Propifenazone: differenze tra le versioni

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|nome_IUPAC = 1,5-dimetil-2-fenil-4-propan-2-ilpirazol-3-one

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|formula = C₁₄H₁₈N₂O₁

|massa_molecolare = 230.306 g/mol

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|numero_CAS = 479-92-5

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}}

Il '''propifenazone''' o '''isopropilantipirina''' è una molecola dotata di attività antiinfiammatoriaantinfiammatoria, antipiretica e analgesica. Appartiene alla classe dei pirazoloni ed è un derivato del [[fenazone]], con effetti analgesici ed [[antipiretico|antipiretici]] simili. In Italia ed altri paesi europei il propifenazone è commercializzato e presente in diverse specialità medicinali in associazione ad altri principi attivi tra cui [[paracetamolo]], [[butalbital]], [[codeina]], [[oxolamina]], [[flavoxato]], [[caffeina]], [[vitamina C]] ([[acido ascorbico]]).<ref name="pmid8866632">{{Cita pubblicazione | cognome = Kraetsch | nome = HG. | coautori = T. Hummel; J. Lötsch; R. Kussat; G. Kobal | titolo = Analgesic effects of propyphenazone in comparison to its combination with caffeine. | rivista = Eur J Clin Pharmacol | volume = 49 | numero = 5 | pagine = 377-82 | mese = | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8866632 }}</ref>

== Caratteristiche strutturali e fisiche ==

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== Farmacodinamica ==

Il meccanismo d’azioned'azione di propifenazone è dovuto alle proprietà inibitorie della biosintesi delle prostaglandine. Il farmaco impedisce la produzione di mediatori dell'infiammazione (e del dolore) come le [[prostacicline]] e le [[prostaglandine]]. La ridotta sintesi di prostaglandine è legata alla inibizione dell'enzima prostaglandina-endoperossido sintasisintetasi conosciuta anche come [[ciclossigenasi]]. L'inibizione determinata dal farmaco non è specifica e pertanto coinvolge sia la ciclossigenasi 1 (COX-1) che la ciclossigenasi 2 (COX-2).<ref name="pmid15032249”pmid15032249">{{Cita pubblicazione| cognome = Göres | nome = E| coautori = , Kossowicz J, Schneider HG.| titolo = [Propyphenazone. Pharmacology and use]. | rivista = Med Monatsschr Pharm. | volume = 27 | numero = 1 | pagine = 72-6 | mese = Set | anno = 2004 | doi = | id = PMID 15032249 }}</ref>

== Farmacocinetica ==

Propifenazone a seguito di somministrazione [[per via orale]] viene facilmente assorbito dal [[tratto gastroenterico]].

Nell'organismo la molecola viene metabolizzata nella [[fegato|ghiandola epatica]] dando origine a glucuronil-derivati e complessi demetilati. L'eliminazione dall'organismo avviene attraverso l'[[urine|emuntorio renale]].<ref name="pmid7002187">{{Cita pubblicazione | cognome = Volz | nome = M. | coautori = HM. Kellner | titolo = Kinetics and metabolism of pyrazolones (propyphenazone, aminopyrine and dipyrone). | rivista = Br J Clin Pharmacol | volume = 10 Suppl 2 | numero = | pagine = 299S-308S | mese = Ott | anno = 1980 | doi = | id = PMID 7002187 }}</ref><ref name="pmid7165655">{{Cita pubblicazione | cognome = Moosmayer | nome = A. | coautori = K. Besserer | titolo = [Blood and urine concentrations following intake of propyphenazone]. | rivista = Beitr Gerichtl Med | volume = 40 | numero = | pagine = 335-9 | mese = | anno = 1982 | doi = | id = PMID 7165655 }}</ref>

