Delta-9-tetraidrocannabinolo

Delta-9-tetraidrocannabinolo
	Struttura del Tetraidrocannabinolo
	Modello 3D della molecola
Nome IUPAC
	Tetraidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H-dibenzo[b,d]piran-1-olo
Abbreviazioni
	THC
Nomi alternativi
	Tetraidrocannabinolo; delta-9-THC
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C21H30O2
Massa molecolare (u)	314.47
Aspetto	olio viscoso marroncino
Numero CAS	1972-08-3
Numero EINECS	625-153-6
PubChem	16078
DrugBank	DBDB00470
SMILES	CCCCCC1=CC2=C(C3C=C(CCC3C(O2)(C)C)C)C(=C1)O
Proprietà chimico-fisiche
Solubilità in acqua	2,8 g/l
Temperatura di fusione	453,15 (180 °C)
Proprietà tossicologiche
DL50 (mg/kg)	482
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
Frasi R	20/22
Frasi S	51

Il delta-9-tetraidrocannabinolo (tetraidrocannabinolo, delta-9-THC, THC) è uno dei maggiori e più noti principi attivi della Cannabis; può essere considerato il capostipite della famiglia dei fitocannabinoidi.

È un composto stupefacente. Ha proprietà antidolorifiche(la cannabis è usata per trattare il dolore), euforizzante, antinausea, antimetiche, anticinetosico, stimolante l'appetito, abbassa la pressione endooculare, ed in certi soggetti può abbassare l'aggressività.^[1]

È stato isolato da Raphael Mechoulam, Yechiel Gaoni, e Habib Edery dall'istituto Weizmann, Israele, nel 1964. In forma pura, a temperature più fredde, è un solido vetroso, diventa viscoso e appiccicoso, se riscaldato. Il THC ha una bassissima solubilità in acqua, ma buona solubilità nella maggior parte dei solventi organici.

Biosintesi nella Cannabis

Nella cannabis il THC si verifica principalmente come acido carbossilico tetraidrocannabinolo (THC-COOH). L'enzimatica condensazione del pirofosfato geranil e dell'acido olivetolico genera tetraidrocannabivarina, il quale è ciclizzato dall'enzima acido sintasi THC per dare THC-COOH. Il calore decarbossilla l'acido in THC.

La modificazione principale è l'ossidazione dell'anello cicloesanico che trasforma il THC in cannabidiolo CBN. Gli acidi cannabinoidici subiscono decarbossilazione in seguito a riscaldamento e quindi quando la Cannabis viene fumata i livelli di cannabinoidi attivi aumentano, per esempio l'acido tetraidrocannabinolico viene convertito in tetraidrocannabinolo.

File:John culotta 6th boro marijuana.JPG

Una gemma di cannabis, mostra i tricomi ricci di thc

tricomi con thc

Farmacologia

Le azioni farmacologiche del THC risultano dal suo legame con i recettori cannabinoidi CB₁, e CB₂, che si trovano principalmente nel sistema nervoso centrale, e nel sistema immunitario. Esso agisce come un parziale ligando agonista su entrambi i recettori, cioè, li attiva ma non per intero. La presenza di questi recettori specializzati nel cervello fece presupporre agli scienziati che cannabinoidi endogeni vengono prodotti naturalmente dal corpo umano, si scoprirono infatti numerosi endocannabinoidi tra cui l'Anandamide, l'Arachidonoilglicerolo(2-AG) la Virodamina e molti altri.

Meccanismo d'azione

Il THC stimola il rilascio di dopamina dal nucleus accumbens, provocando nella persona sensazioni di euforia, rilassamento, percezione spazio-temporale alterata; alterazioni uditive, olfattive e visive, ansia, disorientamento, stanchezza, e stimolazione dell'appetito. Il legame dei cannabinoidi ai recettori CB1 causa una inibizione presinaptica del rilascio di vari neurotrasmettitori (in particolare dopamina, NMDA e glutammato), ed una stimolazione delle aree della sostanza grigia periacqueduttale(PAG) e del midollo rostrale ventromediale (RVM), che a loro volta inibiscono le vie nervose ascendenti del dolore. A livello del midollo spinale il legame dei cannabinoidi ai recettori CB1 causa una inibizione delle fibre afferenti a livello del corno dorsale, ed a livello periferico il legame dei cannabinoidi con i recettori CB1 e CB2 causa una riduzione della secrezione di vari prostanoidi e citochine proinfiammatorie, la inibizione di PKA e C e del segnale doloroso. Il meccanismo per la stimolazione dell'appetito si crede sia il risultato di attività del THC nell'asse ipotalamico-gastro. L'attività del CB₁ nei centri della fame dell'ipotalamo aumenta l'appetibilità del cibo quando i livelli dell'ormone della fame grelina aumentano in seguito all'entra di cibo nello stomaco.

