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<noinclude>__NOTOC__{{Torna a|1366}}{{ListaBio|bio=16|data=21 apr 2016}}</noinclude>
{{Infobox malattia
{{Lista persone per anno
| Nome = Mola idatiforme
|titolo=Morti nel 1366
| Immagine = Hydatidiform mole (1) complete type.jpg
|voci=16
| Didascalia = Immagine istopatologica di una mola idatiforme (tipo completo). [[Colorazione con ematossilina eosina]]
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| DiseasesDB = 6097
{{Div col}}
| ICD10 = {{ICD10|O|01||o|00}}, {{ICD10|D|39|2|d|37}}
*[[Abu Zayyan Muhammad II]]
| ICD9 = {{ICD9|630}}
*[[Amedeo d'Alba]], vescovo cattolico italiano
| ICDO = {{ICDO|9100|0}}
*[[Domenico di Agostino]], architetto e scultore italiano
| OMIM = 231090
*[[Nardo di Cione]], pittore e architetto italiano
| MedlinePlus = 000909
*[[Ulrico IV di Württemberg]] (n. [[1315]])
| eMedicineSubj = med
*[[Giovanni di Vico]], condottiero italiano
| eMedicineTopic = 1047
*[[Tommaso Corsini (giurista)|Tommaso Corsini]], giurista italiano
| eMedicine_mult = {{eMedicine2|med|866}}
*[[Raimondo Berengario d'Aragona]] (n. [[1308]])
| MeshID = D006828
*[[Taddeo Gaddi]], pittore italiano
| SNOMED = 417044008 hydatidiform mole, benign (disorder), 416669000 invasive hydatidiform mole (disorder)
*[[Alberto Sterz]], condottiero tedesco
}}
*[[Pietro Tommaso]], vescovo francese (n. [[1305]])
*[[Petrus Tyrgilli]], religioso svedese
[[File:Blasenmole Computertomographie sagittal.jpg|thumb|Tomografia computerizzata (TC) di una mola idatiforme, visione sagittale]]
*[[Giovanni Visconti da Oleggio]], politico italiano (n. [[1304]])
[[File:Blasenmole Computertomographie axial.jpg|thumb|Tomografia computerizzata (TC) di una mola idatiforme, visione assiale]]
*[[14 gennaio]] - [[Margherita d'Asburgo (1346-1366)|Margherita d'Asburgo]] (n. [[1346]])
*[[25 gennaio]] - [[Enrico Suso]], mistico tedesco
La '''mola idatiforme''' (conosciuta anche come '''mola vescicolare''' o '''mola idatidea''' o '''mola idatidosa''') oppure '''gravidanza molare''', è una forma anomala di gravidanza in cui un [[ovulo]] fecondato non vitale si impianta nell'[[utero]] e comporta l'instaurarsi di una [[gravidanza]] anormale (che non riuscirà ad essere portata a termine).<ref name=Rob1110>{{cita libro |autore=Cotran RS |coautori= Kumar V, Fausto N, Nelso F, Robbins SL, Abbas AK |titolo=Robbins and Cotran pathologic basis of disease |editore=Elsevier Saunders |città=St. Louis, Mo |anno=2005 |isbn=0-7216-0187-1 |edizione= 7th |pagine=1110}}</ref>
*[[20 maggio]] - [[Maria di Calabria]] (n. [[1329]])
{{Div col end}}}}<noinclude>
Una gravidanza molare è una malattia gestazionale trofoblastica, ovvero si manifesta in una crescita abnorme del [[trofoblasto]] che determina lo svilupparsi di una massa in utero. Questa massa si forma a seguito del rigonfiamento di villi coriali, che si accrescono in gruppi e strutture [[ciste|cistiche]] che assomigliano a grappoli rigonfi di liquido.
{{Portale|biografie}}
Una gravidanza molare può svilupparsi quando un ovulo privo di nucleo viene fecondato. Quest'ovulo non è poi in grado di convertirsi a tessuto fetale.
[[Categoria:Liste di morti per anno| 3366]]
Le gravidanze molari sono suddivisi in ''parziali'' e ''complete''.