== Usi clinici ==

Il composto trova indicazione nel trattamento del dolore lieve-moderato, in particolare in quello associato a spasmi della [[muscolatura liscia]]. Può così essere utilizzato come [[analgesico]] nel trattamento della [[cefalea]], mal di denti, dolore mestruale ([[dismenorrea]]) e delle [[nevralgie]], delle [[artrosi]] e [[artrite|artriti]], della spondilite anchilosante e dell’dell'[[artrite reumatoide]].<ref name="pmid3492378">{{Cita pubblicazione | cognome = Boerlin | nome = V. | coautori = B. Maeglin; W. Hägler; M. Kuhn; E. Nüesch | titolo = Analgesic activity of propyphenazone in patients with pain following oral surgery. | rivista = Eur J Clin Pharmacol | volume = 31 | numero = 2 | pagine = 127-31 | mese = | anno = 1986 | doi = | id = PMID 3492378 }}</ref>

== Effetti collaterali e indesiderati ==

In corso di trattamento si possono evidenziare disturbi gastrointestnali ([[dispepsia]], [[anoressia|riduzione dell'appetito]], [[nausea]], [[vomito]], [[gastralgia|epigastralgia]], [[dolore addominale]], [[flatulenza]]).

Frequenti anche le manifestazioni cutanee e di ipersensibilità ([[prurito]], [[orticaria]], [[rash cutaneo]], [[eritema multiforme]], [[sindrome di Stevens-Johnson]], [[necrolisi tossica epidermica]]) generalmente lievi e prontamente reversibili con la sospensione del farmaco.<ref name="pmid12704373">{{Cita pubblicazione | cognome = Himly | nome = M. | coautori = B. Jahn-Schmid; K. Pittertschatscher; B. Bohle; K. Grubmayr; F. Ferreira; H. Ebner; C. Ebner | titolo = IgE-mediated immediate-type hypersensitivity to the pyrazolone drug propyphenazone. | rivista = J Allergy Clin Immunol | volume = 111 | numero = 4 | pagine = 882-8 | mese = Apr | anno = 2003 | doi = | id = PMID 12704373 }}</ref><br />

Più raramente, ai dosaggi terapeutici, sono stati segnalati disturbi indicativi di nefrotossicità, epatotossicità (aumento delle [[transaminasi]], [[ittero]], [[epatite]]), [[Cardiotossicità farmacologica|cardiotossicità]]<ref name="pmid20541820">{{Cita pubblicazione | cognome = Akyel | nome = A. | coautori = Y. Alsancak; Ç. Yayla; A. Sahinarslan; M. Özdemir | titolo = Acute inferior myocardial infarction with low atrial rhythm due to propyphenazone: Kounis syndrome. | rivista = Int J Cardiol | volume = 148 | numero = 3 | pagine = 352-3 | mese = Mag | anno = 2011 | doi = 10.1016/j.ijcard.2010.05.038 | id = PMID 20541820 }}</ref> o di tipo ematologico ([[anemia]], [[leucopenia]], [[neutropenia]], [[agranulocitosi]], [[piastrinopenia]]).<ref name="pmid9852417">{{Cita pubblicazione | cognome = Rubio-Martínez | nome = A. | coautori = JA. García-Erce; C. Salvador; E. Gómez-Arteta; JJ. Gimeno | titolo = Autoimmune haemolytic anaemia induced by propyphenazone. | rivista = Vox Sang | volume = 75 | numero = 3 | pagine = 257 | mese = | anno = 1998 | doi = | id = PMID 9852417 }}</ref><br />

ProfifenazonePropifenazone ed altri derivati pirazolonici possono causare una colorazione rossa delle urine. Il fenomeno è dovuto alla presenza di un metabolita non tossico, l’acidol'acido rubazonico.

== Controindicazioni ==

Il farmaco è controindicato in soggetti con [[ipersensibilità]] individuale nota al [[principio attivo]], a molecole chimicamente correlate, oppure ad uno qualsiasi degli [[eccipienti]] utilizzati nella formulazione farmaceutica.

