Sindrome XYYY: differenze tra le versioni

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{{Disclaimer|Medico}}

{{Malattia

|Immagine=Peripheral-blood-karyotype-result-belonging-to-the-subject-compatible-with-48-XYYY.png

|Didascalia=[[Cariotipo]] in un caso di sindrome XYYY

}}

La '''sindrome XYYY''', nota anche come '''48,XYYY''', è una [[aneuploidia]], una [[anomalia genomica]], in cui un [[maschio]] presenta due copie extra del [[cromosoma Y]]. Questa condizione è estremamente rara, con solo dodici casi registrati al mondo al 2012. Il [[fenotipo]] della sindrome è eterogeneo, ma sembra essere più grave della [[Sindrome di Jacobs|sindrome XYY]] (o sindrome di Jacobs) della controparte. Le caratteristiche comuni includono una [[disabilità intellettiva]] ''borderline'' o lieve, [[infertilità]], [[sinostosi]] radioulnare e, in alcuni casi, statura elevata.

== Storia ==

La sindrome XYYY è stata individuata per la prima volta nel 1965, quando un [[cariotipo]] 48,XYYY è stato trovato in un bambino di cinque anni, valutato per disabilità intellettiva borderline.<ref name="lancet">{{cita pubblicazione|titolo=A patient with 48 chromosomes (XYYY)|rivista=The Lancet|volume=285|numero=7394|pp=1041-1043|data=15 maggio 1965|autore=Townes PL, Ziegler NA, Lenhard L|doi=10.1016/S0140-6736(65)91315-2}}</ref> Un altro caso 48,XYYY non [[mosaicismo|mosaico]] non venne segnalato fino al 1972, dimostrando la rarità della [[sindrome]].<ref name="jmg">{{cita pubblicazione|titolo=48,XYYY: a new syndrome?|rivista=Journal of Medical Genetics|volume=9|numero=3|pp=356-360|data=settembre 1972|autore=Schoepflin GS, Centerwall WR|doi=10.1136/jmg.9.3.356}}</ref> Poiché a quel tempo l'analisi del cariotipo era agli inizi, la conferma di molti dei casi era difficile; un primo paziente con un supposto mosaico 47,XYY/48,XYYY è stato trovato dopo ulteriori indagini per avere un riarrangiamento cromosomico non correlato.<ref name="lancet2">{{cita pubblicazione|titolo=XYY males in a Melbourne prison|rivista=The Lancet|volume=291|numero=7534|p=150|data=gennaio 1968|autore=Wiener S, Sutherland G, Bartholomew A, Hudson B|doi=10.1016/s0140-6736(68)92770-0}}</ref><ref name="criminology">{{cita pubblicazione|titolo=A Murderer with 47,XYY and an Additional Autosomal Abnormality|rivista=Journal of Criminology|volume=2|numero=1|pp=20-28|data=1º marzo 1969|autore=Wiener S, Sutherland G, Bartholomew AA|doi=10.1177/000486586900200103}}</ref>

== Epidemiologia ==

La sindrome XYYY è estremamente rara. Solo dodici casi sono stati riportati nella letteratura medica,<ref name="qualitative" /> oltre a quattro casi a "[[mosaicismo|mosaico]].<ref name="geneticcounselling" /> Poiché la similare [[sindrome XYY]] è molto più comune e ha un [[fenotipo]] caratterizzato da nessuna o lievi manifestazioni, si ipotizza che ci possano essere molti casi non diagnosticati di sindrome XYYY più lievi di quelli riportati.<ref name="unique" />

