Rescinnamina: differenze tra le versioni
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{{disclaimer|medico}}
{{composto chimico
|immagine1_nome = Rescinnamine.svg
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|suffisso_ATC = AA01
|somministrazione = Orale
|simbolo1 = irritante
|nomi_alternativi = Moderil
|avvertenza = attenzione
|frasiH = {{FrasiH|302|312|332}}
|consigliP = {{ConsigliP|261|264|270|271|280|301+317|302+352|304+340|317|321|330|362+364|501}}
|temperatura_di_fusione = 238,5 °C
|solubilità_acqua = < 1 mg/mL a 16°C
|logPow = 4,5
|pKa = 16,29
|Ka_temperatura = 298,15
|indice_di_rifrazione = 1,53
}}
La '''rescinnamina''' è un [[composto chimico]] di [[Formula chimica|formula]] C<sub>35</sub>H<sub>42</sub>N<sub>2</sub>O<sub>9</sub> che in [[condizioni standard]] si presenta come una [[polvere]] [[Cristallo|cristallina]] inodore di color crema o bianco.<ref name=":0">{{Cita web|url=https://cameochemicals.noaa.gov/chemical/20987|titolo=RESCINNAMINE {{!}} CAMEO Chemicals {{!}} NOAA|sito=cameochemicals.noaa.gov|accesso=2025-05-14}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|data=1966-09|titolo=Remington's pharmaceutical sciences. XIII ed. Editor-in-Chief Eric W. Martin. Mack Publishing Co., Easton, Pa., 1965. xii + 1954 pp. 21 × 29 cm. Price $23.50|rivista=Journal of Pharmaceutical Sciences|volume=55|numero=9|pp=993|accesso=2025-05-14|doi=10.1002/jps.2600550934|url=https://doi.org/10.1002/jps.2600550934}}</ref>
== Storia ==
Il composto venne scoperto nel 1954<ref>{{Cita pubblicazione|nome=G.|cognome=Lemieux|nome2=A.|cognome2=Davignon|nome3=J.|cognome3=Genest|data=1956-01-15|titolo=Treatment of arterial hypertension with rescinnamine, a new alkaloid isolated from Rauwolfia serpentina|rivista=Canadian Medical Association Journal|volume=74|numero=2|pp=144–145|accesso=2025-05-14|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13284667}}</ref> e fu approvata per la prima volta nel 1956.<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://platform.opentargets.org/drug/CHEMBL1668|titolo=Open Targets Platform|sito=platform.opentargets.org|accesso=2025-05-14}}</ref>
== Caratteristiche strutturali e fisiche ==
La rescinnamina è un [[Esteri|estere]] metilico, un [[composto organico]] eteropentaciclico e un [[Alcaloidi|alcaloide]] [[Indolo|indolico]] che deriva da un [[idruro]] della [[yohimbina]].<ref>{{Cita web|url=https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:28572|titolo=rescinnamine (CHEBI:28572)|sito=www.ebi.ac.uk|accesso=2025-05-14}}</ref> In particolare, si tratta del 3:4:5-trimetossicinnamoil estere dell'acido reserpico.<ref>{{Cita web|lingua=en|url=https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB2344278.htm|titolo=RESCINNAMINE {{!}} 24815-24-5|sito=ChemicalBook|accesso=2025-05-14}}</ref> Il composto risulta:<ref name=":1">{{Cita pubblicazione|data=2007-01-06|titolo=The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14th ed. Edited by Maryadele J. O'Neil (Editor), Patricia E. Heckelman (Senior Associate Editor), Cherie B. Koch (Associate Editor), and Kristin J. Roman (Assistant Editor). Merck and Co., Inc.: Whitehouse Station, NJ. 2006. 2564 pp. $125.00. ISBN 0-911910-00-X.|rivista=Journal of the American Chemical Society|volume=129|numero=7|pp=2197–2197|accesso=2025-05-14|doi=10.1021/ja069838y|url=https://doi.org/10.1021/ja069838y}}</ref>
* praticamente [[Solubilità|insolubile]] in [[acqua]];
* moderatamente solubile in [[metanolo]], [[benzene]], [[cloroformio]] e altri [[Solvente|solventi organici]]
Quando riscaldato fino a [[Decomposizione (chimica)|decomposizione]] forma fumi [[Veleno|tossici]].<ref name=":0" />
{| class="wikitable"