Controindicato anche in soggetti con [[diatesi]] allergica e di disturbi della [[coagulazione del sangue]].<br />

I pazienti con storia di [[ulcera peptica]] o [[emorragia gastrointestinale]] devono evitare, se possibile, di assumere propifenazone o altri FANS. Infatti i farmaci antinfiammatori non steroidei ([[FANS]]), classe a cui appartiene il propifenazone, si caratterizzano per la tossicità gastrointestinale. Queste molecole possono provocare ulcerazione, perforazione ed emorragia gastrointestinale anche in assenza di sintomi e perfino in pazienti che non hanno mai sofferto di problemi gastrointestinali di questo tipo. Il rischio di [[tossicità]] gastrointestinale aumenta con l’aumentarel'aumentare delle dosi di farmaco ed è decisamente più elevato nei pazienti anziani e nei pazienti che hanno giagià sofferto in passato di disturbi gastrointestinale (in particolare ulcera, sanguinamento, perforazione).

In questi pazienti un eventuale trattamento con profifenazonepropifenazone deve essere oggetto di attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dovrebbe iniziare con il più basso dosaggio possibile, eventualmente associando un farmaco gastroprotettore (ad esempio [[omeprazolo]] o altro inibitore di pompa protonica o [[misoprostolo]]). In caso di comparsa di segni o sintomi compatibili con ulcera o sanguinamento gastrointestinale il trattamento deve essere immediatamente interrotto.<br />

Il composto è anche controindicato in soggetti affetti da [[porfiria acuta intermittente]] (in vivo il propifenazone ha messo in evidenza attività porfirinogenica), da insufficienza della [[glucosio-6-fosfato deidrogenasi]] (G6PD), e da [[granulocitopenia]].<br />

L'[[insufficienza renale]] rappresenta un'ulteriore controindicazione. I [[FANS]], come classe di farmaci, possono peggiorare la funzionalità del rene, in quanto ne modificano la perfusione, attraverso l'inibizione della sintesi delle [[prostaglandine]]. L’azioneL'azione di propifenazone e di altri farmaci antinfiammatori non steroidei sui reni diviene particolarmente evidente quando la perfusione dell'organo è fortemente dipendente dall’azionedall'azione vasodilatatrice delle prostaglandine: in particolare perciò in tutte le situazioni di [[ipovolemia]], disidratazione, insufficienza cardiaca e [[stenosi]] dell’dell'[[arteria renale]].

Se propifenazone viene somministrato per periodi di tempo prolungati e/o a dosaggi particolarmente elevati, il rischio di sviluppare o veder peggiorare una preesistente insufficienza renale aumenta considerevolmente.<br />

In genere non è consigliabile associare propifenazone ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

== Dosi terapeutiche ==

Negli adulti e nei ragazzi con più di 12 anni di età il dosaggio abituale varia da 500 &nbsp;mg a 1500 &nbsp;mg/die, in genere suddivisi in 2-3 somministrazioni giornaliere. La somministrazione orale di propifenazone deve avvenire a stomaco pieno.

È possibile ricorrere anche alla somministrazione per via rettale della molecola. In quest'ultimo caso le supposte di propifenazone debbono essere utilizzate dopo un'adeguata evacuazione intestinale. La durata del trattamento deve essere la più breve possibile. Si consiglia la somministrazione di propifenazone, così come quella di altri derivati pirazolonici, solo fino al ripristino di una normale temperatura corporea o alla scomparsa della manifestazioni algiche.

== Interazioni ==

* [[Etanolo|Alcol]]: la co-somministrazione di propifenazone e prodotti contenenti [[etanolo]] deve essere evitata per il possibile verificarsi di interazioni negative.

* [[Anticoagulanti]] orali (warfarin, [[acenocumarolo]]): la contemporanea somministrazione di propifenazone e anticoagulanti orali richiede il controlloperiodicocontrollo periodico dei parametri della coagulazione e l'accertamento della eventaledell'eventuale presenza di sangue occulto nelle feci e nelle urine. Se necessario si deve procedere a ridurre le dosi dell'antinfiammatorio.