== Eziologia ==

La sindrome XYYY è causata dalla presenza di due copie soprannumerarie del [[cromosoma Y]], il cromosoma che determina lo sviluppo sessuale maschile. Le [[aneuploidia|aneuploidie]] dei [[cromosoma sessuale|cromosomi sessuali]] sono la forma più frequente di aneuploidia nell'uomo.<ref name="ejhg">{{Cita pubblicazione|titolo=Sex chromosome aneuploidies and copy-number variants: a further explanation for neurodevelopmental prognosis variability?|rivista=European Journal of Human Genetics|volume=25|numero=8|pp=930-934|data=14 giugno 2017|autore=Le Gall J, Nizon M, Pichon O, Andrieux J, Audebert-Bellanger S, Baron S, Beneteau C, Bilan F, Boute O, Busa T, Cormier-Daire V, Ferec C, Fradin M, Gilbert-Dussardier B, Jaillard S, Jønch A, Martin-Coignard D, Mercier S, Moutton S, Rooryck C, Schaefer E, Vincent M, Sanlaville D, Le Caignec C, Jacquemont S, David A, Isidor B|doi=10.1038/ejhg.2017.93}}</ref> Sebbene un [[cariotipo]] di 48 cromosomi che coinvolga gli [[autosomi]] non potrebbe essere compatibile con la vita, la forma 48,XYYY e altre aneuploidie dei cromosomi sessuali, come la [[sindrome XXXY]] e la [[tetrasomia X]], o addirittura condizioni di 49 cromosomi come la [[pentasomia X]], posso sopravvivere con implicazioni [[fenotipo|fenotipche]] relativamente lievi, dovute alla scarsità sui cromosomi sessuali di [[gene|geni]] fondamentali per lo sviluppo di base.<ref name="pediatrics" /><ref name="pentaunique">{{cita web|url=https://www.rarechromo.org/media/information/Chromosome_X/Pentasomy_X%20FTNW.pdf|titolo=Pentasomy X|opera=Unique|data=2005|autore=Unique, Rooman R, Hultén M|accesso=19 marzo 2021}}</ref>

Le aneuploidie dei cromosomi sessuali si verificano tramite un processo noto come "[[non disgiunzione]]", in cui i cromosomi non riescono a dividersi correttamente durante la [[divisione cellulare]] e producono [[gamete|gameti]], in questo caso [[sperma]], con un numero anomalo di cromosomi.<ref name="Robinson 1999">{{Cita pubblicazione|autore=Robinson DO, Jacobs PA |data=1º novembre 1999 |titolo=The origin of the extra Y chromosome in males with a 47,XYY karyotype |rivista=Human Molecular Genetics |volume=8 |numero=12 |pp=2205-2209 |pmid=10545600 |url=http://hmg.oxfordjournals.org/cgi/reprint/8/12/2205.pdf |doi=10.1093/hmg/8.12.2205}}</ref> Nel caso della sindrome XYYY, il [[cariotipo]] può essere il risultato della non disgiunzione in un padre XYY, o della doppia non disgiunzione risultante in uno [[spermatozoo]] YYY con un padre cromosomicamente normale.<ref name="annales" /> La non disgiunzione può verificarsi anche durante lo sviluppo dell'[[embrione]] poco dopo il [[concepimento]], il che spesso dà origine al [[mosaicismo]].<ref name="unique" />

== Clinica ==

La presentazione clinica della sindrome XYYY è variabile e, al 2021, ancora non del tutto chiara. Poiché tutti i casi noti sono stati diagnosticati dopo la nascita e la similare [[sindrome XYY]] è nota per avere un [[fenotipo]] più lieve nei casi diagnosticati prenatalmente rispetto a quelli postnatali, si sospetta che molti casi di sindrome XYYY possano essere lievi o privi di manifestazioni cliniche.<ref name="unique">{{cita web|url=https://www.rarechromo.org/media/information/Chromosome_Y/XYYY%20syndrome%20FTNW.pdf|titolo=XYYY syndrome|opera=Unique|autore=Unique, Tartaglia N, Hultén M|data=2005|accesso=18 marzo 2021}}</ref>

