Levosimendan
Il Levosimendan è un farmaco calcio sensibilizzante utilizzato nella gestione dell'insufficienza cardiaca congestizia scompensata. É commercializzato con il nome commerciale Simdax (Orion Corporation).
| Levosimendan | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| ({4 - [(4'R)-4-Metil-6-osso-1 ,4,5,6-tetrahydropyridazin-3-il] fenil} idrazono) propanedinitrile | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C14H12N6O1 |
| Massa molecolare (u) | 280,28 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 663-528-6 |
| Codice ATC | C01 |
| PubChem | 3033825 |
| DrugBank | DBDB00922 |
| SMILES | O=C2N/N=C(/c1ccc(N/N=C(\C#N)C#N)cc1)[C@H](C)C2 |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 85% (1 ora) |
| Metabolismo | epatico |
| Emivita | 1 ora |
| Escrezione | renale |
| Indicazioni di sicurezza | |
Modalità di azione
Il levosimendan è un sensibilizzatore al calcio - aumenta la sensibilità del cuore al calcio, aumentando così la contrattilità cardiaca senza un aumento del calcio intracellulare. Il levosimendan esercita la sua azione inotropo positiva aumentando la sensibilità al calcio dei miociti e legandosi alla troponina C cardiaca in misura calcio-dipendente. Essa ha anche un effetto vasodilatatore, aprendo i canali del potassio sensibili all'(ATP)adenosina trifosfato della muscolatura liscia dei vasi per provocare il rilassamento della muscolatura liscia. L'azione inotropa e vasodilatatoria combinatacrea un aumento della forza di contrazione, una riduzione del precarico e del postcarico. Inoltre, aprendo anche i canali del potassio mitocondriali (ATP)-sensibili nelle miocellule cardiache, il farmaco esercita un effetto cardioprotettivo.
Uso clinico
Indicazioni
Levosimendan è indicato per il supporto inotropo nella grave insufficienza cardiaca congestizia acutamente scompensata.
Alcuni degli studi di Fase III nel programma clinico estensivo sono stati i trial LIDO (200 pazienti), RUSSLAN (500), CASINO (250), REVIVE-I (100), REVIVE-II (600) e infine SURVIVE (1350), [1] un confronto tra il levosimendan e la dobutamina nell'insufficienza cardiaca acuta scompensata. Questo studio ha mostrato che nonostante una riduzione iniziale nel peptide natriuretico tipo B del plasma (indice di scompenso) nei pazienti del gruppo levosimendan rispetto ai pazienti nel gruppo Dobutamina, il levosimendan non riduce significativamente la mortalità a 180 giorni. [1] Tuttavia, il farmaco è stato dimostrato di essere superiore alla dobutamina per il trattamento di pazienti con una storia di scompenso cardiaco congentizio o quelli sotto beta-bloccanti quando sono ricoverati in ospedale per uno scompenso grave (Mebazaâ et al Eur Heart J 2009 Fail 11:304. - 11)
Controindicazioni
L'utilizzo di levosimendan è controindicato in pazienti con: insufficienza renale moderata-grave , grave insufficienza epatica, grave ostruzione al riempimento o al deflusso ventricolare, grave ipotensione e tachicardia, e / o storia di torsioni di punta. [2]
Note
- ^ a b Mebazaa, JAMA, vol. 297, DOI:10.1001/jama.297.17.1883, http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/297/17/1883.
- ^ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide:. Australian Medicines Handbook , 2006
