Delta-9-tetraidrocannabinolo: differenze tra le versioni

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== Biosintesi nella cannabis ==

Il THC non è biosintetizzato nella [[cannabis]]. Nella pianta è presente soprattutto come artefatto prodotto dalla decarbossilazione non enzimatica dell'[[acido tetraidrocannabinolico]] (Δ⁹-THCA) accelerata dalla essicazione dei tricomi ghiandolari delle inflorescenze.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=M. Nazir|cognome=Tahir|nome2=Fred|cognome2=Shahbazi|nome3=Simon|cognome3=Rondeau-Gagné|data=2021-03-15|titolo=The biosynthesis of the cannabinoids|rivista=Journal of Cannabis Research|volume=3|numero=1|ppp=7|accesso=2023-12-29|doi=10.1186/s42238-021-00062-4|url=https://doi.org/10.1186/s42238-021-00062-4}}</ref>

Il percorso anabolico che porta alla formazione del [[tetraidrocannabinolo]] nella cannabis sativa è in gran parte in comune con quello del [[cannabidiolo]] (CBD). Il [[cannabigerolato]] è il precursore, attraverso una diversa reazione enzimatica, dell'[[acido tetraidrocannabinolico|acido cannabinolico]] (CBDa) da cui deriva il CBD.

La decarbossilazione di CBDa e THCa viene spontaneamente accelerata per azione della luce e/o del calore.

CBDa e THCa, provenendo dallo stesso intermedio, sono complementari; pertanto nelle varietà di cannabis a basso tenore di THC il cannabidiolo è il principale cannabinoide estraibile, al contrario delle varietà ad alto tenore di THC dove il THC è il cannabinoide principale.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=M. Nazir|cognome=Tahir|nome2=Fred|cognome2=Shahbazi|nome3=Simon|cognome3=Rondeau-Gagné|data=2021-03-15|titolo=The biosynthesis of the cannabinoids|rivista=Journal of Cannabis Research|volume=3|ppp=7|accesso=2023-12-29|doi=10.1186/s42238-021-00062-4|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7962319/}}</ref>

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I cannabinoidi condividono un percorso iniziale comune: la tetraketide sintasi (TKS)<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Lewis J.|cognome=Kearsey|nome2=Nicole|cognome2=Prandi|nome3=Vijaykumar|cognome3=Karuppiah|data=2020-4|titolo=Structure of the Cannabis  sativa olivetol‐producing enzyme reveals cyclization plasticity in type III polyketide synthases|rivista=The Febs Journal|volume=287|numero=8|pp=1511–1524|accesso=2023-12-29|doi=10.1111/febs.15089|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7217186/}}</ref>, una polichetide sintasi (PKS) di tipo III, catalizza la condensazione sequenziale dell'esanoil-CoA con tre molecole di malonil-CoA per produrre 3 ,5,7-triossododecaneoil-CoA . Questo viene ciclizzato e aromatizzato, con la perdita del coenzima A, ad opera dell'acido olivetolico ciclasi (OAC), in acido olivetolico (OLA).<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Steve J.|cognome=Gagne|nome2=Jake M.|cognome2=Stout|nome3=Enwu|cognome3=Liu|data=2012-07-31|titolo=Identification of olivetolic acid cyclase from Cannabis sativa reveals a unique catalytic route to plant polyketides|rivista=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=109|numero=31|pp=12811–12816|accesso=2023-12-29|doi=10.1073/pnas.1200330109|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3411943/}}</ref> La preniltransferasi aromatica inserisce quindi il gruppo prenilico nella posizione altamente nucleofila del 2-resorcinolo per fornire acido cannabigerolico (CBGa).<ref>{{Cita pubblicazione|nome=M.|cognome=Fellermeier|nome2=M. H.|cognome2=Zenk|data=1998-05-08|titolo=Prenylation of olivetolate by a hemp transferase yields cannabigerolic acid, the precursor of tetrahydrocannabinol|rivista=FEBS letters|volume=427|numero=2|pp=283–285|accesso=2023-12-29|doi=10.1016/s0014-5793(98)00450-5|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9607329/}}</ref> Questo intermedio centrale poi diverge per fornire gli acidi cannabinolici (THCa, CBDa e CBCa) che procedono, esposti a calore, a THC, CBD e CBC mediante decarbossilazione non enzimatica.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Monika|cognome=Fellermeier|nome2=Wolfgang|cognome2=Eisenreich|nome3=Adelbert|cognome3=Bacher|data=2001-03|titolo=Biosynthesis of cannabinoids Incorporation experiments with 13C-labeled glucoses|rivista=European Journal of Biochemistry|volume=268|numero=6|pp=1596–1604|accesso=2019-01-23|doi=10.1046/j.1432-1033.2001.02030.x|url=https://dx.doi.org/10.1046/j.1432-1033.2001.02030.x}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Judith K.|cognome=Booth|nome2=Jonathan E.|cognome2=Page|nome3=Jörg|cognome3=Bohlmann|data=2017-03-29|titolo=Terpene synthases from Cannabis sativa|rivista=PLOS ONE|volume=12|numero=3|pp=e0173911|lingua=en|accesso=2023-12-29|doi=10.1371/journal.pone.0173911|url=https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0173911}}</ref>