Le capacità intellettuali dei casi XYYY noti sono varie, specialmente nei casi con [[mosaicismo]], ma nella maggior parte degli individui queste sono al limite.<ref name="geneticcounselling">{{cita pubblicazione|titolo=46,XY/48,XYYY mosaicism case report and review of the literature|rivista=Genetic Counselling|volume=5|numero=4|pp=357-361|data=gennaio 1994|autore=Teyssier M, Pousset G|url=https://europepmc.org/article/med/7888137}}</ref> Il [[quoziente intellettivo]] prestazionale è spesso superiore a quello verbale<ref name="pediatrics">{{cita pubblicazione|titolo=Sex chromosome tetrasomy and pentasomy|rivista=Pediatrics|volume=96|numero=4|pp=672-682|data=ottobre 1995|autore=Linden MG, Bender BG, Robinson A|url=https://pediatrics.aappublications.org/content/96/4/672.short}}</ref> anche se sono stati segnalati lievi ritardi nello sviluppo del linguaggio.<ref name="clincaserep">{{cita pubblicazione|titolo=Rare 48,XYYY syndrome: case report and review of the literature|rivista=Clinical Case Reports|volume=6|numero=1|pp=179-184|data=gennaio 2018|autore=Abedi M, Salmaninejad A, Sakhinia E|doi=10.1002/ccr3.1311|pmid=29375860|pmc=5771943}}</ref> Le abilità di auto-cura di base, come andare in bagno, vestirsi, mangiare e gestire l'igiene personale, sono normali o al massimo leggermente ritardate.<ref name="unique" /> Si osserva una serie di anomalie scheletriche minori, come [[clinodattilia]],<ref name="annales">{{cita pubblicazione|titolo=Y aneuploidy: a further case of a male patient with a 48,XYYY karyotype and literature review|rivista=Annales de Génétique|volume=35|numero=4|pp=237-240|data=gennaio 1992|autore=Mazauric-Stüker M, Kordt G, Brodersen D|url=https://europepmc.org/article/med/1296523}}</ref> [[sinostosi]] radioulnare (la fusione delle ossa lunghe dell'[[avambraccio]]) e scarso sviluppo dentale. Queste manifestazioni sono riscontrabili anche in altre aneuploidie dei cromosomi sessuali.<ref name="unique" /> L'altezza è da normale ad alta, con alcuni casi di statura anormalmente alta.<ref name="unique" /><ref name="annales" /> A parte l'[[acne]] grave nell'adolescenza, la sindrome XYYY non è associata ad alcuna anomalia fisica o facciale evidente.<ref name="geneticcounselling" />

Poiché sono stati segnalati pochissimi casi di sindrome XYYY negli uomini adulti, è difficile trarre alcune conclusioni sulla funzione sessuale e sulla [[riproduzione]], tuttavia, la condizione sembra essere associata un basso livello di [[testosterone]]. Tutti gli uomini adulti, noti nella letteratura, con un cariotipo XYYY,48 non a mosaico, erano [[azoospermia|azoospermici]], sebbene un soggetto maschio che presentava un cariotipo [[Mosaico genetico|a mosaico]] 46,XY/48, XYYY (81,1% 48,XYYY) avesse qualche evidenza di [[spermatogenesi]].<ref name="geneticcounselling" /> Alcuni adulti hanno avuto comportamenti sessuali impulsivi o aggressivi, mentre altri hanno avuto bassi impulsi sessuali e nessun interesse sessuale apparente; uno aveva [[disforia di genere]].<ref name="geneticcounselling" /><ref name="clingen">{{cita pubblicazione|titolo=An adult male with XYYY sex chromosomes|rivista=Clinical Genetics|volume=4|numero=1|pp=69-77|data=gennaio 1973|autore=((Ridler MAC)), Lax R, Mitchell MJ, Shapiro A, ((Saldaña‐Garcia P))|doi=10.1111/j.1399-0004.1973.tb01125.x|pmid=4691557}}</ref> È noto che due uomini con sindrome XYYY avessero condotto una vita adulta indipendente, si fossero sposati, avessero trovato un lavoro e si fossero rivolti al medico solo per l'[[infertilità]].<ref name="clincaserep" /><ref name="urology">{{cita pubblicazione|titolo=A Male Subject with 3 Y Chromosomes (48,XYYY): A Case Report|rivista=Journal of Urology|volume=139|numero=5|pp=1059-1061|data=1º maggio 1988|autore=Hori N, Kato T, Sugimura Y, Tajima K, Tochigi H, Kawamura J|doi=10.1016/S0022-5347(17)42772-8|pmid=3361645}}</ref>

