P2Y12
Il P2Y12 è una proteina presente sulla membrana delle piastrine, dotata di attività recettoriale, ovvero il suo legame con una specifica molecola presente all'esterno della piastrina, è in grado di inviare segnali metabolici all'interno della piastrina. Fa parte della famiglia dei recettori purinergici (ovvero in grado di legare uno specifico tipo di molecole denominate purine), che presentano una caratteristica conformazione con sette domini transmembrana (cioè la proteina è organizzata in maniera tale da attraversare sette volte la membrana cellulare della piastrina). I recettori purinergici presenti sulle piastrine sono tre: il P2Y12 ed il P2Y1 in grado di legarsi all'adenosdifosfato (ADP ) ed il P2X1 in grado invece di legarsi all'adenosintrifosfato (ATP ). Tutti e tre questi recettori sono in grado di inviare segnali di attivazione piastrinica, ovvero promuovono una serie di meccanismi intracellulari che portano poi le piastrine a cambiare conformazione ed aggregarsi tra loro, formando quindi in condizioni fisiologiche il tappo piastrinico ed in condizioni patologiche il trombo. In particolare il P2Y12 esercita la propria azione, attivando un proteina presente sulla parte interna della membrana piastrinica, la proteina G inibitoria (Gi), che a sua volta inibisce un'altra proteina l'adenilato ciclasi con conseguente diminuzione della concentrazione intrapiastrinica di adenosin-monofosfato-ciclico (AMPc); i livelli di AMPc sono inversamente correlati con lo stato di attivazione piastrinica e dunque una sua diminuzione contribuisce ad attivare le piastrine. Dal punto di vista farmacologico il P2Y12 è stato maggiormente studiato rispetto agli altri recettori purinergici poiché nel corso degli anni sono state via via sintetizzate molecole (tienopiridine) in grado di impedire il legame tra ADP e P2Y12 e conseguentemente ridurre l'attivazione piastrinica [1].
I farmaci tienopiridinici sono quindi una categoria di antiaggreganti piastrinici in grado di inibire l'attività del P2Y12 e dunque ridurre l'attivazione piastrinica. Il primo farmaco sintetizzato appartenente a questa categoria è stata la ticlopidina; una tienipiridina di seconda generazione è invece il clopidogrel, oggi largamente utilizzato nella terapia secondaria delle sindromi coronariche acute in associazione all'aspirina; attualmente è già in commercio negli Stati Uniti una tienopiridina di terza generazione, il prasugrel. Ci sono poi studi in corso su due molecole "non tienopiridiniche", ovvero con una diversa struttura molecolare, in grado anch'esse di inibire l'attività del P2Y12, il cangrelor ed il ticagrelor.
Note
- ^ Gachet C, P2 receptors, platelet function and pharmacological implications., in Thromb Haemost, vol. 99, [2008], p. 466.
