Wikipedia

Almitrina

composto chimico
Versione del 6 gen 2014 alle 18:35 di Frivadossi (discussione | contributi) (Aggiunta riferimento bibliografico)
Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.

L'almitrina è un composto derivato dalla difenilmetilpiperazina che rientra nella classe degli stimolanti o analettici respiratori.

Almitrina
Nome IUPAC
6-[4-[bis(4-fluorofenil)metil]piperazin-1-il]-N,N'-
diprop-2-enil-1,3,5-triazin-2,4-diammina
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC26H29F2N7
Massa molecolare (u)477,552 g/mol
Numero CAS27469-53-0
Numero EINECS248-475-5
Codice ATCR07AB07
PubChem33887
DrugBankDBDB01430
SMILES
C=CCNC1=NC(=NC(=N1)N2CCN(CC2)C(C3=CC=C(C=C3)F)C4=CC=C(C=C4)F)NCC=C
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		Orale, endovena
Dati farmacocinetici
Legame proteico99%
MetabolismoEpatico
Emivita40 ore
EscrezioneBiliare, urine
Indicazioni di sicurezza

Chimica

La sostanza, in soluzione alcoolica, assorbe nell’ultravioletto (UV) alle lunghezze d’onda di 227 e 246 nm.

Farmacodinamica

Almitrina è uno stimolante respiratorio che migliora la respirazione agendo a livello periferico come agonista dei chemorecettori che sono localizzati a livello del glomo carotideo ed a livello aortico.[1][2][3] Il farmaco, a dosi comprese tra 50 e 100 mg, migliora i parametri emogasometrici aumentando la tensione arteriosa di ossigeno (O2) e la saturazione d'ossigeno (SpO2), nel contempo riducendo la tensione parziale di anidride carbonica (CO2).[4] I miglioramenti osservabili nei gas del sangue (O2 e CO2) sono legati ad una migliore corrispondenza nel rapporto ventilazione/perfusione e nel trattamento cronico possono accompagnarsi ad un miglioramento della ventilazione alveolare e perciò contribuire al miglioramento complessivo della ossigenazione.[5][6][7][8][9] Alle usuali dosi usuali terapeutiche raccomandate (50-100 mg/die) almitrina non sembra determinare alcun cambiamento significativo nella ventilazione: l'esecuzione di test di funzionalità polmonare di routine in corso di terapia non registra alcuna variazione di parametri misurabili quali volume corrente, frequenza respiratoria, consumo di O2. L'azione della molecola è particolarmente spiccata nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica ma il farmaco si è anche rivelato utile nel trattamento della desaturazione notturna, senza andare a compromettere la qualità del sonno.[10][11][12][13][14]

Farmacocinetica

Dopo somministrazione per via orale l’almitrina viene rapidamente assorbita dal tratto gastroenterico e il picco plasmatico (Cmax) viene raggiunto circa 3 ore dopo l'assunzione. nell'organismo il farmaco viene metabolizzato principalmente dalla ghiandola epatica, e l’eliminazione avviene prevalentemente tramite escrezione attraverso la via biliare e solo in minima parte per via renale. L’emivita plasmatica è pari a circa 40 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è elevato, superiore al 99%.

Tossicologia

Studi sperimentali sul topo hanno messo in evidenza una DL50 pari a 210 mg/kg peso corporeo, quando somministrato per via endovenosa, di 390 mg/kg se somministrato per via intraperitoneale e infine superiore a 2 g/kg, quando assunto per os.

Usi clinici

Almitrina viene utilmente impiegata nell'insufficienza respiratoria di tipo ipossiemico (caratterizzata da tensione parziale di O2 minore di 60 mmHg) in particolare nei soggetti affetti da bronchite cronica ostruttiva.

