Sindrome XYYY
La sindrome XYYY, nota anche come 48,XYYY, è una aneuploidia, una anomalia genomica, in cui un maschio presenta due copie extra del cromosoma Y. Questa condizione è estremamente rara, con solo dodici casi registrati al mondo al 2012. Il fenotipo della sindrome è eterogeneo, ma sembra essere più grave della sindrome XYY (o sindrome di Jacobs) della controparte. Le caratteristiche comuni includono una disabilità intellettiva borderline o lieve, infertilità, sinostosi radioulnare e, in alcuni casi, statura elevata.
| Sindrome XYYY | |
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| Specialità | genetica clinica |
| Classificazione e risorse esterne (EN) | |
Storia
Epidemiologia
La sindrome XYYY è estremamente rara. Solo dodici casi sono stati riportati nella letteratura medica,[1] oltre a quattro casi a "mosaico.[2] Poiché la similare sindrome XYY è molto più comune e ha un fenotipo caratterizzato da nessuna o lievi manifestazioni, si ipotizza che ci possano essere molti casi non diagnosticati di sindrome XYYY più lievi di quelli riportati.[3]
Eziologia
Clinica
La presentazione clinica della sindrome XYYY è variabile e, al 2021, ancora non del tutto chiara. Poiché tutti i casi noti sono stati diagnosticati dopo la nascita e la similare sindrome XYY è nota per avere un fenotipo più lieve nei casi diagnosticati prenatalmente rispetto a quelli postnatali, si sospetta che molti casi di sindrome XYYY possano essere lievi o privi di manifestazioni cliniche.[3]
Le capacità intellettuali dei casi XYYY noti sono varie, specialmente nei casi con mosaicismo, ma nella maggior parte degli individui queste sono al limite.[2] Il quoziente intellettivo prestazionale è spesso superiore a quello verbale[4] anche se sono stati segnalati lievi ritardi nello sviluppo del linguaggio.[5] Le abilità di auto-cura di base, come andare in bagno, vestirsi, mangiare e gestire l'igiene personale, sono normali o al massimo leggermente ritardate.[3] Si osserva una serie di anomalie scheletriche minori, come clinodattilia,[6] sinostosi radioulnare (la fusione delle ossa lunghe dell'avambraccio) e scarso sviluppo dentale. Queste manifestazioni sono riscontrabili anche in altre aneuploidie dei cromosomi sessuali.[3] L'altezza è da normale ad alta, con alcuni casi di statura anormalmente alta.[3][6] A parte l'acne grave nell'adolescenza, la sindrome XYYY non è associata ad alcuna anomalia fisica o facciale evidente.[2]
Poiché sono stati segnalati pochissimi casi di sindrome XYYY negli uomini adulti, è difficile trarre alcune conclusioni sulla funzione sessuale e sulla riproduzione, tuttavia, la condizione sembra essere associata un basso livello di testosterone. Tutti gli uomini adulti, noti nella letteratura, con un cariotipo XYYY,48 non a mosaico, erano azoospermici, sebbene un soggetto maschio che presentava un complemento a mosaico 46,XY/48, XYYY (81,1% 48,XYYY) avesse qualche evidenza di spermatogenesi.[2] Alcuni adulti hanno avuto comportamenti sessuali impulsivi o aggressivi, mentre altri hanno avuto bassi impulsi sessuali e nessun interesse sessuale apparente; uno aveva disforia di genere.[2][7] È noto che due uomini con sindrome XYYY avessero condotto una vita adulta indipendente, si fossero sposati, avessero trovato un lavoro e si fossero rivolti al medico solo per l'infertilità.[5][8]
Alla condizione sono associati anche problemi comportamentali di gravità variabile. Alcuni pazienti sono stati assegnati a scuole speciali o ad istituzioni giudiziarie dopo essere stati protagonisti di gravi aggressioni.[1] Tuttavia, coloro che avevano tenuto comportamenti particolarmente gravi casi provenivano generalmente da ambienti familiari problematici o violenti.[4] Mentre alcune descrizioni della sindrome enfatizzano l'aggressività come caratteristica, la maggior parte dei racconti di alcuni genitori appartenenti ad un importante ente di beneficenza per i disturbi cromosomici sottolinea l'insicurezza, l'immaturità e la timidezza.[3] Sebbene gli adolescenti con sindrome XYYY possano essere a rischio, questi sono comunque in grado di formare un'identità positiva; gli adolescenti XYYY hanno dimostrato il desiderio di avere relazioni sane e di integrarsi con successo nella società.[1]
Diagnosi
Le aneuploidie cromosomiche, come la 48,XYYY, vengono diagnosticate tramite l'analisi del cariotipo.[9] Raramente, la sindrome XYYY è stata rilevata prenatalmente tramite amniocentesi, sebbene nessuno di questi casi è sopravvissuto alla nascita.[10]
Comparazione con la sindrome XYY
Note
- ^ a b c Rausch JL, A Case Study of the Identity Development of an Adolescent Male with Emotional Disturbance and 48, XYYY Karyotype in an Institutional Setting, in The Qualitative Report, vol. 17, n. 1, gennaio 2012. Ospitato su Education Resources Information Center.
- ^ a b c d e Teyssier M, Pousset G, 46,XY/48,XYYY mosaicism case report and review of the literature, in Genetic Counselling, vol. 5, n. 4, gennaio 1994, pp. 357–361.
- ^ a b c d e f Unique, Tartaglia N, Hultén M, XYYY syndrome (PDF), in Unique, 2005. URL consultato il 18 marzo 2021.
- ^ a b Linden MG, Bender BG, Robinson A, Sex chromosome tetrasomy and pentasomy, in Pediatrics, vol. 96, n. 4, ottobre 1995, pp. 672–682.
- ^ a b Abedi M, Salmaninejad A, Sakhinia E, Rare 48,XYYY syndrome: case report and review of the literature, in Clinical Case Reports, vol. 6, n. 1, gennaio 2018, pp. 179–184, DOI:10.1002/ccr3.1311, PMC 5771943, PMID 29375860.
- ^ a b Mazauric-Stüker M, Kordt G, Brodersen D, Y aneuploidy: a further case of a male patient with a 48,XYYY karyotype and literature review, in Annales de Génétique, vol. 35, n. 4, gennaio 1992, pp. 237–240.
- ^ ((Ridler MAC)), Lax R, Mitchell MJ, Shapiro A, ((Saldaña‐Garcia P)), An adult male with XYYY sex chromosomes, in Clinical Genetics, vol. 4, n. 1, gennaio 1973, pp. 69–77, DOI:10.1111/j.1399-0004.1973.tb01125.x, PMID 4691557.
- ^ Hori N, Kato T, Sugimura Y, Tajima K, Tochigi H, Kawamura J, A Male Subject with 3 Y Chromosomes (48,XYYY): A Case Report, in Journal of Urology, vol. 139, n. 5, 1º maggio 1988, pp. 1059–1061, DOI:10.1016/S0022-5347(17)42772-8, PMID 3361645.
- ^ O'Connor C, Chromosomal Abnormalities: Aneuploidies, in Nature Education, 2008. URL consultato il 19 marzo 2021.
- ^ Venkataraman G, Craft I, Triple-Y syndrome following ICSI treatment in a couple with normal chromosomes: Case report, in Human Reproduction, vol. 17, n. 10, ottobre 2002, pp. 2560–2563, DOI:10.1093/humrep/17.10.2560, PMID 12351529.
