Metotrexato
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| nome = Metrotexato
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| legende = structure chimique du méthotrexate
(acide (N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)méthyl]méthylamino]benzoyl]-L-glutamique)
et comparaison avec la structure du folate
(acide ptéroyl-L-glutamique)
| DCI =
| nomeIUPAC = acido (2S)-2-[(4-{[(2,4-diamino-7,8-diidropteridin-6-il)metil](metil)amino}phenil)formamido]pentanedioico
| synonymes =
| CAS = 59-05-2
| EINECS = campionato d'Europa
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| formula = |C=20|H=22|N=8|O=5
| MM = 454.44 g/mol
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| biodisponibilite = variable
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| metabolisme = hépatique
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| demiVieElim = 3-15 heures
(en fonction de la dose)
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| excretion = rénale
| voieAdministration = oral, IM, IV, intrathécal
| grossesse = Hautement tératogène
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| precautions = Statut légal :
• Belgique :
sous ordonnance
Certaines formes injectables
sont réservées à
l'usage hospitalier
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Il metotrexato è il nome del principio attivo che influenza la risposta immunitaria dell’individuo, per la sua specialità viene utilizzato soprattutto in caso di psoriasi grave .
Meccanismo di Azione
Il Metotrexato inibisce in modo competitivo e reversibile la diidrofolato riduttasi (DHFR), un'enzima che partecipa alla sintesi del tetraidrofolato. L'affinità di metotrexato per DHFR è circa mille volte quella di folato per DHFR. La riduttasi di diidrofolato catalizza la conversione di diidrofolate al tetraidrofolato attivo. L'acido folico è necessario per la sintesi del nucleosideo [timidina], richiesto per la sintesi del DNA. Inoltre, il folato è necessario per la sintesi delle basi puriniche, in modo che tutta la sintesi di basi puriniche sarà inibita. Il Metotrexato, quindi, inibisce la sintesi di DNA, di RNA, di thimidilati e di proteine.
Il Metotrexato agisce specificamente durante la sintesi del RNA e del DNA ed è così citotossico durante la fase S del ciclo delle cellule. Logicamente, quindi, ha un maggior effetto tossico sulle cellule con alte tasse di divisione (ad esempio le cellule maligne, e della mucosa orale ed intestinale), che replicano più frequentemente il loro DNA. Il Metotrexato inibisce così lo sviluppo e la proliferazione anche di queste cellule non-cancerose, causando gli effetti indesiderati elencati sotto.
Dosi più basse di metotrexato hanno dimostrato di essere molto efficaci contro l'artrite reumatoide, la malattia di Crohn' e la psoriasi. In questi casi, l'inibizione della diidrofolato riduttasi (DHFR) non è probabilmente il meccanismo principale, ma piuttosto l'inibizione di enzimi del metabolismo delle basi puriniche, causando l'accumulazione di adenosina, o l'inibizione dell'attivazione della cellula T e la soppressione dell'espressione della molecola di adesione intercellulare dalle cellule T.
Indicazioni
Oltre nel caso della psoriasi viene utilizzato anche in oncologia (contro alcune forme tumorali), morbo di Crohn e artrite reumatoide.
Controindicazioni
Da evitare in caso di: insufficienza renale, colite ulcerosa, ulcera peptica, stomatite ulcerosa
Dosaggi
- Artrite reumatoide 7,5 mg 1 volta alla settimana (dose massima 20 mg)
- Morbo di Crohn, 25 mg 1 volta alla settimana
- Leucemia, 15 mg/m2 1 volta alla settimana
- Psoriasi, 10-25 mg 1 volta alla settimana
Effetti indesiderati
Fra gli effetti indesiderati si riscontrano: anoressia, diarrea, megacolon tossico, orticaria, sonnolenza, rash cutaneo, sindrome di Stevens-Johnson, ecchimosi, fibrosi polmonare, cefalea, diarrea. Da notare che vista la sua alta tossicità le dosi sono da prendere una volta alla settimana
Bibliografia
- British national formulary, Guida all’uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, agenzia italiana del farmaco, 2007.