Effetti collaterali ed indesiderati

In corso di trattamento è stata segnalata tendenza al dimagrimento spesso associata a neuropatie periferiche con sensazioni anomale a livello degli arti inferiori: in particolare torpore, sensazione di pizzicore e/o formicolio (parestesie). Questi effetti avversi sono stati generalmente constatati nel corso di trattamenti a lungo termine (un anno o più) e tendono a manifestarsi con maggiore frequenza nei soggetti in età avanzata.
Frequenti anche i disturbi di tipo gastrointestinale: dispepsia, nausea, bruciore epigastrico o dolore (più spesso senso di pesantezza) addominale, alterazioni del transito gastrointestinale, diarrea. Rilevanti anche i possibili disturbi nervosi e psichiatrici quali alterazioni del ritmo del sonno, insonnia, sonnolenza, stato di agitazione psicomotoria, stato d'ansia, tremore, cardiopalmo e palpitazioni, vertigini e penosa percezione cosciente dei movimenti respiratori.

Ritiro dal commercio negli Stati membri UE

Nel maggio 2013 il Comitato di farmacovigilanza per la valutazione dei rischi (PRAC) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) si è espresso nel senso di una revoca al permesso di commercializzare medicinali orali contenenti almitrina in tutta l'Unione Europea. Il comitato ha ravvisato una chiara associazione tra il trattamento orale con almitrina e neuropatia periferica potenzialmente grave e di lunga durata, oltre ad una significativa perdita di peso tendente ad indebolire ulteriormente i pazienti. È stato osservato che casi simili continuavano ad essere segnalati anche dopo l'introduzione di precauzioni prescrittive. Per tale motivo almitrina orale non è stata più raccomandata come terapia nelle linee guida internazionali di trattamento per la gestione della BPCO.[15]

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità individuale accertata verso il principio attivo oppure verso uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione farmaceutica. È inoltre controindicato in caso di malattie del fegato ed insufficienza epatica così come in caso di neuropatia periferica o soggetti con storia personale di neuropatia periferica. Nel caso il trattamento dovesse comunque rendersi necessario si dovrà in ogni caso mettere in atto una adeguata sorveglianza clinica e biologica.

Dosi terapeutiche

Nei soggetti adulti il dosaggio raccomandato è pari a 50-100 mg/die per via orale (equivalenti a 1-2 compresse), suddivisi in due assunzioni prima dei pasti principali. Il trattamento dovrebbe comunque essere sempre adattato al singolo individuo in base al peso corporeo, così come agli eventuali effetti indesiderati. Non è consigliabile prolungare il trattamento per un periodo superiore ai 3 mesi. Il trattamento può essere ripreso osservando almeno un mese di interruzione.
La somministrazione per via iniettiva, in perfusione lenta, nei soggetti con ipoventilazione alveolare è pari a 1-3 mg/kg/die. In anestesiologia il dosaggio consigliato, sempre in perfusione lenta è invece pari a 0,5-1 mg/kg/die.

Sovradosaggio

In caso di intossicazione, fortuita o volontaria, si possono verificare alterazioni emodinamiche di tipo riflesso ed in particolare ipotensione arteriosa e tachicardia riflessa.

Gravidanza e allattamento

Non esistono dati sicuri ed affidabili sull'utilizzo di almitrina sufficienti per valutarne il profilo di sicurezza d'impiego in donne in stato di gravidanza e che allattano al seno.