Alla condizione sono associati anche problemi comportamentali di gravità variabile. Alcuni pazienti sono stati assegnati a scuole speciali o ad istituzioni giudiziarie dopo essere stati protagonisti di gravi aggressioni.<ref name="qualitative">{{cita pubblicazione|autore=Rausch JL|data=gennaio 2012|titolo=A Case Study of the Identity Development of an Adolescent Male with Emotional Disturbance and 48, XYYY Karyotype in an Institutional Setting|url=https://eric.ed.gov/?id=EJ973042|rivista=The Qualitative Report|volume=17|numero=1|via=Education Resources Information Center}}</ref> Tuttavia, coloro che avevano tenuto comportamenti particolarmente gravi provenivano generalmente da ambienti familiari problematici o violenti.<ref name="pediatrics" /> Mentre alcune descrizioni della sindrome enfatizzano l'aggressività come caratteristica, la maggior parte dei racconti di alcuni genitori appartenenti ad un importante ente di beneficenza per i disturbi cromosomici sottolinea l'insicurezza, l'immaturità e la timidezza.<ref name="unique" /> Sebbene gli adolescenti con sindrome XYYY possano essere a rischio, questi sono comunque in grado di formare un'identità positiva; gli adolescenti XYYY hanno dimostrato il desiderio di avere relazioni sane e di integrarsi con successo nella società.<ref name="qualitative" />

== Diagnosi ==

Le aneuploidie cromosomiche, come la 48,XYYY, vengono [[diagnosi|diagnosticate]] tramite l'analisi del [[cariotipo]].<ref name="natureed">{{cita web|url=https://www.nature.com/scitable/topicpage/chromosomal-abnormalities-aneuploidies-290/|titolo=Chromosomal Abnormalities: Aneuploidies|opera=Nature Education|autore=O'Connor C|data=2008|accesso=19 marzo 2021}}</ref> Raramente, la sindrome XYYY è stata rilevata prenatalmente tramite [[amniocentesi]], sebbene nessuno di questi casi è sopravvissuto alla nascita.<ref name="hr">{{cita pubblicazione|titolo=Triple-Y syndrome following ICSI treatment in a couple with normal chromosomes: Case report|rivista=Human Reproduction|volume=17|numero=10|pp=2560-2563|data=ottobre 2002|autore=Venkataraman G, Craft I|doi=10.1093/humrep/17.10.2560|pmid=12351529}}</ref>

== Comparazione con la sindrome XYY ==

La sindrome XYY, conosciuta molto meglio, si verifica in circa 1 maschio su {{formatnum:1000}}.<ref name="medline">{{cita web|url=https://medlineplus.gov/genetics/condition/47xyy-syndrome/|titolo=47,XYY syndrome|opera=MedLine Plus|data=8 settembre 2020|accesso=21 marzo 2021}}</ref> È noto che la sindrome XYY abbia una presentazione fenotipica più lieve nei casi trovati casualmente, come durante lo ''[[screening]]'' prenatale, rispetto a quelli cariotipizzati a seguito di un'indicazione medica.<ref name="uniquexyy" /> Poiché tutti i casi descritti di sindrome XYYY sono stati accertati a seguito di un sospetto clinico, non è chiaro se il fenotipo relativamente grave descritto nella letteratura sia rappresentativo di tutti i casi XYYY o se ci siano casi più lievi che non sono stati portati all'attenzione.<ref name="unique" />

Le due sindromi presentano una serie di [[sintomo|sintomi]] in comune, come l'alta statura (sebbene l'aumento di altezza nel caso di XYY appaia maggiore di quello in XYYY<ref name="unique" /><ref name="uniquexyy">{{cita web|url=https://www.rarechromo.org/media/information/Chromosome_Y/XYY%20FTNW.pdf|titolo=XYY|opera=Unique|data=2014|autore=Unique, Ross J, Bishop D|accesso=19 marzo 2021}}</ref>) e problemi comportamentali. Una distinzione significativa osservata è che, mentre i maschi con cariotipo 47,XYY hanno solitamente una fertilità normale, il cariotipo 48,XYYY appare associato a infertilità o sterilità. Il cariotipo 47,XYY è correlato ad una maggiore [[espressione genica|espressione]] dell'[[antigene H-Y]], mentre l'[[azoospermia]] osservata nei soggetti 48,XYYY può a sua volta essere correlata ad una maggiore espressione dello stesso antigene rispetto a 47,XYY.<ref name="annales" />

== Note ==

<references/>

== Altri progetti ==

{{interprogetto}}

{{Aberrazioni cromosomiche}}

{{Genetica}}

{{Classificazione malattia}}

{{Controllo di autorità}}

{{Portale|biologia|medicina}}

[[Categoria:Sindromi genetiche]]

[[Categoria:Aneuploidie dei cromosomi sessuali]]