|+Caratteristiche strutturali<ref name=":1" /><ref>{{Cita web|lingua=en|autore=PubChem|url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280954#section=Computed-Properties|titolo=Rescinnamine|sito=pubchem.ncbi.nlm.nih.gov|accesso=2025-05-14}}</ref><ref name=":2">{{Cita web|lingua=en|url=https://go.drugbank.com/drugs/DB01180|titolo=Rescinnamine|sito=go.drugbank.com|accesso=2025-05-14}}</ref>
|N. di [[Atomo|atomi]] pesanti
|46
|-
|N. di donatori di [[Legame a idrogeno|legami a idrogeno]]
|1
|-
|N. di accettori di legami a idrogeno
|10
|-
|N. di [[Elemento stereogenico|elementi stereogenici]] atomici definiti
|6
|-
|N. di [[Legame chimico|legami]] ruotabili
|11
|-
|N. di legami stereogenici
|1
|-
|[[Massa monoisotopica]]
|634,28903092 [[Unità di massa atomica|u]]
|-
|Superficie [[Polarità|polare]]
|118 Ų
|-
|[[Potere rotatorio]] specifico
|97 ° a 24 °C in cloroformio
|-
|Rifrattività
|171,16 m<sup>3</sup>/mol
|-
|[[Polarizzabilità]]
|69,66 Å<sup>3</sup>
|}
== Abbondanza e disponibilità ==
Il composto è naturalmente presente in: [[Rauvolfia]] (''R. volkensii'',<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Akinloye|cognome=BA|nome2=Court|cognome2=WE|data=1981-07-01|titolo=The alkaloids of Rauwolfia volkensii|rivista=Journal of Ethnopharmacology|volume=4|numero=1|pp=99–109|accesso=2025-05-14|doi=10.1016/0378-8741(81)90022-2|url=https://www.wikidata.org/wiki/Q42268740}}</ref> ''R. mannii,''<ref>{{Cita pubblicazione|nome=M.|cognome=Iwu|nome2=W.|cognome2=Court|data=1978-12-01|titolo=The Alkaloids of Rauwolfia cumminsii.|rivista=Planta Medica|volume=34|numero=08|pp=390–396|accesso=2025-05-14|doi=10.1055/S-0028-1097468|url=https://www.wikidata.org/wiki/Q104938014}}</ref> ''[[Rauvolfia serpentina|R. serpentina,]]''<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Gerasimenko|cognome=I|nome2=Yuriy V.|cognome2=Sheludko|nome3=Unger|cognome3=M|data=2001-03-01|titolo=Development of an efficient system for the separation of indole alkaloids by high performance liquid chromatography and its applications|rivista=Phytochemical Analysis|volume=12|numero=2|pp=96–103|accesso=2025-05-14|doi=10.1002/PCA.567|url=https://www.wikidata.org/wiki/Q43797122}}</ref> ''R. mombasiana,''<ref>{{Cita pubblicazione|nome=M.|cognome=Iwu|nome2=W.|cognome2=Court|data=1980-03-01|titolo=The Alkaloids of Rauwolfia mombasiana Roots|rivista=Planta Medica|volume=38|numero=03|pp=260–263|accesso=2025-05-14|doi=10.1055/S-2008-1074871|url=https://www.wikidata.org/wiki/Q117835135}}</ref> ''R. afra''<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Los|cognome=CW|nome2=Court|cognome2=WE|data=1969-05-01|titolo=Estimation of the alkaloids of Rauwolfia caffra by quantitative thin-layer chromatography. African Rauwolfia species. XIV|rivista=Planta Medica|volume=17|numero=2|pp=164–169|accesso=2025-05-14|doi=10.1055/S-0028-1099841|url=https://www.wikidata.org/wiki/Q72406320}}</ref>),<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Marinella|cognome=Ferrari|nome2=Luisella|cognome2=Verotta|data=1988-01-01|titolo=Centrifugal thin-layer chromatography of alkaloids from vegetable sources using an aluminium oxide layer|rivista=Journal of Chromatography|volume=437|pp=328–332|lingua=En|accesso=2025-05-14|doi=10.1016/S0021-9673(00)90403-5|url=https://www.wikidata.org/wiki/Q61555385}}</ref> [[Vinca]] (''V. erecta'', ''V. herbacea'', ''[[Vinca major|V. major]]''),<ref>{{Cita pubblicazione|data=2011-08-24|titolo=Vinca Alkaloids|accesso=2025-05-14|doi=10.1007/SPRINGERREFERENCE_37170|url=https://www.wikidata.org/wiki/Q104248971}}</ref> ''O. alyxioides,''<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Nadia|cognome=Boughandjioua|nome2=Larbi|cognome2=Bengaouer|nome3=Francoise|cognome3=Hotellier|data=2007-05-30|titolo=Alcaoëdes d'Ochrosia alyxioides|rivista=Journal of Natural Products|volume=52|numero=5|pp=1107–1112|accesso=2025-05-14|doi=10.1021/NP50065A030|url=https://www.wikidata.org/wiki/Q104388414}}</ref> ''A. excelsum'' e ''A. marcgravianum''.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=G. M. T.|cognome=Robert|nome2=A.|cognome2=Ahond|nome3=C.|cognome3=Poupat|data=1983-09-01|titolo=Aspidosperma de Guyane: Alcaloïdes de Aspidosperma marcgravianum|rivista=Journal of Natural Products|volume=46|numero=5|pp=694–707|accesso=2025-05-14|doi=10.1021/NP50029A018|url=https://www.wikidata.org/wiki/Q104388412}}</ref>
