26 bis di Valmogliana, attraversante le frazioni e località di Isola di Vignolo, Solarolo, Pontegiacomo, San Siro Foce (dove, a sud, poco prima dell'abitato si raccorda con la provinciale di Semovigo) e quindi Montemoggio nel comune di San Colombano Certenoli.
