Flunoxaprofene
Il flunoxaprofene è un farmaco chirale antiinfiammatorio non steroideo (FANS), appartenente alla classe degli acidi arilpropionici.[1] Il farmaco è dotato anche di attività analgesica ed antipiretica.
| Flunoxaprofene | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| (2S)-2-[2-(4-fluorofenil)-1,3-benzossazol-5-il]propanoic acid | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C16H12FNO3 |
| Massa molecolare (u) | 285,269783 |
| Numero CAS | |
| Codice ATC | G02 |
| PubChem | 68869 |
| DrugBank | DBDB13317 |
| SMILES | CC(C1=CC2=C(C=C1)OC(=N2)C3=CC=C(C=C3)F)C(=O)O |
| Indicazioni di sicurezza | |
Meccanismo di azione
Il flunoxaprofene sembra agire inibendo la cicloossigenasi e, di conseguenza, la sintesi di trombossano B2 e di prostaglandina PGE2, che agiscono in qualità di co-mediatori del processo infiammatorio.
Il composto non sembra esplicare alcuna attività sulla lipoossigenasi.
In vivo il farmaco esercita anche una attività inibitoria della chemiotassi dei leucociti polimorfonucleati e della ornitina decarbossilasi.
Farmacocinetica
Il flunoxaprofene ha una buona biodisponibilità sia dopo la somministrazione orale che dopo la somministrazione rettale (rispettivamente il 66% e 73%).
Il picco plasmatico di 8-9 µg/ml viene raggiunto circa un'ora dopo la somministrazione orale e dopo circa 6-7 ore a seguito della somministrazione rettale.
Lo steady-state si raggiunge entro il secondo giorno di terapia.[2]
Il farmaco si lega ampiamente alle proteine plasmatiche ed ha una emivita di eliminazione di 6,3 ore. Il volume di distribuzione è di 0,03 l/kg.
Il flunoxaprofene viene metabolizzato a livello epatico. Il 16% di farmaco viene eliminato in forma immodificata, mentre il resto sotto forma di glucuronide. Il 63% di una dose viene eliminato per via renale entro 24 ore.[3]
Tossicologia
Nel topo la DL50 dopo somministrazione orale è di circa 1200 mg/kg.
Usi clinici
Il flunoxaprofene, come tutti i FANS, è impiegato nel trattamento locale o sistemico di stati infiammatori, in particolare nella artrosi e nelle affezioni osteoartritiche[4][5]. L'applicazione topica di preparati in gel contenenti flunoxaprofene si è dimostrata un trattamento sicuro dell'infiammazione e del dolore, specialmente in considerazione della mancanza di un significativo assorbimento sistemico del farmaco.[6]
Dosi terapeutiche
Il flunoxaprofene è disponibile in compresse, supposte, soluzione allo 0,1% per uso vaginale, gel al 5% per uso dermatologico.
Per via orale il dosaggio da somministrare è in genere di 100 mg, 1-2 volte al giorno. Per via rettale il dosaggio si eleva a 200 mg, 1-2 volte al giorno.
Effetti collaterali
Il flunoxaprofene può causare pirosi, nausea, vomito, diarrea, flatulenza, prolungamento del tempo di protrombina, cefalea, vertigini.
Controindicazioni
Il flunoxaprofene è controindicato in caso di ipersensibilità nota, ulcera peptica, grave insufficienza renale. Non è consigliato in gravidanza e durante l'allattamento.
Il farmaco deve essere somministrato con estrema cautela a soggetti affetti da insufficienza epatica o renale per evitare fenomeni di accumulo.
Note
- ^ Dunwell DW, Evans D, Hicks TA, 2-aryl-5-benzoxazolealkanoic acid derivatives with notable antiinflammatory activity, in J. Med. Chem., vol. 18, n. 1, January 1975, pp. 53–8.
- ^ Pedrazzini S, Zanoboni-Muciaccia W, Sacchi C, Forgione A, Determination of flunoxaprofen enantiomers in biological fluids by high-performance liquid chromatography, in J. Chromatogr., vol. 415, n. 1, March 1987, pp. 214–20.
- ^ Furlanut M, Montanari G, Perosa A, Velussi C, Forgione A, Palatini P, Absorption and disposition kinetics of flunoxaprofen and benoxaprofen in healthy volunteers, in Int J Clin Pharmacol Res, vol. 5, n. 3, 1985, pp. 165–70.
- ^ Forgione A, Zanoboni A, Zanoboni-Muciaccia W, Sacchi C, Pupita F, Multicentre clinical study with flunoxaprofen in osteoarthritis: preliminary data on 154 patients, in Int J Clin Pharmacol Res, vol. 5, n. 1, 1985, pp. 51–8.
- ^ (Italian) Capone M, Martinelli F, [Medium- and long-term clinical study on the use of the new non-steroidal anti-inflammatory drug flunoxaprofen in osteoarthrosis], in Minerva Med., vol. 78, n. 16, August 1987, pp. 1219–25. Lingua sconosciuta: Italian (aiuto)
- ^ Bareggi SR, Pedrazzini S, De Angelis M, Pharmacokinetic study in man with the non-steroidal antiinflammatory drug flunoxaprofen. Serum concentration-time profile after oral or topical preparations, in Arzneimittelforschung, vol. 38, n. 4, April 1988, pp. 574–7.
Letteratura
M. Testa et al., ibid. 42, 182, 1987; A. Forgione, Drugs of the Future 11, 3, 1986.
