Wikipedia

Josamicina

farmaco
Versione del 3 giu 2012 alle 21:16 di Frivadossi (discussione | contributi) (Aggiunta riferimento bibliografico + ampliamento)
Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.

La josamicina è un antibiotico macrolide, derivato dallo Streptomyces narvonensis varietà josamyceticus. La molecola ha uno spettro d'azione simile a quello della eritromicina.[1] Il farmaco sembra più attivo nei confronti di alcuni ceppi di specie anaerobiche quali i Bacteroides fragilis.[2][3] I valori delle MIC sono compresi tra 0,03 e 0,5 µg/ml.

Josamicina
Nome IUPAC
(2S,3S,4R,6S) -6- {[(2R,3S,4R,5R,6S) -6- {[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R) -4- (acetyloxy)-10-hydroxy-5-methoxy-9, 16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11, 13-dien-6-yl]oxy}-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy}-4-hydroxy-2, 4-dimethyloxan-3-yl 3-methylbutanoate
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC42H69NO15
Massa molecolare (u)827.995 g/mol
Numero CAS16846-24-5
Numero EINECS240-871-6
Codice ATCJ01FA07
PubChem5284579 CID 5284579
DrugBankDBDB01321
SMILES
CC1CC=CC=CC(C(CC(C(C(C(CC(=O)O1)OC(=O)C)OC)OC2C(C(C(C(O2)C)OC3CC(C(C(O3)C)OC(=O)CC(C)C)(C)O)N(C)C)O)CC=O)C)O
Indicazioni di sicurezza

Farmacocinetica

La josamicina viene assorbita rapidamente a livello intestinale (duodeno). L'assorbimento è migliore e più rapido a digiuno.
Dopo somministrazione orale di 1 g la concentrazione plasmatica massima di 2,4 µg/ml è raggiunta entro un'ora. La emivita di eliminazione è di 2 ore. Il farmaco tende ad accumularsi in seguito a somministrazioni ripetute.[4]
L'antibiotico è scarsamente legato alle proteine plasmatiche (15%) e diffonde rapidamente verso i parenchimi dove raggiunge concentrazioni superiori a quelle seriche (es. polmoni, cute, tessuti molli). La josamicina non attraversa la barriera ematoencefalica, supera poco quella placentare e si ritrova nel latte materno.[5][6]

L'antibiotico è metabolizzato a livello epatico con formazione di tre metaboliti principali attivi: la 14-idrossijosamicina, la b-idrossijosamicina e la deisovalerijosamicina. La josamicina viene eliminata principalmente per via biliare (90%) e solo il 10% circa è eliminato con le urine.[7]

Tossicità

Nel topo e nel ratto il valore della DL50 è > 7 g/kg per os.

Indicazioni terapeutiche

L'antibiotico è indicato nelle infezioni sostenute da germi sensibili.
La josamicina è stata utilizzata in infezioni broncopolmonari,[8][9]otorinolaringoiatriche,[10] oftalmiche, stomatologiche,[11][12] cutanee[13][14] e dei tessuti molli, urologiche,[15] [16]dell'apparato genitale, della ghiandola mammaria e delle vie biliari.
E' stata inoltre utilizzata per il trattamento della febbre bottonosa, sostenuta dalla Rickettsia conori.[17]

Posologia e vie di somministrazione

In terapia si utilizza la josamicina base o il suo sale propionato (1,07 mg di josamicina propionato sono approssimativamente equivalenti a 1 mg di base).
L'antibiotico (base o propionato) si somministra per via orale preferibilmente lontano dai pasti.
Le dosi usuali sono di 1-2 g/die in 2 o più assunzioni. In caso di infezioni più gravi il dosaggio può essere aumentato sino a 3 g/die.
Nei bambini si consiglia la somministrazione di 50 mg/kg/die in 3-4 volte.

Effetti collaterali

La josamicina, così come tutti gli altri macrolidi, può causare disturbi gastrointestinali (nausea, anoressia, diarrea),[18] manifestazioni allergiche (in particolare rash, eruzioni cutanee e prurito)[19] e, talora, aumento delle transaminasi.[20][21]
La josamicina è forse meno lesiva dell'eritromicina per il tratto gastrointestinale (è possibile che si tratti di una azione motilin-like).

Controindicazioni e precauzioni d'uso

L'antibiotico risulta controindicato in caso di ipersensibilità.
La somministrazione del farmaco non è raccomandata in caso di insufficienza epatica o gravidanza. Il trattamento deve essere sospeso durante l'allattamento.

Deve essere evitata l'associazione con diidroergotamina ed ergotamina oer la possibilità di fatti ischemici e sindromi neurologiche.[22][23]

