Loperamide
La loperamide, commercialmente disponibile come cloridrato, è un farmaco con spiccata attività antidiarroica, in particolar modo si tratta di un antipropulsivo. In Italia è disponibile con il nome commerciale di Imodium, Lopemid, Dissenten e sono inoltre disponibili numerosi generici.
| Loperamide | |
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| Nome IUPAC | |
| 4-[4-(4-clorofenil)- 4-idrossi-1-piperidil]- N,N-dimetil- 2,2-difenil-butanammide | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C29H33ClN2O2 |
| Massa molecolare (u) | 477.037 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 258-416-5 |
| Codice ATC | A07 |
| PubChem | 3955 |
| DrugBank | DBDB00836 |
| SMILES | CN(C)C(=O)C(CCN1CCC(CC1)(C2=CC=C(C=C2)Cl)O)(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4 |
| Dati farmacocinetici | |
| Legame proteico | 97% |
| Metabolismo | Epatico |
| Emivita | da 9.1 a 14.4 ore (in media 10.8 ore) |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| pericolo | |
| Frasi H | 301 |
| Consigli P | 301+310 [1] |
Meccanismo d'azione
La loperamide è un agonista dei recettori oppioidi con elevata affinità per la sottoclasse μ, in particolare per quelli del plesso mioenterico. Essa è quasi del tutto priva di attività sul Sistema Nervoso Centrale (SNC) in quanto viene espulsa da un sistema proteico di selezione molecolare (P-glicoproteina, P-Gp), che impedisce a certe molecole di venire a contatto con i neuroni centrali, pur se attraversano la barriera ematoencefalica. L'uso concomitante di farmaci che inibiscono la P-glicoproteina ha portato alla comparsa di effetti collaterali tipici dell'intossicazione da oppioidi quali la depressione respiratoria. Va comunque aggiunto che un sovradosaggio assoluto o relativo può causare effetti (anche gravi) a carico del SNC, e questo in special modo nei bambini al di sotto dei quattro anni.
Avvertenze
Il trattamento con loperamide è solo sintomatico, è necessario pertanto individuare e risolvere la causa scatenante della diarrea. Qualora non si verificasse un miglioramento nella sintomatologia nell’arco delle 48 ore successive all’inizio della terapia nei pazienti con diarrea acuta e dopo 10 giorni nei pazienti con diarrea cronica è opportuno sospendere il trattamento con loparamide. Il trattamento va interrotto anche nel caso di manifestazione di stipsi, distensione addominale o sub-ileo.[2]
La loperamide non deve essere impiegata come terapia di attacco nella dissenteria acuta caratterizzata da presenza di sangue nelle feci e da febbre alta e non deve essere somministrata a pazienti con colite ulcerosa acuta (in quanto potrebbe provocare megacolon tossico) o colite pseudomembranosa dovuta all’uso di antibiotici ad ampio spettro.[2]
A causa di un possibile rischio di perforazione per penetrazione dei microrganismi nella mucosa intestinale, l’uso della loperamide non è consigliato nei pazienti con diarrea acuta da Escherichia coli, Salmonella, Shigella.[2]
Dato che la loperamide subisce esteso metabolismo epatico di primo passaggio nei pazienti con insufficienza epatica il diminuito metabolismo della loperamide potrebbe determinare concentrazioni plasmatiche di farmaco elevate con comparsa di tossicità. Nei pazienti con compromissione epatica il farmaco va dunque somministrato con cautela e vanno monitorati eventuali segni o sintomi di tossicità a carico del sistema nervoso centrale.[2]
In caso di diarrea i bambini risultano più a rischio di disidratazione grave degli adulti per la maggior percentuale di acqua corporea. Nei pazienti pediatrici quindi è importante associare al trattamento farmacologico con loperamide una dieta ricca in liquidi e sali minerali.[2]
Effetti
Il legame della loperamide con i recettori μ mioenterici provoca diminuzione dell'attività muscolare in questo distretto, ciò rallenta il transito intestinale consentendo un maggiore assorbimento d'acqua diminuendo la frequenza delle scariche e aumentando la consistenza delle feci. La Loperamide inoltre diminuisce i movimenti del colon sopprimendo il riflesso gastrocolico.
Controindicazioni
La Loperamide non va utilizzata per trattare diarree di tipo infettivo poiché può avere l'effetto indesiderato di rafforzare i batteri enteropatogeni causando un peggioramento della già delicata situazione intestinale.
Sovradosaggio
Il sovradosaggio può essere assoluto o relativo, ma ha comunque effetti anche gravi sul SNC.
Il sovradosaggio relativo si verifica per un aumento del farmaco nel sangue causato da un ridotto metabolismo di dosaggi che sarebbero corretti ma diventano pericolosi in soggetti con problemi epatici e comunque di metabolismo.
Il sovradosaggio assoluto avviene per un utilizzo accidentale del prodotto in dosi massicce, ma non bisogna sottovalutare i rischi provocati dall'automedicazione incongrua. In questo caso, è a rischio il soggetto che assume al di fuori della prescrizione medica la loperamide, e non controllando la sintomatologia diarroica perché questa è legata a cause sulle quali la loperamide non ha effetto, assume quantitativi incongrui di farmaco.
In tal senso, possono comunque essere a rischio i bambini, che sono più sensibili degli adulti alla Loperamide. Non è dunque difficile un sovradosaggio da Loperamide in bambini, specie in bambini al di sotto dei quattro anni.
Sintomatologia del sovradosaggio da Loperamide: depressione del sistema nervoso centrale con sonnolenza e rallentamento del respiro (raramente si arriva all'arresto del respiro); sonnolenza; stipsi. La dosa massima accettabile per un adulto in buone condizioni di salute sono 16 mg. È opportuno però cercare di non arrivare a tali dosaggi.
Trattamento del sovradosaggio
Generalmente è indicato il naloxone. Bisogna tener presente che il soggetto affetto dai segni di un sovradosaggio di Loperamide va trattato in ambito ospedaliero, fra l'altro essendo opportuna una sorveglianza di 48 ore per monitorare un possibile aggravamento delle condizioni del sistema nervoso centrale. Occorre poi considerare che la loperamide ha una durata d'azione superiore a quella del proprio antagonista, il naloxone, e che dunque la somministrazione di questo va ripetuta dopo 1-3 ore
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
La Loperamide può causare stordimento o sonnolenza. È consigliabile dunque evitare di porsi alla guida di autoveicoli o di mettere in atto comportamenti che necessitino di particolare attenzione.