[[Categoria:Morti nel 1366| ]]
Il termine mole, per come viene usato in questo contesto, indica semplicemente una "crescita" di tessuto.
</noinclude>
Una mole completa è causata dalla penetrazione di un singolo [[spermatozoo]] (90% dei casi) oppure di due spermatozoi (restante 10% della casistica) all'interno di un ovulo che ha perso il suo [[DNA]] (lo spermatozoo poi si duplica formando un set "completo" di 46 [[cromosomi]]).<ref name="Pathologic Basis of Disease">{{cita libro |titolo=Pathologic Basis of Disease |editore=Saunders Elsevier |edizione=8ª |anno=2010 |pagine=1057–1058 |isbn=1-4377-0792-0 }}</ref>
Il [[genotipo]] è tipicamente 46, XX (diploide) a seguito di successiva [[mitosi]] dello spermatozoo fecondante, ma può essere anche 46, XY (diploide).<ref name="Pathologic Basis of Disease">{{cita libro |titolo=Pathologic Basis of Disease |anno=2010 |edizione=8ª |pagine=1057–1058 |isbn=1-4377-0792-0 |publisher=Saunders Elsevier |autore=Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster, JC}}</ref> Il genotipo 46, YY (diploide) non è stato mai osservato.
Al contrario, una mole parziale si verifica quando un ovulo viene fecondato da due spermatozoi o da uno spermatozoo che duplica se stesso dando luogo ai genotipi 69, XXY (triploide) o 92, XXXY (tetraploide).<br>
Una mole idatiforme completa presenta un rischio più elevato di evolvere in coriocarcinoma - un tumore maligno delle cellule del trofoblasto - rispetto ad una mole parziale.<br>
Una mola idatiforme può essere considerata come un "mancato aborto spontaneo" in quanto la gravidanza è divenuta non vitale ma il prodotto del concepimento non è stato espulso, cioè abortito.<ref name="pmid2644599">{{Cita pubblicazione | cognome = Fine | nome = C. | coautori = AL. Bundy; RS. Berkowitz; SB. Boswell; AF. Berezin; PM. Doubilet | titolo = Sonographic diagnosis of partial hydatidiform mole. | rivista = Obstet Gynecol | volume = 73 | numero = 3 Pt 1 | pagine = 414-8 | mese = Mar | anno = 1989 | doi = | id = PMID 2644599 }}</ref>
== Etimologia ==
Il termine deriva dal [[lingua greca|greco]] ''hydatís-ídos'' (che sta a significare "una goccia d'acqua"), con riferimento al contenuto acquoso delle cisti, e dalla lingua latina ''mole'' (ovvero masso, riferendosi al falso concepimento).
Il termine, secondo altri, deriva dalla somiglianza esistente tra la mole vescicolare e le cisti idatidee proprie dell'[[echinococcosi]].
== Epidemiologia ==
La mole idatiforme è una complicanza comune della gravidanza, che, negli Stati Uniti e nella maggior parte dei paesi, si verifica con un'[[incidenza (epidemiologia)|incidenza]] di circa 1 ogni 1000 gravidanze.<ref name="pmid8035370">{{Cita pubblicazione | cognome = Palmer | nome = JR. | coautori = | titolo = Advances in the epidemiology of gestational trophoblastic disease. | rivista = J Reprod Med | volume = 39 | numero = 3 | pagine = 155-62 | mese = Mar | anno = 1994 | doi = | id = PMID 8035370 }}</ref> In altri paesi, ed in particolare nel contenete asiatico, si registrano tassi molto più alti (ad esempio, in Indonesia, fino a 1 caso ogni 100 gravidanze).<br>
In Europa l'incidenza è leggermente più bassa rispetto agli USA, e nel nord Italia (nel periodo 1979-1982) è ammontata a 62 casi ogni 100.000 gravidanze.<ref name="Di Cintio-1997">{{Cita pubblicazione | cognome = Di Cintio | nome = E. | coautori = F. Parazzini; C. Rosa; L. Chatenoud; G. Benzi | titolo = The epidemiology of gestational trophoblastic disease. | rivista = Gen Diagn Pathol | volume = 143 | numero = 2-3 | pagine = 103-8 | mese = Nov | anno = 1997 | doi = | id = PMID 9443567 }}</ref>