Note

  1. ^ M. Laubie, H. Schmitt, Long-lasting hyperventilation induced by almitrine: evidence for a specific effect on carotid and thoracic chemoreceptors., in Eur J Pharmacol, vol. 61, n. 2, Gen 1980, pp. 125-36, PMID 7353585.
  2. ^ M. Laubie, H. Schmitt, [Specific stimulating effect of almitrine on the aortic and carotid chemoreceptors in the dog]., in Rev Fr Mal Respir, vol. 8, n. 6, 1980, pp. 547-60, PMID 6117116.
  3. ^ A. Serani, P. Zapata, Relative contribution of carotid and aortic bodies to cyanide-induced ventilatory responses in the cat., in Arch Int Pharmacodyn Ther, vol. 252, n. 2, Ago 1981, pp. 284-97, PMID 7305563.
  4. ^ MG. Borzeix, J. Cahn, Experimental approach of treatment of cerebral ischemia by a combination of raubasine and almitrine., in Arzneimittelforschung, vol. 37, n. 5, Mag 1987, pp. 491-4, PMID 2887170.
  5. ^ Y. Evrard, [Pharmacological properties of almitrine dimesylate. Effects on the ventilation-perfusion ratio]., in Presse Med, vol. 13, n. 34, Ott 1984, pp. 2063-9, PMID 6149533.
  6. ^ RA. Wach, GW. Gill; AJ. Suggett; D. Bee; G. Barer, Action of almitrine bismesylate on ventilation-perfusion matching in cats and dogs with part of the lung hypoventilated., in Clin Exp Pharmacol Physiol, vol. 13, n. 6, Giu 1986, pp. 453-67, PMID 3757310.
  7. ^ A. Reyes, J. Roca; R. Rodriguez-Roisin; A. Torres; P. Ussetti; PD. Wagner, Effect of almitrine on ventilation-perfusion distribution in adult respiratory distress syndrome., in Am Rev Respir Dis, vol. 137, n. 5, Mag 1988, pp. 1062-7, PMID 3195804.
  8. ^ Y. Castaing, G. Manier; N. Varène; H. Guénard, [Effects of oral almitrine on the distribution of VA/Q ratio in chronic obstructive lung diseases (author's transl)]., in Bull Eur Physiopathol Respir, vol. 17, n. 6, pp. 917-32, PMID 7032629.
  9. ^ C. Mélot, R. Naeije; T. Rothschild; P. Mertens; P. Mols; R. Hallemans, Improvement in ventilation-perfusion matching by almitrine in COPD., in Chest, vol. 83, n. 3, Mar 1983, pp. 528-33, PMID 6130897.
  10. ^ B. Gothe, NS. Cherniack; RT. Bachand; MB. Szalkowski; KA. Bianco, Long-term effects of almitrine bismesylate on oxygenation during wakefulness and sleep in chronic obstructive pulmonary disease., in Am J Med, vol. 84, 3 Pt 1, Mar 1988, pp. 436-44, PMID 2894764.
  11. ^ D. Kurtz, E. Weitzenblum; J. Krieger; B. Reitzer; P. Roujansky, [Sleep and nocturnal desaturation of patients with chronic obstructive bronchopneumopathies. Effects of almitrine bismesylate administered orally]., in Rev Mal Respir, 2 Suppl 1, 1985, pp. S45-52, PMID 2870547.
  12. ^ E. Daskalopoulou, D. Patakas; V. Tsara; F. Zoglopitis; E. Maniki, Comparison of almitrine bismesylate and medroxyprogesterone acetate on oxygenation during wakefulness and sleep in patients with chronic obstructive lung disease., in Thorax, vol. 45, n. 9, Set 1990, pp. 666-9, PMID 2145654.
  13. ^ O. Marrone, F. Milone; P. Coppola; S. Oddo; G. Giannone; C. Macaluso; G. Bonsignore, Effects of almitrine bismesylate on nocturnal hypoxemia in patients with chronic bronchitis and obesity., in Eur J Respir Dis Suppl, vol. 146, 1986, pp. 641-8, PMID 3096764.
  14. ^ E. Daskalopoulou, D. Patakas; V. Tsara; A. Kazis; E. Maniki; F. Zoglopitis, Almitrine effect on nocturnal hypoxaemia in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)., in Bull Eur Physiopathol Respir, 23 Suppl 11, Ago 1987, pp. 185s-190s, PMID 3690030.
  15. ^ European Medicines Agency, Oral almitrine to be withdrawn by EU Member States, su ema.europa.eu, 31-05-2013. URL consultato il 6 gennaio 2014.

Bibliografia

  • M.Laubie, F.Diot, J.Pharmacol. 3, 363, 1972;
  • R.C. Bell et al., Ann.Int. Med.105, 342, 1986;
  Portale Chimica
Estratto da "https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Almitrina&oldid=63408792"