* Diuretici tiazidici: La terapia di associazione di propifenazoone e [[diuretici]] tiazidici comporta il monitoraggio periodico dei valori della pressione arteriosa, della [[diuresi]] e della [[sodiemianatriemia]].

* [[Farmaci antinfiammatori non steroidei]] (FANS): la contemporanea assunzione di propifenazone ed altri FANS (sia tradizionali sia inibitori selettivi della COX-2) non è consigliabile.

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==Avvertenze==

*Il [[butalbital]] è presente in una specialità medicinale contenente propifenazone. Il butalbital è un [[barbiturico]], cioè un farmaco ad azione sedativa-ipnotica, che può provocare [[dipendenza]] fisica (incremento del dosaggio per mantenere l’effettol'effetto terapeutico) e psicologica (necessitònecessità di assumere in continuazione il farmaco). Il butalbital è un farmaco che attraversa facilmente la [[barriera ematoencefalica]] (arriva velocemente nel cervello) e provoca i suoi effetti molto rapidamente; per questo possiede un potenziale d’abusod'abuso elevato con grave rischio di intossicazione. L’abusoL'abuso di butalbital è stato osservato anche con farmaci di combinazione.

In Italia il butalbital è disponibile solo in associazione con propifenazone e [[caffeina]] (farmaco [[analgesico]]). In letteratura sono riportati casi di abuso con la combinazione propifenazone più butalbital più caffeina sia in pazienti adulti sia in ambito pediatrico.<ref name="pmid3557472">{{Cita pubblicazione | cognome = Hincal | nome = F. | coautori = AA. Hincal; Y. Müftü; F. Sarikayalar; Y. Ozer; N. Cevik; E. Kinik | titolo = Epidemiological aspects of childhood poisonings in Ankara: a 10-year survey. | rivista = Hum Toxicol | volume = 6 | numero = 2 | pagine = 147-52 | mese = Mar | anno = 1987 | doi = | id = PMID 3557472 }}</ref><ref name="pmid3586081">{{Cita pubblicazione | cognome = Hincal | nome = F. | coautori = AA. Hincal; F. Sarikayalar; N. Cevik; E. Kinik | titolo = Self poisoning in children: a ten year survey. | rivista = J Toxicol Clin Toxicol | volume = 25 | numero = 1-2 | pagine = 109-20 | mese = | anno = 1987 | doi = | id = PMID 3586081 }}</ref>

''Pazienti anziani:'' nei pazienti anziani potrebbe essere necessario ridurre la dose di propifenazone. I pazienti anziani presentano una maggiore sensibilità agli effetti collaterali dei FANS, soprattutto a livello gastrointestinale (perforazione gastrointestinale, emorragia) <ref name= Pharmamedix/Propifenazone />.

L’assunzioneL'assunzione di dosaggi eccessivi di butalbital determina [[insufficienza respiratoria]], [[coma]], comparsa di [[rabdomiolisi]] e compromissione della funzionalità renale. L’intossicazioneL'intossicazione da butalbital è di difficile riscontro perché non è disponibile un test specifico. Si utilizza infatti il test per la rilevazione di un altro barbiturico, il fenobarbitale, con cui il butalbital parzialmente reagisce. Di fatto il test legge concentrazioni tossiche di butalbital come se fossero livelli sub-terapeutici di fenobarbitale.

''Ipersensibilità:'' sospendere il trattamento il trattamento con propifenazone in caso di comparsa di manifestazioni allergiche. In genere tali manifestazioni interessano cute o mucose. Raramente l’ipersensibilità al propifenazone si è manifestata con riduzione dei globuli bianchi (leucociti) e dei granulociti (agranulocitosi) <ref name= Pharmamedix/Propifenazone />.