Gli studi epidemiologici evidenziano che la gravidanza molare è molto più comune agli estremi d'età: le donne con meno di 20 anni od al di sopra dei 40 presentano infatti un rischio maggiore.<ref name="pmid12798471">{{Cita pubblicazione | cognome = Tham | nome = BW. | coautori = JE. Everard; JA. Tidy; D. Drew; BW. Hancock | titolo = Gestational trophoblastic disease in the Asian population of Northern England and North Wales. | rivista = BJOG | volume = 110 | numero = 6 | pagine = 555-9 | mese = Giu | anno = 2003 | doi = | id = PMID 12798471 }}</ref>
Quando una donna ha già avuto una mola idatiforme la probabilità di avere un'ulteriore successiva gravidanza molare è pari a circa l'1-2%.<ref name="pmid10985882">{{Cita pubblicazione | cognome = Lorigan | nome = PC. | coautori = S. Sharma; N. Bright; RE. Coleman; BW. Hancock | titolo = Characteristics of women with recurrent molar pregnancies. | rivista = Gynecol Oncol | volume = 78 | numero = 3 Pt 1 | pagine = 288-92 | mese = Set | anno = 2000 | doi = 10.1006/gyno.2000.5871 | id = PMID 10985882 }}</ref><ref name="pmid12504931">{{Cita pubblicazione | cognome = Sebire | nome = NJ. | coautori = RA. Fisher; M. Foskett; H. Rees; MJ. Seckl; ES. Newlands | titolo = Risk of recurrent hydatidiform mole and subsequent pregnancy outcome following complete or partial hydatidiform molar pregnancy. | rivista = BJOG | volume = 110 | numero = 1 | pagine = 22-6 | mese = Gen | anno = 2003 | doi = | id = PMID 12504931 }}</ref>
== Eziologia ==
L'eziologia di questa condizione non è completamente nota.
I potenziali fattori di rischio possono includere difetti dell'ovulo, anomalie all'interno dell'utero, oppure carenze nutrizionali.
Altri fattori di rischio verosimilmente includono le diete a basso contenuto di proteine, vitamina B12, acido folico<ref name="pmid18379803"/><ref name="pmid15134154">{{Cita pubblicazione | cognome = Harma | nome = M. | coautori = M. Harma; A. Kocyigit; S. Yurtseven; N. Demir | titolo = Serum levels of folate, vitamin B12 and homocysteine in complete hydatidiform mole. | rivista = J Reprod Med | volume = 49 | numero = 4 | pagine = 285-8 | mese = Apr | anno = 2004 | doi = | id = PMID 15134154 }}</ref> e carotene. <ref name="pmid4025447">{{Cita pubblicazione | cognome = Berkowitz | nome = RS. | coautori = DW. Cramer; MR. Bernstein; S. Cassells; SG. Driscoll; DP. Goldstein | titolo = Risk factors for complete molar pregnancy from a case-control study. | rivista = Am J Obstet Gynecol | volume = 152 | numero = 8 | pagine = 1016-20 | mese = Ago | anno = 1985 | doi = | id = PMID 4025447 }}</ref>
In letteratura medica è stato segnalato che anche elevati livelli plasmatici di omocisteina potrebbero giocare un ruolo nello sviluppo del disturbo.<ref name="pmid18379803">{{Cita pubblicazione | cognome = Kokanali | nome = MK. | coautori = D. Oztürkkan; N. Unsal; P. Möroy; T. Güngör; L. Mollamahmutoğlu | titolo = Plasma homocysteine, vitamin B12 and folate levels in hydatidiform moles and histopathological subtypes. | rivista = Arch Gynecol Obstet | volume = 278 | numero = 6 | pagine = 531-4 | mese = Dic | anno = 2008 | doi = 10.1007/s00404-008-0637-0 | id = PMID 18379803 }}</ref>
== Storia naturale ==
Una mola idatiforme è una gravidanza, un forma di concepimento, nella quale la placenta si caratterizza per il contenere delle vescicole simili ad acini d'uva, solitamente visibili ad occhio nudo. Le vescicole derivano dalla distensione dei villi coriali adopera del fluido. Quando il tessuto viene ispezionato al microscopio, balza all'occhio l'iperplasia del tessuto trofoblastico.