== Reattività e caratteristiche chimiche ==
La rescinnamina scurisce lentamente per esposizione alla [[luce]], molto più rapidamente se in [[Soluzione (chimica)|soluzione]], pertanto deve essere conservata in recipienti ermetici che la proteggono dalla luce.<ref name=":0" />
=== Spettri analitici ===
* [[Idrogeno|<sup>1</sup>H]] [[Risonanza magnetica nucleare|NMR]]<ref>{{Cita web|url=https://spectrabase.com/spectrum/JEquuhIT5HU|titolo=Rescinnamine - Optional[1H NMR] - Chemical Shifts - SpectraBase|sito=spectrabase.com|accesso=2025-05-14}}</ref>
* [[Carbonio-13|<sup>13</sup>C]] NMR<ref>{{Cita web|url=https://spectrabase.com/spectrum/6iRhTOlqmfN|titolo=Rescinnamine - Optional[13C NMR] - Spectrum - SpectraBase|sito=spectrabase.com|accesso=2025-05-14}}</ref>
* [[Gascromatografia-spettrometria di massa|GC-MS]]<ref>{{Cita web|url=https://spectrabase.com/spectrum/BgS6FqGU7UB|titolo=Rescinnamine - Optional[MS (GC)] - Spectrum - SpectraBase|sito=spectrabase.com|accesso=2025-05-14}}</ref>
* [[Cromatografia liquida-spettrometria di massa|LC-MS]]<ref>{{Cita web|url=https://mona.fiehnlab.ucdavis.edu/spectra/browse?query=exists(compound.metaData.name:'InChIKey'%20and%20compound.metaData.value:'SZLZWPPUNLXJEA-QEGASFHISA-N')|titolo=MassBank of North America|sito=mona.fiehnlab.ucdavis.edu|accesso=2025-05-14}}</ref>
* [[Spettroscopia ultravioletta/visibile|UV]]<ref>Weast, R.C. and M.J. Astle. ''CRC Handbook of Data on Organic Compounds.'' Volumes I and II. Boca Raton, FL: CRC Press Inc. 1985., p. V2 263</ref>
* [[Spettroscopia infrarossa|FTIR]]<ref>{{Cita web|url=https://spectrabase.com/spectrum/AzmRhd53Tqh|titolo=Rescinnamine - Optional[FTIR] - Spectrum - SpectraBase|sito=spectrabase.com|accesso=2025-05-14}}</ref>
* ATR-IR<ref>{{Cita web|url=https://spectrabase.com/spectrum/Lbe1ogYn5vB|titolo=Rescinnamine - Optional[ATR-IR] - Spectrum - SpectraBase|sito=spectrabase.com|accesso=2025-05-14}}</ref>
* [[Spettroscopia Raman|Raman]]<ref>{{Cita web|url=https://spectrabase.com/spectrum/36AblMYgPh7|titolo=Rescinnamine - Optional[Raman] - Spectrum - SpectraBase|sito=spectrabase.com|accesso=2025-05-14}}</ref>
== Farmacologia e tossicologia ==
=== Farmacocinetica ===
Gli alcaloidi della [[Rauvolfia|Rauwolfia]]:
* vengono assorbiti facilmente dal [[Apparato gastrointestinale|tratto gastrointestinale]] e dai siti di [[Iniezione (medicina)|iniezione]] [[Somministrazione parenterale|parenterale;]]<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Elliot S|cognome=Vesell|data=1981-03-01|titolo=Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 6th ed. A. G. Oilman, L. S. Goodman, and A. Gilman, Eds., Macmillan Publishing Co., New York, NY 10022. xvi + 1843 pp. Pub. August 1980. $45.00|rivista=Clinical Chemistry|volume=27|numero=3|pp=515–515|accesso=2025-05-14|doi=10.1093/clinchem/27.3.515|url=https://doi.org/10.1093/clinchem/27.3.515}}</ref>
* superano la barriera [[Placenta|placentale]] e possono avere effetti sul [[feto]].<ref>{{Cita libro|titolo=American Hospital Formulary Service Drug Information 95, Supplement C|url=https://doi.org/10.1007/978-1-349-80159-6_1|accesso=2025-05-14|data=1995|editore=Palgrave Macmillan UK|pp=3–23|ISBN=978-1-349-80161-9}}</ref>
=== Farmacodinamica ===