Note

  1. ^ Strausbaugh LJ, Dilworth JA, Gwaltney JM, Sande MA, In vitro susceptibility studies with josamycin and erythromycin, in Antimicrob. Agents Chemother., vol. 9, n. 3, March 1976, pp. 546–8.
  2. ^ Westerman EL, Williams TW, Moreland N, In vitro activity of josamycin against aerobic gram-positive cocci and anaerobes, in Antimicrob. Agents Chemother., vol. 9, n. 6, June 1976, pp. 988–93.
  3. ^ Reese RE, Betts RF, Goedde LW, Douglas RG, In vitro susceptibility of common clinical anaerobic and aerobic isolates against josamycin, in Antimicrob. Agents Chemother., vol. 10, n. 2, August 1976, pp. 253–7.
  4. ^ (Japanese) Osono T, Yano K, Mitamoto F, Watanabe S, Ishida H, [Studies on josamycin. 3. (1) Bacteriological studies. (2) Protective effect against infections due to pathogenic bacteria. (3) Absorption, excretion, distribution in organs and in vivo activities], in Jpn J Antibiot, vol. 22, n. 2, April 1969, pp. 159–72. Lingua sconosciuta: Japanese (aiuto)
  5. ^ (German) Wildfeuer A, Lemme JD, [The pharmacokinetics of josamycin], in Arzneimittelforschung, vol. 35, n. 3, 1985, pp. 639–43. Lingua sconosciuta: German (aiuto)
  6. ^ (Italian) Fraschini F, Braga PC, Gagliardi V, et al., [Pharmacokinetics of josamycin in man and distribution in various compartments], in G Ital Chemioter, 29 Suppl 1, 1982, pp. 69–76. Lingua sconosciuta: Italian (aiuto)
  7. ^ (Japanese) Tachibana A, Sasaki H, Watanabe T, Yano K, Sado T, [Absorption, distribution and excretion of 14C-josamycin and 14C-josamycin propionate in rats (author's transl)], in Jpn J Antibiot, vol. 28, n. 4, August 1975, pp. 558–66. Lingua sconosciuta: Japanese (aiuto)
  8. ^ (Japanese) Kobayashi Y, Akaishi K, Nishio T, Aihara M, [Josamycin propionate in the treatment of acute respiratory infections in children], in Jpn J Antibiot, vol. 26, n. 3, June 1973, pp. 267–76. Lingua sconosciuta: Japanese (aiuto)
  9. ^ (Russian) Iakovlev SV, Aleksandrova MA, Suvorova MP, Kostina SA, [Evaluation of efficacy and safety of josamycin (Vilprafen) in the treatment of patients with community-acquired pneumonia], in Antibiot. Khimioter., vol. 51, n. 3-4, 2006, pp. 47–8, 50–2. Lingua sconosciuta: Russian (aiuto)
  10. ^ (German) Kerschbaum H, Moritz AJ, [Josamycin in bronchopulmonary and otorhinological diseases in pediatrics], in Padiatr Padol, vol. 18, n. 4, 1983, pp. 403–8. Lingua sconosciuta: German (aiuto)
  11. ^ (French) Lagarrigue J, [Josamycin in oral-dental infections], in Chir Dent Fr, vol. 52, n. 159, May 1982, pp. 35–8. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  12. ^ (Italian) Beltrame M, Dazzi P, Baldin C, Musola L, [Use of josamycin in infections of the oral cavity], in Dent Cadmos, vol. 52, n. 12, December 1984, pp. 115, 119–20, 122. Lingua sconosciuta: Italian (aiuto)
  13. ^ (Hungarian) Kiss Z, [Experiences with josamycin therapy in dermatologic diseases], in Orv Hetil, vol. 141, n. 19, May 2000, pp. 1015–7. Lingua sconosciuta: Hungarian (aiuto)
  14. ^ (Japanese) Nohara N, Akagi O, Kanzaki H, et al., [Comparative clinical study of roxithromycin and josamycin for suppurative skin and soft tissue infections by a double-blind method], in Kansenshōgaku Zasshi, vol. 63, n. 3, March 1989, pp. 203–27. Lingua sconosciuta: Japanese (aiuto)
  15. ^ (Italian) Bartolotta G, Amico F, Siragusa A, [Josamycin in urologic infections], in G Ital Chemioter, 29 Suppl 1, 1982, pp. 175–80. Lingua sconosciuta: Italian (aiuto)
  16. ^ (Italian) Lazzaro A, Vettori G, Bagozzi B, [Clinical use of josamycin in comparison with erythromycin in respiratory and urinary tract infections], in Clin Ter, vol. 114, n. 6, September 1985, pp. 469–73. Lingua sconosciuta: Italian (aiuto)
  17. ^ Bella F, Font B, Uriz S, et al., Randomized trial of doxycycline versus josamycin for Mediterranean spotted fever, in Antimicrob. Agents Chemother., vol. 34, n. 5, May 1990, pp. 937–8.
  18. ^ Torre D, Maggiolo F, Sampietro C, Comparative clinical study of josamycin and erythromycin in pertussis, in Chemioterapia, vol. 3, n. 4, August 1984, pp. 255–7.
  19. ^ Freymond N, Catelain A, Cousin F, Nicolas JF, Skin delayed-type hypersensitivity to josamycin, in Allergy, vol. 58, n. 12, December 2003, pp. 1319–20.
  20. ^ (Japanese) Shigematsu T, Oi M, Kawamoto T, Konnai T, Takeyasu K, [Clinical experiments in the use of a macrolide antibiotic, Josamycin and its effects on the liver], in Shikwa Gakuho, vol. 71, n. 2, February 1971, pp. 703–7. Lingua sconosciuta: Japanese (aiuto)
  21. ^ (Spanish; Castilian) Lavín I, Mundi JL, Trillo C, et al., [Cholestatic hepatitis by josamycin], in Gastroenterol Hepatol, vol. 22, n. 3, March 1999, p. 160. Lingua sconosciuta: Spanish; Castilian (aiuto)
  22. ^ (French) Grolleau JY, Martin M, de la Guerrande BD, Barrier J, Peltier P, [Acute ergotism with a therapeutic association josamycin/ergotamine (author's transl)], in Therapie, vol. 36, n. 3, 1981, pp. 319–21. Lingua sconosciuta: French (aiuto)
  23. ^ Pessayre D, Effects of macrolide antibiotics on drug metabolism in rats and in humans, in Int J Clin Pharmacol Res, vol. 3, n. 6, 1983, pp. 449–58.
  Portale Medicina: accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina
Estratto da "https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Josamicina&oldid=50061293"