Se non trattata, una mola idatiforme evolverà quasi sempre in un aborto spontaneo (interruzione di gravidanza).
Sulla base dell'aspetto morfologico, una mole idatiforme può essere suddivisa in due tipi:
* ''mole completa'' - tutti i [[villi coriali]] hanno un aspetto vescicolare, e non è presente alcun segno di sviluppo embrionale o fetale.
* ''mola parziale'' - solo alcuni villi presentano un aspetto vescicolare, mentre altri appaiono pressoché normali, ed è possibile apprezzare uno sviluppo embrionale/fetale, ma il feto appare sempre chiaramente malformato e non è possibile che sia vitale.
In rari casi una mola idatiforme coesiste in utero con un feto normale e vitale. Questi casi sono dovuti al fenomeno dei gemelli.
L'utero contiene due prodotti del concepimento: uno con una placenta anomala e nessun feto vitale (la mola idatiforme), e uno con una placenta normale e un feto vitale.
Se mantenuta sotto attento controllo medico è spesso possibile per la donna gravida riuscire a dare alla luce il bambino normale e contemporaneamente ricevere un trattamento adeguato per la gravidanza molare.<ref name="pmid12090984">{{Cita pubblicazione | cognome = Sebire | nome = NJ. | coautori = M. Foskett; FJ. Paradinas; RA. Fisher; RJ. Francis; D. Short; ES. Newlands; MJ. Seckl | titolo = Outcome of twin pregnancies with complete hydatidiform mole and healthy co-twin. | rivista = Lancet | volume = 359 | numero = 9324 | pagine = 2165-6 | mese = Giu | anno = 2002 | doi = 10.1016/S0140-6736(02)09085-2 | id = PMID 12090984 }}</ref>
Il set diploide di DNA proveniente dai soli spermatozoi sta a significare che tutti i cromosomi hanno una soppressione dei geni modellata sullo schema dello spermatozoo ed ottenuta tramite metilazione.
Questo fatto porta alla crescita eccessiva del sinciziotrofoblasto mentre la metilazione dell'ovocellula conduce ad una predilizione nell'utilizzo delle risorse a favore dell'embrione, con un sinciziotrofoblasto sottosviluppato.
Questo fenomeno si ritiene sia il risultato di una competizione evolutiva, con i geni maschili che portano ad investire un gran numero di risorse a favore del feto, mentre i geni femminili indirizzano verso una restrizione delle risorse volta a massimizzare il numero della prole.<ref name="pmid17413849">{{Cita pubblicazione | cognome = Paoloni-Giacobino | nome = A. | coautori = | titolo = Epigenetics in reproductive medicine. | rivista = Pediatr Res | volume = 61 | numero = 5 Pt 2 | pagine = 51R-57R | mese = Mag | anno = 2007 | doi = 10.1203/pdr.0b013e318039d978 | id = PMID 17413849 }}</ref><!-- The diploid set of sperm-only DNA means that all chromosomes have sperm-patterned methylation suppression of genes. This leads to overgrowth of the syncytiotrophoblast whereas dual egg-patterned methylation leads to a devotion of resources to the embryo, with an underdeveloped syncytiotrophoblast. This is considered to be the result of evolutionary competition with male genes driving for high investment into the fetus versus female genes driving for resource restriction to maximise the number of children. -->
=== Origine parentale ===
Nella maggior parte delle mole complete, tutti i [[geni |geni]] del nucleo vengono ereditati solo dal padre (androgenesi). Il meccanismo più probabile e che dà conto di circa l'80% di queste mole androgenetiche, è che la cellula uovo vuota (priva di nucleo) sia fecondata da uno spermatozoo, e successivamente si verifichi una duplicazione di tutti i cromosomi e geni (un processo chiamato "endoriduplicazione").<br>
Nel restante 20% delle mole complete, il meccanismo più probabile è che una cellula uovo vuota (priva di nucleo) venga fecondata da due spermatozoi.
