Suzetrigina
La suzetrigina è un composto chimico di formula C21H20F5N3O4.
| Suzetrigina | |
|---|---|
 | |
 | |
| Nome IUPAC | |
| 4-[[(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-difluoro-2-metossifenil)-4,5-dimetil-5-(trifluorometil)ossolano-2-carbonil]amino]piridina-2-carbossammide | |
| Abbreviazioni | |
| VX-548 | |
| Nomi alternativi | |
| JOURNAVX™ | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C21H20F5N3O4 |
| Massa molecolare (u) | 473,4 g/mol |
| Numero CAS | |
| PubChem | 156445116 |
| DrugBank | DBDB18927 |
| SMILES | C[C@H]1[C@H]([C@@H](O[C@@]1(C)C(F)(F)F)C(=O)NC2=CC(=NC=C2)C(=O)N)C3=C(C(=C(C=C3)F)F)OC |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua | 3 |
| Indicazioni di sicurezza | |
Venduta con il marchio Journavx, è classificata come farmaco antidolorifico non oppioide utilizzato per il trattamento del dolore da moderato a grave di breve durata negli adulti.[1]
Appartiene alla classe dei bloccanti selettivi dei canali ionici del sodio voltaggio-dipendenti.[2]
Storia
modificaLa suzetrigina è stata sviluppata da Vertex Pharmaceuticals Incorporated ed è stata ufficialmente approvata per uso medico dalla FDA il 30 gennaio 2025.[3][4]
Il costo all'ingrosso proposto a partire dal 2025 è di 15,50 USD per dose.[4]
Caratteristiche
modificaLa suzetrigina in condizioni normali si presenta come un solido di colore bianco/biancastro.[5][6][1] La sua struttura chimica presenta:[5]
- 2 donatori di legami a idrogeno
- 10 accettori di legami a idrogeno
- 33 atomi pesanti
- 5 legami ruotabili
- 4 elementi stereogenici
- superficie polare = 104 Ų
- massa monoisotopica = 473,13739694 Da
Il composto è praticamente insolubile in acqua.[1]
Farmacologia
modificaFarmacodinamica
modificaLa suzetrigina è un bloccante selettivo del canale ionico del sodio voltaggio attivato NaV1.8 presente nei nocicettori periferici, inclusi i gangli della radice dorsale.[1][7]
Bloccando i canali del sodio, la suzetrigina blocca la trasmissione dei segnali dolorosi al midollo spinale e al cervello.[1]
Studi in vitro evidenziano che la suzetrigina inibisce il CYP2C8, il CYP2C9, il CYP2C19, l'OATP1B1, l'OATP1B3 e l'SLC22A8, ma non si attendono interazione significative con altri farmaci. Il composto non inibisce il CYP1A2, il CYP2B6, il CYP2D6, il CYP3A, la UDP-glucuronosiltransferasi, i trasportatori BCRP, OAT1, OCT2, MATE1 e MATE2/K.[1]
La suzetrigina induce il CYP3A e in maniera minore il CYP2B6, il CYP2C8, il CYP2C9, e il CYP2C19. Non induce il CYP1A2.[1]
L'M6-SUZ non inibisce il CYP1A2, il CYP2B6, il CYP2C8, il CYP2C9, il CYP2C19, il CYP2D6, il CYP3A e i trasportatori P-gp, BCRP, OCT2, MATE1 and MATE2/K. Inibisce l'ATP1B1, OATP1B3, OAT1 e l'SLC22A8, ma non si aspettano interazioni significative con altri farmaci.[1]
La suzetrigina non è un substrato della P-glicoproteina, a differenza dell'M6-SUZ.
Farmacocinetica
modificaIl farmaco viene somministrato per via orale sotto forma di compresse.[3] Va conservato ad una temperatura tra 20ºC e 25ºC.[1]
Il composto viene metabolizzato dal CYP3A4. M6-SUZ, il suo principale metabolita, è 3,7 volte meno potente della suzetrigina come inibitore del NaV1.8.[1]
L'area under the curve a stato stabile è pari a 11,5 µg*h/mL per la suzetrigina e a 34,7 µg*h/mL per l'M6-SUZ.
La concentrazione massima (Cmax) è pari a 0,62 µg/mL (27,7%) per la per la suzetrigina e a 1,5 µg/mL (24,5%) per l'M6-SUZ.
La massima concentrazione plasmatica (Tmax) per la suzetrigina si attesta a 3 ore, mentre per l'M6-SUZ è pari a 10 ore.
La media del valore apparente di distribuzione della suzetrigina è pari a 495 L, mentre non vi sono dati su quello dell'M6-SUZ.
Il legame con le proteine plasmatiche è pari al 99% per la per la suzetrigina e al 96% per l'M6-SUZ.
L'emivita effettiva media è pari a 23,6 ore per la suzetrigina e a 33 ore per l'M6-SUZ. La clearance orale della suzetrigina è pari a 13,9 l/h.
Viene escreta principalmente sotto forma di M6-SUZ tramite le feci (49.9%) e le urine (44.0%). Solo il 9,1% del composto viene escreto nella forma originale ed unicamente attraverso le feci.
La concentrazione iniziale del composto risulta ridotta quando viene assunto insieme ai pasti rispetto all'assunzione a stomaco vuoto.[1]
Tossicologia
modificaNon sono ancora stati completati studi a lungo termie sugli animali relativi alla carcinogenicità del composto. I risultati del test di Ames indicano che il composto non è mutageno.[1]
Controindicazioni ed effetti collaterali
modificaI più comuni effetti collaterali del composto sono:[1]
- prurito
- spasmi muscolari
- aumento dei livelli ematici della creatina fosfochinasi
- rash
Ne è contrindicata la somministrazione insieme a forti inibitori e induttori del CYP3A.[1]
Note
modifica- ^ a b c d e f g h i j k l m n FDA, HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION - JOURNAVX (suzetrigine) tablets, for oral use (PDF), su accessdata.fda.gov.
- ^ MedicalStar, Dolore acuto e cronico, cosa bolle in pentola dopo l'approvazione americana di suzetrigina?, su https://www.pharmastar.it. URL consultato il 1º aprile 2025.
- ^ a b (EN) FDA, FDA Approves Novel Non-Opioid Treatment for Moderate to Severe Acute Pain, 30 gennaio 2025. URL consultato il 14 febbraio 2025.
- ^ a b (EN) Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Vertex Announces FDA Approval of JOURNAVX™ (suzetrigine), a First-in-Class Treatment for Adults With Moderate-to-Severe Acute Pain, 30 gennaio 2025. URL consultato il 14 febbraio 2025.
- ^ a b PubChem, Suzetrigine, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ DrugBank, Suzetrigine, su go.drugbank.com.
- ^ Jones J, Correll DJ, Lechner SM, Jazic I, Miao X, Shaw D, Simard C, Osteen JD, Hare B, Beaton A, Bertoch T, Buvanendran A, Habib AS, Pizzi LJ, Pollak RA, Weiner SG, Bozic C, Negulescu P, White PF: Selective Inhibition of Na(V)1.8 with VX-548 for Acute Pain. N Engl J Med. 2023 Aug 3;389(5):393-405. doi: 10.1056/NEJMoa2209870.