''Cronicizzazione della cefalea da abuso di farmaci:'' la somministrazione frequente (quasi quotidiana) di analgesici o FANS per il trattamento del dolore cefalico può provocare la cronicizzazione del mal di testa sia nei pazienti adulti sia nei bambini. Il propifenazone non è indicato per terapie continuative <ref name= Pharmamedix/Propifenazone />.

''Malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn):'' la somministrazione di FANS a pazienti con malattie infiammatorie croniche intestinali richiede cautela perché si potrebbe verificare un loro peggioramento (esacerbazione) <ref name= Pharmamedix/Propifenazone />.

''Ipertensione, insufficienza cardiaca:'' nei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca la somministrazione di FANS è stata associata a ritenzione idrica con peggioramento delle malattie cardiovascolare <ref name= Pharmamedix/Propifenazone />.

''Pazienti pediatrici:'' nei farmaci che contengono altri principi attivi oltre al propifenazone, l’età minima di somministrazione può variare <ref name= Pharmamedix/Propifenazone />.

''Caffeina:'' la [[caffeina]] compare in diverse specialità a base di propifenazone. In alcune persone predisposte la caffeina potrebbe non essere ben tollerata ([[ipereccitabilità]]). I medicinali contenenti caffeina sono controindicati nei bambini con meno di 12 anni <ref name= Pharmamedix/Propifenazone />.

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*Il [[butalbital]] è presente in una specialità medicinale contenente propifenazone. Il butalbital è un [[barbiturico]], cioè un farmaco ad azione sedativa-ipnotica, che può provocare [[dipendenza]] fisica (incremento del dosaggio per mantenere l’effetto terapeutico) e psicologica (necessitò di assumere in continuazione il farmaco). Il butalbital è un farmaco che attraversa facilmente la [[barriera ematoencefalica]] (arriva velocemente nel cervello) e provoca i suoi effetti molto rapidamente; per questo possiede un potenziale d’abuso elevato con grave rischio di intossicazione. L’abuso di butalbital è stato osservato anche con farmaci di combinazione.

In Italia il butalbital è disponibile solo in associazione con propifenazone e [[caffeina]] (farmaco [[analgesico]]). In letteratura sono riportati casi di abuso con la combinazione propifenazone più butalbital più caffeina sia in pazienti adulti sia in ambito pediatrico.<ref name="pmid3557472">{{Cita pubblicazione | cognome = Hincal | nome = F. | coautori = AA. Hincal; Y. Müftü; F. Sarikayalar; Y. Ozer; N. Cevik; E. Kinik | titolo = Epidemiological aspects of childhood poisonings in Ankara: a 10-year survey. | rivista = Hum Toxicol | volume = 6 | numero = 2 | pagine = 147-52 | mese = Mar | anno = 1987 | doi = | id = PMID 3557472 }}</ref><ref name="pmid3586081">{{Cita pubblicazione | cognome = Hincal | nome = F. | coautori = AA. Hincal; F. Sarikayalar; N. Cevik; E. Kinik | titolo = Self poisoning in children: a ten year survey. | rivista = J Toxicol Clin Toxicol | volume = 25 | numero = 1-2 | pagine = 109-20 | mese = | anno = 1987 | doi = | id = PMID 3586081 }}</ref>

L’assunzione di dosaggi eccessivi di butalbital determina [[insufficienza respiratoria]], [[coma]], comparsa di [[rabdomiolisi]] e compromissione della funzionalità renale. L’intossicazione da butalbital è di difficile riscontro perché non è disponibile un test specifico. Si utilizza infatti il test per la rilevazione di un altro barbiturico, il fenobarbitale, con cui il butalbital parzialmente reagisce. Di fatto il test legge concentrazioni tossiche di butalbital come se fossero livelli sub-terapeutici di fenobarbitale.

== Note ==

<references/>

{{References|auto}}

==Voci correlate==

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*[[Saridon]]

*[[Paracetamolo]]

== Altri progetti ==

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