In entrambi i casi, le mole sono diploidi (cioè nelle cellule vi è la presenza di due copie di ogni cromosoma).
In tutti questi casi, i geni [[mitocondrio|mitocondriali]] sono ereditati dalla madre, come al solito.<br>
La maggior parte delle mole parziali sono invece triploidi (tre set cromosomici). Il nucleo contiene un set di geni materni e due set di geni paterni.
Il meccanismo, anche in questo caso, è di solito il raddoppio del set aploide paterno derivante da un unico spermatozoo, ma può anche essere la conseguenza di una fecondazione dell'ovocellula da parte di due spermatozoi.
In rari casi, le mole idatiformi sono tetraploidi (possiedono quattro set di cromosomi) o hanno altre anomalie cromosomiche.
Una piccola percentuale di moli idatidiformi presenta genomi diploidi biparentali, come nelle persone normali in vita. Presenta cioè due set di cromosomi, ciascuno ereditato da ogni genitore biologico. Alcune di queste moli si verificano in donne che presentano mutazioni nel gene NLRP7. Questa mutazione sembra predisporre verso una gravidanza molare. Queste rare varianti di mola idatiforme possono essere complete o parziali.
== Presentazione clinica ==
Le gravidanze molari di solito esordiscono con sanguinamento vaginale indolore nel quarto-quinto mese di gravidanza.
L'utero può essere più grande del previsto, oppure le [[ovaie]] possono essere ingrandite. Alcune donne accusano [[vomito]] estremamente intenso (iperemesi). Talvolta vi è un aumento della pressione arteriosa e presenza di proteine nelle [[urine]] (proteinuria).
La mola produce [[hCG]] in eccesso rispetto ad una gravidanza normale e gli esami del sangue mostrano concentrazioni estremamente elevate di gonadotropina umana corionica.
Talvolta le donne con mola idatiforme accusano sintomi tipici di ipertiroidismo. Questa sintomatologia è una conseguenza diretta dei livelli estremamente elevati di hCG. Questo ormone può infatti mimare l'azione dell'ormone stimolante la tiroide, il TSH.
== Diagnosi ==
La diagnosi è fortemente suggerita dalla semplice esecuzione di un esame ad ultrasuoni (ecografia).
La diagnosi definitiva e di certezza richiede l'effettuazione di un esame istopatologico.
Il quadro ecografico della mola idatiforme ricorda nell'aspetto un grappolo d'uva (si parla anche di aspetto di "utero a nido d'ape" o utero con "tempesta di neve". Il trofoblasto prolifera molto più del normale e vi èun marcato ampliamento dei villi coriali. L'angiogenesi nei trofoblasti appare gravemente compromessa.
== Trattamento ==
La mola idatiforme deve essere trattata con la completa rimozione dall'utero mediante la sua aspirazione uterina oppure ricorrendo al curettage chirurgico il più presto possibile dopo la diagnosi, al fine di evitare i rischi dievoluzione in [[coriocarcinoma]]. I pazienti sono seguiti fino a quando la concentrazione ematica di [[gonadotropina corionica umana]] (hCG) non raggiunge un livello così basso da divenire non più rilevabile.
Le mole invasive o metastatiche (tumore) possono richiedere l'esecuzione della chemioterapia specifica e spesso rispondono bene al [[metotrexate]].
Dal momento che contengono [[antigeni]] paterni, la risposta al trattamento è quasi del 100%.
Le pazienti sono invitate a non concepire per un anno, dopo aver sviluppato una gravidanza molare.
L'intervento di raschiamento uterino è generalmente fatto sotto l'effetto dell'[[anestesia spinale]] e preferibilmente in pazienti emodinamicamente stabili. I vantaggi dell' anestesia spinale sono rappresentati dalla tecnica, relativamente facile, dagli effetti polmonari e respiratori favorevoli, dalla possibilità di essere utilizzata con sicurezza nelle pazienti che presentano segni di ipertiroidismo, ed infine dalle proprietà farmacologiche non [[Tocolisi|tocolitiche]].<br>
Inoltre, dal momento che il paziente resta cosciente, è più facile diagnosticare eventuali complicanze, come la perforazione uterina, il distress cardiopolmonare e la tempesta tiroidea in una fase precoce rispetto a quanto avviene quando il paziente è sedato o sotto anestesia generale.
