Josamicina
La josamicina è un antibiotico macrolide, derivato dallo Streptomyces narvonensis varietà josamyceticus. La molecola ha uno spettro d'azione simile a quello della eritromicina.[1] Il farmaco sembra più attivo nei confronti di alcuni ceppi di specie anaerobiche quali i Bacteroides fragilis.[2][3] I valori delle MIC sono compresi tra 0,03 e 0,5 µg/ml.
| Josamicina | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| (2S,3S,4R,6S) -6- {[(2R,3S,4R,5R,6S) -6- {[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R) -4- (acetyloxy)-10-hydroxy-5-methoxy-9, 16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11, 13-dien-6-yl]oxy}-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy}-4-hydroxy-2, 4-dimethyloxan-3-yl 3-methylbutanoate | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C42H69NO15 |
| Massa molecolare (u) | 827.995 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 240-871-6 |
| Codice ATC | J01 |
| PubChem | 5284579 CID 5284579 |
| DrugBank | DBDB01321 |
| SMILES | CC1CC=CC=CC(C(CC(C(C(C(CC(=O)O1)OC(=O)C)OC)OC2C(C(C(C(O2)C)OC3CC(C(C(O3)C)OC(=O)CC(C)C)(C)O)N(C)C)O)CC=O)C)O |
| Indicazioni di sicurezza | |
Farmacocinetica
La josamicina viene assorbita rapidamente a livello intestinale (duodeno). L'assorbimento è migliore e più rapido a digiuno.
Dopo somministrazione orale di 1 g la concentrazione plasmatica massima di 2,4 µg/ml è raggiunta entro un'ora. La emivita di eliminazione è di 2 ore. Il farmaco tende ad accumularsi in seguito a somministrazioni ripetute.[4]
L'antibiotico è scarsamente legato alle proteine plasmatiche (15%) e diffonde rapidamente verso i parenchimi dove raggiunge concentrazioni superiori a quelle seriche (es. polmoni, cute, tessuti molli). La josamicina non attraversa la barriera ematoencefalica, supera poco quella placentare e si ritrova nel latte materno.[5][6]
L'antibiotico è metabolizzato a livello epatico con formazione di tre metaboliti principali attivi: la 14-idrossijosamicina, la b-idrossijosamicina e la deisovalerijosamicina. La josamicina viene eliminata principalmente per via biliare (90%) e solo il 10% circa è eliminato con le urine.[7]
Tossicità
Nel topo e nel ratto il valore della DL50 è > 7 g/kg per os.
Indicazioni terapeutiche
L'antibiotico è indicato nelle infezioni sostenute da germi sensibili.
La josamicina è stata utilizzata in infezioni broncopolmonari,[8] otorinolaringoiatriche, oftalmiche, stomatologiche, cutanee e dei tessuti molli, dell'apparato genitale, della ghiandola mammaria e delle vie biliari).
Posologia e vie di somministrazione
In terapia si utilizza la josamicina base o il suo sale propionato (1,07 mg di josamicina propionato sono approssimativamente equivalenti a 1 mg di base). L'antibiotico (base o propionato) si somministra per via orale preferibilmente lontano dai pasti. Le dosi usuali sono di 1-2 g/die in 2 o più assunzioni. In caso di infezioni più gravi il dosaggio può essere aumentato sino a 3 g/die. Nei bambini si consiglia la somministrazione di 50 mg/kg/die in 3-4 volte.
Effetti collaterali
La josamicina, così come tutti gli altri macrolidi, può causare disturbi gastrointestinali (nausea, anoressia, diarrea), manifestazioni allergiche (in particolare eruzioni cutanee e prurito) e, talora, aumento delle transaminasi.[9]
La josamicina è forse meno lesiva dell'eritromicina per il tratto gastrointestinale (è possibile che si tratti di una azione motilin-like).
Controindicazioni e precauzioni d'uso
L'antibiotico risulta controindicato in caso di ipersensibilità. La somministrazione del farmaco non è raccomandata in caso di insufficienza epatica o gravidanza. Il trattamento deve essere sospeso durante l'allattamento.
Deve essere evitata l'associazione con diidroergotamina ed ergotamina (possibilità di fatti ischemici).
Note
- ^ Strausbaugh LJ, Dilworth JA, Gwaltney JM, Sande MA, In vitro susceptibility studies with josamycin and erythromycin, in Antimicrob. Agents Chemother., vol. 9, n. 3, March 1976, pp. 546–8.
- ^ Westerman EL, Williams TW, Moreland N, In vitro activity of josamycin against aerobic gram-positive cocci and anaerobes, in Antimicrob. Agents Chemother., vol. 9, n. 6, June 1976, pp. 988–93.
- ^ Reese RE, Betts RF, Goedde LW, Douglas RG, In vitro susceptibility of common clinical anaerobic and aerobic isolates against josamycin, in Antimicrob. Agents Chemother., vol. 10, n. 2, August 1976, pp. 253–7.
- ^ (Japanese) Osono T, Yano K, Mitamoto F, Watanabe S, Ishida H, [Studies on josamycin. 3. (1) Bacteriological studies. (2) Protective effect against infections due to pathogenic bacteria. (3) Absorption, excretion, distribution in organs and in vivo activities], in Jpn J Antibiot, vol. 22, n. 2, April 1969, pp. 159–72. Lingua sconosciuta: Japanese (aiuto)
- ^ (German) Wildfeuer A, Lemme JD, [The pharmacokinetics of josamycin], in Arzneimittelforschung, vol. 35, n. 3, 1985, pp. 639–43. Lingua sconosciuta: German (aiuto)
- ^ (Italian) Fraschini F, Braga PC, Gagliardi V, et al., [Pharmacokinetics of josamycin in man and distribution in various compartments], in G Ital Chemioter, 29 Suppl 1, 1982, pp. 69–76. Lingua sconosciuta: Italian (aiuto)
- ^ (Japanese) Tachibana A, Sasaki H, Watanabe T, Yano K, Sado T, [Absorption, distribution and excretion of 14C-josamycin and 14C-josamycin propionate in rats (author's transl)], in Jpn J Antibiot, vol. 28, n. 4, August 1975, pp. 558–66. Lingua sconosciuta: Japanese (aiuto)
- ^ (Japanese) Kobayashi Y, Akaishi K, Nishio T, Aihara M, [Josamycin propionate in the treatment of acute respiratory infections in children], in Jpn J Antibiot, vol. 26, n. 3, June 1973, pp. 267–76. Lingua sconosciuta: Japanese (aiuto)
- ^ (Japanese) Shigematsu T, Oi M, Kawamoto T, Konnai T, Takeyasu K, [Clinical experiments in the use of a macrolide antibiotic, Josamycin and its effects on the liver], in Shikwa Gakuho, vol. 71, n. 2, February 1971, pp. 703–7. Lingua sconosciuta: Japanese (aiuto)
Letteratura
- F. Bella et al., Antimicrob. Ag. Chemother. 34, 937, 1990
- R.E. Reese et al., ibid. 10, 253, 1976
- K. Kuriaki et al., Japan J. Antibiot. 22, 232, 1969
- T. Osono et al., J. Antibiot. 27, 366, 1974
