SH-053-R-CH3-2′F
Il SH-053-R-CH3-2′F è uno psicofarmaco utilizzato nella ricerca scientifica ed è un derivato delle benzodiazepine. Produce alcuni degli stessi effetti delle altre benzodiazepine, ha un'elevata selettività, affinità di legame ed efficacia al sottotipo α5 del recettore GABA A. Questo dà un controllo molto più stretto degli effetti prodotti, e così mentre SH-053-R-CH3-2′F mantiene gli effetti sedativi e ansiolitici, non provoca atassia a dosi moderate.[1] SH-053-R-CH3-2′F blocca anche gli effetti nootropici dell'agonista inverso α5-selettivo PWZ-029: nonostante ciò, l'amnesia è un probabile effetto collaterale.[2]
| SH-053-R-CH3-2′F | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| (R)-8-ethynyl-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-2,5,10b-triaza-benzo[e]azulene-3-carboxylic acid ethyl ester | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C23H18FN3O2 |
| Massa molecolare (u) | 387.414 g/mol |
| Numero CAS | |
| PubChem | 11574585 |
| SMILES | CCOC(=O)C1=C2C(N=C(C3=C(N2C=N1)C=CC(=C3)C#C)C4=CC=CC=C4F)C |
| Dati farmacocinetici | |
| Metabolismo | Epatico |
| Escrezione | renale |
| Indicazioni di sicurezza | |
La sostituzione della funzione estere con un amido idrossilato, realizzato in analoghi come MP-III-022 e GL-II-73, migliora la selettività, l'efficacia e il comportamento cinetico.[3][4][5]
Note
modifica- ^ Savić MM, Huang S, Furtmüller R, Clayton T, Huck S, Obradović DI, Ugresić ND, Sieghart W, Bokonjić DR, Cook JM, Are GABAA receptors containing alpha5 subunits contributing to the sedative properties of benzodiazepine site agonists?, in Neuropsychopharmacology, vol. 33, n. 2, gennaio 2008, pp. 332-339, DOI:10.1038/sj.npp.1301403, PMID 17392731.
- ^ Savić MM, Clayton T, Furtmüller R, Gavrilović I, Samardzić J, Savić S, Huck S, Sieghart W, Cook JM, PWZ-029, a compound with moderate inverse agonist functional selectivity at GABA(A) receptors containing alpha5 subunits, improves passive, but not active, avoidance learning in rats, in Brain Research, vol. 1208, maggio 2008, pp. 150-159, DOI:10.1016/j.brainres.2008.02.020, PMC 2577822, PMID 18394590.
- ^ Stamenić TT, Poe MM, Rehman S, Santrač A, Divović B, Scholze P, Ernst M, Cook JM, Savić MM, Ester to amide substitution improves selectivity, efficacy and kinetic behavior of a benzodiazepine positive modulator of GABAA receptors containing the α5 subunit, in European Journal of Pharmacology, vol. 791, novembre 2016, pp. 433-443, DOI:10.1016/j.ejphar.2016.09.016, PMC 5107132, PMID 27639297.
- ^ Cook JM, Li G, Poe M, Savic M, Sibille E, Treatment of cognitive and mood symptoms in neurodegenerative and neuropsychiatric disorders with alpha5-containing gabaa receptor agonists (patent n. 3016491, CA), su patents.google.com.
- ^ Prevot TD, Li G, Vidojevic A, Misquitta KA, Fee C, Santrac A, Knutson DE, Stephen MR, Kodali R, Zahn NM, Arnold LA, Scholze P, Fisher JL, Marković BD, Banasr M, Cook JM, Savic M, Sibille E, Novel Benzodiazepine-Like Ligands with Various Anxiolytic, Antidepressant, or Pro-Cognitive Profiles, in Molecular Neuropsychiatry, vol. 5, n. 2, aprile 2019, pp. 84-97, DOI:10.1159/000496086, PMC 6528097, PMID 31192221.