La gestione è decisamente più complicata quando la mola si verifica associata alla presenza in utero di uno o più feti normali. [[Carboprost]] (PGF2α) è un farmaco che può essere utilizzato per determinare la contrazione uterina.
== Prognosi ==
Più dell'80% delle mole idatiforme sono benigne. Il risultato che si ottiene dopo il trattamento è di solito eccellente.
Un [[follow-up]] frequente è essenziale. Le donne debbono adottare un [[Contraccettivo|metodo contraccettivo]] molto efficace e viene raccomandato loro di evitare la gravidanza per almeno 6 mesi o meglio per 1 anno.
Nel 10-15% dei casi la mola idatiforme può svilupparsi in una forma di mola estremamente invasiva.
Questa condizione prende il nome di ''malattia trofoblastica persistente'' (PTD).<br>
Le mole possono infiltrarsi così profondamente nella parete uterina che ne può conseguire una grave [[emorragia]] oppure altre complicanze. Questo è il motivo per cui, una volta completato l'intervento chirurgico, i medici tendono a richiedere l'esecuzione di una radiografia addominale completa e di una radiografia del torace.
Nel 2-3% dei casi, una mola idatiforme può svilupparsi in [[coriocarcinoma]], una forma di tumore maligno, caratterizzato da una rapida crescita, e dalla tendenza a diffondere (metastatizzare) con facilità.<br>
Nonostante queste caratteristiche, che normalmente depongono per una prognosi sfavorevole, la percentuale di guarigione, dopo un adeguato trattamento chemioterapico, è alta.
Oltre il 90% delle donne affette da tumore maligno, non metastatizzato, sono in grado di sopravvivere e di mantenere la loro capacità di concepire e avere figli.
Nelle donne con cancro e metastasi, la percentuale di remissione si attesta comunque tra il 75 e l'85%, anche se, di norma, viene persa irreversibilmente la capacità di concepire un figlio.
La prognosi della mola idatiforme può essere stimata ricorrendo ad un sistema di punteggio, come ad esempio il Modified WHO Prognostic Scoring System, nel quale si sommano punteggi variabili da 1 a 4 tenendo in considerazione diversi parametri.<ref name=figo>[http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/gestationaltrophoblastic/HealthProfessional/page3 Stage Information for Gestational Trophoblastic Tumors and Neoplasia] at The National Cancer Institute (NCI), part of the National Institutes of Health (NIH), in turn citing: FIGO Committee on Gynecologic Oncology.: Current FIGO staging for cancer of the vagina, fallopian tube, ovary, and gestational trophoblastic neoplasia. Int J Gynaecol Obstet 105 (1): 3-4, 2009</ref>
{|class="wikitable"
|+Modified WHO Prognostic Scoring System<ref name=figo/>
|-
! !! 0 !! 1 !! 2 !! 4
|-
! Età
| <40 || ≥40 || – || –
|-
! Gravidanze precedenti
| mola || aborto || a termine || –
|-
! Intervallo (in mesi) dalla gravidanza indice
| <4 || 4–6 || 7–12 || >12
|-
! hCG sierica pretrattamento (IU/L)
| <10<sup>3</sup> || 10<sup>3</sup>–10<sup>4</sup> || 10<sup>4</sup>–10<sup>5</sup> || >10<sup>5</sup>
|-
! Dimensioni del tumore (incluso l'utero)
| <3 || 3–4 cm || ≥5 cm || –
|-
! Localizzazione delle metastasi
| polmone || milza, rene || gastrointestinali || fegato, cervello
|-
! Numero di metastasi
| – || 1–4 || 5–8 || >8
|-
! Precedente chemioterapia fallita
| – || – || singolo farmaco || ≥2 farmaci
|}
Le donne con un punteggio pari o superiore a 7 debbono essere considerate ad alto rischio.
== Note ==
{{References|auto}}
{{Voci isolate}}
{{portale|medicina}}
[[Categoria:Ginecologia e ostetricia]]
[[Categoria:Aborto]]
| 