I cannabinoidi condividono un percorso iniziale comune: la tetraketide sintasi (TKS)<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Lewis J.|cognome=Kearsey|nome2=Nicole|cognome2=Prandi|nome3=Vijaykumar|cognome3=Karuppiah|data=2020-4|titolo=Structure of the Cannabis sativa olivetol‐producing enzyme reveals cyclization plasticity in type III polyketide synthases|rivista=The Febs Journal|volume=287|numero=8|pp=1511–1524|accesso=2023-12-29|doi=10.1111/febs.15089|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7217186/}}</ref>, una polichetide sintasi (PKS) di tipo III, catalizza la condensazione sequenziale dell'esanoil-CoA con tre molecole di malonil-CoA per produrre 3 ,5,7-triossododecaneoil-CoA . Questo viene ciclizzato e aromatizzato, con la perdita del coenzima A, ad opera dell'acido olivetolico ciclasi (OAC), in acido olivetolico (OLA).<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Steve J.|cognome=Gagne|nome2=Jake M.|cognome2=Stout|nome3=Enwu|cognome3=Liu|data=2012-07-31|titolo=Identification of olivetolic acid cyclase from Cannabis sativa reveals a unique catalytic route to plant polyketides|rivista=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=109|numero=31|pp=12811–12816|accesso=2023-12-29|doi=10.1073/pnas.1200330109|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3411943/}}</ref> La preniltransferasi aromatica inserisce quindi il gruppo prenilico nella posizione altamente nucleofila del 2-resorcinolo per fornire acido cannabigerolico (CBGa).<ref>{{Cita pubblicazione|nome=M.|cognome=Fellermeier|nome2=M. H.|cognome2=Zenk|data=1998-05-08|titolo=Prenylation of olivetolate by a hemp transferase yields cannabigerolic acid, the precursor of tetrahydrocannabinol|rivista=FEBS letters|volume=427|numero=2|pp=283–285|accesso=2023-12-29|doi=10.1016/s0014-5793(98)00450-5|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9607329/}}</ref> Questo intermedio centrale poi diverge per fornire gli acidi cannabinolici (THCa, CBDa e CBCa) che procedono, esposti a calore, a THC, CBD e CBC mediante decarbossilazione non enzimatica.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Monika|cognome=Fellermeier|nome2=Wolfgang|cognome2=Eisenreich|nome3=Adelbert|cognome3=Bacher|data=2001-03|titolo=Biosynthesis of cannabinoids Incorporation experiments with 13C-labeled glucoses|rivista=European Journal of Biochemistry|volume=268|numero=6|pp=1596–1604|accesso=2019-01-23|doi=10.1046/j.1432-1033.2001.02030.x|url=https://dx.doi.org/10.1046/j.1432-1033.2001.02030.x}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Judith K.|cognome=Booth|nome2=Jonathan E.|cognome2=Page|nome3=Jörg|cognome3=Bohlmann|data=2017-03-29|titolo=Terpene synthases from Cannabis sativa|rivista=PLOS ONE|volume=12|numero=3|pp=e0173911|lingua=en|accesso=2023-12-29|doi=10.1371/journal.pone.0173911|url=https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0173911}}</ref>

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