La rescinnamina inibisce l'[[enzima convertitore dell'angiotensina]] (ACE). L'ACE è una peptidil dipeptidasi che catalizza la conversione dell'[[Angiotensina|angiotensina I]] in [[angiotensina II]]. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di [[aldosterone]] da parte della corteccia surrenale e provoca una [[vasocostrizione]] generale, entrambi fattori che aumentano la [[resistenza vascolare]]. Inibendo l'angiotensina II, si riduce il riassorbimento di aldosterone e la vasocostrizione. Questo effetto combinato contribuisce a ridurre la [[Pressione del sangue|pressione sanguigna]].<ref name=":2" />
Poiché l'angiotensina II è un vasocostrittore e un [[Mediatore chimico|mediatore]] del [[Retroazione|feedback negativo]] per l'attività della [[renina]], concentrazioni più basse portano a una diminuzione della pressione sanguigna e alla stimolazione dei meccanismi di riflesso barocettoriale, che determinano una riduzione dell'attività vasopressoria e della secrezione di aldosterone.<ref name=":2" />
=== Effetti del composto e usi clinici ===
È utilizzato come [[farmaco]] [[antipertensivo]]. Ha proprietà e usi simili alla [[reserpina]].<ref name="LEMIEUX-1956">{{Cita pubblicazione | cognome = Lemieux | nome = G. | coautori = A. Davignon; J. Genest | titolo = Treatment of arterial hypertension with rescinnamine, a new alkaloid isolated from Rauwolfia serpentina | rivista = Can Med Assoc J | volume = 74 | numero = 2 | pagine = 144-5 | mese = Jan | anno = 1956 | doi = | id = PMID 13284667 |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1826433/}}</ref>
=== Tossicologia ===
I [[Sintomo|sintomi]] dell'esposizione a questo composto possono includere: [[discinesia]], tossicità comportamentale ed effetti cardiovascolari. L'[[Deglutizione|ingestione]] può causare un'attività depressa ed è [[Neurolettico|antipsicotico]].<ref name=":0" />
{| class="wikitable"
|+Effetti acuti
!Organismo
!Test
!Somministrazione
!Dose
!Effetti
|-
|Essere umano<ref>{{Cita pubblicazione|nome=H.|cognome=Auterhoff|data=1970-01|titolo=Toxicology of Drugs and Chemicals. Von W. B. Deichmann und H. W. Gerarde. 805 S. Academic Press, New York u. London 1969. Preis: $ 29.50|rivista=Archiv der Pharmazie|volume=303|numero=3|pp=284–284|accesso=2025-05-14|doi=10.1002/ardp.19703030316|url=https://doi.org/10.1002/ardp.19703030316}}</ref>
|[[TDLO|TDLo]]
|[[Somministrazione orale|orale]]
|4 ug/kg/D
|cambiamenti nell'olfatto, sonnolenza, antipsicotico
|-
| rowspan="3" |Ratto<ref>Drugs in Japan, 6(898), 1982</ref>
| rowspan="3" |[[DL50]]
|orale
|1 gm/kg
|
|-
|ip
|250 mg/kg
|
|-
|sc
|540 mg/kg
|
|-
| rowspan="4" |Topo
| rowspan="4" |DL50
|orale<ref>{{Cita web|autore=Earl Usdin, Daniel H. Efron|url=https://doi.org/10.1037/e475422004-001|titolo=Psychotropic drugs and related compounds. (2nd ed.).|sito=PsycEXTRA Dataset|data=1972|accesso=2025-05-14}}</ref>
|1420 mg/kg
|
|-
|ip
|65 mg/kg
|
|-
|sc<ref>French Medicament Patent Document., #5226M</ref>
|263 mg/kg
|
|-
|iv<ref>{{Cita pubblicazione|cognome=ARMY MATERIEL COMMAND ALEXANDRIA VA|data=1974-12-01|titolo=Final Report of the AMC Committee-Armament. Armament Development Center Concept Plan. Volume 2|editore=Defense Technical Information Center|accesso=2025-05-14|url=https://doi.org/10.21236/ada005429}}</ref>
|56 mg/kg
|
|-
|Cavia
|LDLo
|iv<ref>Arzneimittel-Forschung. Drug Research., 23(600), 1973 [PMID:4145743]</ref>
|35 mg/kg
|
|}
== Impatto ambientale ==
{| class="wikitable"
|+Valori ecotossicologici<ref>{{Cita web|url=https://www.aphis.usda.gov/ws/nwrc/chem-effects-db/nwrcToxicology_Browse.html|titolo=NWRC Browse Chemical Effects Data|sito=www.aphis.usda.gov|accesso=2025-05-14}}</ref>
!Organismo
!Specie
!Somministrazione
!Test
!Risultati
|-
|Uccello
|[[Agelaius phoeniceus|''A. phoeniceus'']]
|orale
|DL50
|> 100 mg/kg
|}
==Note==
| |||