Josamicina

Josamicina
Nome IUPAC
	(2S,3S,4R,6S) -6- {[(2R,3S,4R,5R,6S) -6- {[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R) -4- (acetyloxy)-10-hydroxy-5-methoxy-9, 16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11, 13-dien-6-yl]oxy}-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy}-4-hydroxy-2, 4-dimethyloxan-3-yl 3-methylbutanoate
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C42H69NO15
Massa molecolare (u)	827.995 g/mol
Numero CAS	16846-24-5
Numero EINECS	240-871-6
Codice ATC	J01FA07
PubChem	5284579 CID 5284579
DrugBank	DBDB01321
SMILES	CC1CC=CC=CC(C(CC(C(C(C(CC(=O)O1)OC(=O)C)OC)OC2C(C(C(C(O2)C)OC3CC(C(C(O3)C)OC(=O)CC(C)C)(C)O)N(C)C)O)CC=O)C)O
Indicazioni di sicurezza

La josamicina è un antibiotico macrolide, derivato dallo Streptomyces narvonensis varietà josamyceticus. La molecola ha uno spettro d'azione simile a quello della eritromicina. Il farmaco sembra più attivo nei confronti di alcuni ceppi di specie anaerobiche quali i Bacteroides fragilis. I valori delle MIC sono compresi tra 0,03 e 0,5 µg/ml.

Farmacocinetica

La josamicina viene assorbita rapidamente a livello intestinale (duodeno). L'assorbimento è migliore e più rapido a digiuno. Dopo somministrazione orale di 1 g la concentrazione plasmatica massima di 2,4 µg/ml è raggiunta entro un'ora. La emivita di eliminazione è di 2 ore. Il farmaco tende ad accumularsi in seguito a somministrazioni ripetute.^[1] L'antibiotico è scarsamente legato alle proteine plasmatiche (15%) e diffonde rapidamente verso i parenchimi dove raggiunge concentrazioni superiori a quelle seriche (es. polmoni, cute, tessuti molli). La josamicina non attraversa la barriera ematoencefalica, supera poco quella placentare e si ritrova nel latte materno.

L'antibiotico è metabolizzato a livello epatico con formazione di tre metaboliti principali attivi: la 14-idrossijosamicina, la b-idrossijosamicina e la deisovalerijosamicina. La josamicina viene eliminata principalmente per via biliare (90%) e solo il 10% circa è eliminato con le urine.

Tossicità

Nel topo e nel ratto il valore della DL50 è > 7 g/kg per os.

Indicazioni terapeutiche

L'antibiotico è indicato nelle infezioni sostenute da germi sensibili (es. broncopolmonari, otorinolaringoiatriche, oftalmiche, stomatologiche, cutanee e dei tessuti molli, dell'apparato genitale, della ghiandola mammaria e delle vie biliari).

Posologia e vie di somministrazione

In terapia si utilizza la josamicina base o il suo sale propionato (1,07 mg di josamicina propionato sono approssimativamente equivalenti a 1 mg di base). L'antibiotico (base o propionato) si somministra per via orale preferibilmente lontano dai pasti. Le dosi usuali sono di 1-2 g/die in 2 o più assunzioni. In caso di infezioni più gravi il dosaggio può essere aumentato sino a 3 g/die. Nei bambini si consiglia la somministrazione di 50 mg/kg/die in 3-4 volte.

Effetti collaterali

La josamicina può causare, come tutti i macrolidi, disturbi gastrointestinali (nausea, anoressia, diarrea), manifestazioni allergiche (eruzioni cutanee, prurito, ecc.) e, talora, aumento delle transaminasi. La josamicina è forse meno lesiva dell'eritromicina per il tratto gastrointestinale (è possibile che si tratti di una azione motilin-like).

Controindicazioni e precauzioni d'uso

L'antibiotico risulta controindicato in caso di ipersensibilità. La somministrazione del farmaco non è raccomandata in caso di insufficienza epatica o gravidanza. Il trattamento deve essere sospeso durante l'allattamento.

Deve essere evitata l'associazione con diidroergotamina ed ergotamina (possibilità di fatti ischemici).

Note

^ (Japanese) Osono T, Yano K, Mitamoto F, Watanabe S, Ishida H, [Studies on josamycin. 3. (1) Bacteriological studies. (2) Protective effect against infections due to pathogenic bacteria. (3) Absorption, excretion, distribution in organs and in vivo activities], in Jpn J Antibiot, vol. 22, n. 2, April 1969, pp. 159–72. Lingua sconosciuta: Japanese (aiuto)

Letteratura

F. Bella et al., Antimicrob. Ag. Chemother. 34, 937, 1990
R.E. Reese et al., ibid. 10, 253, 1976
K. Kuriaki et al., Japan J. Antibiot. 22, 232, 1969
T. Osono et al., J. Antibiot. 27, 366, 1974

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[1] (Japanese) Osono T, Yano K, Mitamoto F, Watanabe S, Ishida H, [Studies on josamycin. 3. (1) Bacteriological studies. (2) Protective effect against infections due to pathogenic bacteria. (3) Absorption, excretion, distribution in organs and in vivo activities], in Jpn J Antibiot, vol. 22, n. 2, April 1969, pp. 159–72. Lingua sconosciuta: Japanese (aiuto)

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