Aspetti tossicologici

Fino ad oggi, non vi è mai stata una fatalità umana documentata da overdose di tetraidrocannabinolo, o cannabis.^[2]^[3] La valutazione della pericolosità del THC nei confronti dell'uomo è largo oggetto di dispute non solo scientifiche, ma anche politiche e ideologiche. Secondo il Merck ^[4], la LD₅₀ del tetraidrocannabinolo è rispettivamente di 1270 mg/Kg di peso vivo somministrata per via orale (veicolato in olio di sesamo) nei ratti maschi è di 730 mg/Kg nei ratti femmine è di 482 mg/Kg di peso vivo per inalazione ^[5]. Tale valore è ritenuto molto alto, secondo le opinioni, tale da considerare la tossicità acuta del THC relativamente bassa rispetto ad altre sostanze psicotrope o farmaci. Per questo motivo le legislazioni dei diversi Paesi valutano i fitocannabinoidi con approcci differenti, con conseguenti divergenze in sede normativa. Alcuni studi condotti relativi all' assimilazione del THC convergono sulla conferma che la sostanza induca la perdita di neuroni nell'ippocampo, area del cervello responsabile della memoria a breve termine. Esperimenti condotti sui ratti hanno evidenziato come la somministrazione quotidiana di THC per 8 mesi abbia prodotto una perdita di cellule nervose equivalente a quella di animali con il doppio della loro età. ^[6] Alcuni studi hanno suggerito che i consumatori di marijuana hanno un maggior rischio di sviluppare psicosi rispetto ai non utilizzatori. E' comunque risaputo che inalare prodotti di una combustione sia dannoso per la salute.

THC terapeutico^[7]

Al di là delle accese discussioni e controversie sociali e politiche sull'uso della canapa come stupefacente, va considerato che essa è stata per migliaia di anni un'importante pianta medicinale, fino all'arrivo del proibizionismo.

Sciroppo alla cannabis per uso curativo (U.S.A)

Logo di distributore U.S.A.(1917)

Potenziali campi di utilizzo terapeutico dei derivati della cannabis:

Nausea e vomito in chemioterapia
Stimolazione appetito nell'AIDS
Sclerosi Multipla
Terapia del Dolore
Traumi cerebrali / Ictus
Sindrome di Tourette
Glioblastomi
Artrite reumatoide
Malattie infiammatorie croniche intestinali (morbo di Crohn, colite ulcerosa)
Glaucoma
Epilessia

Altre indicazioni potenziali:

Allergie
Anti-tumorale
Asma bronchiale
Malattie autoimmuni (lupus eritematoso, ...)
Malattie neurodegenerative (morbo di Alzheimer, corea di Huntington, morbo di Parkinson
Patologie cardiovascolari (aterosclerosi, ipertensione arteriosa
Sindromi ansioso-depressive
Sindromi da astinenza nelle dipendenze da sostanze
Spasticità nelle lesioni midollari (tetraplegia, paraplegia)

Si stanno testando nel mondo farmaci che contengono una versione sintetica di alcuni dei principi attivi della cannabis (dronabinol, HU-210, levonantradolo, nabilone, SR 141716 A, Win 55212-2), ma questi per ora hanno mostrato molti più effetti collaterali e svantaggi rispetto alla pianta naturale. Il Canada, il 20 giugno 2005, è stato il primo paese ad autorizzare la messa in commercio di un estratto totale di Cannabis sotto forma di spray sublinguale Sativex standardizzato per THC e CBD, per il trattamento del dolore neuropatico dei malati di sclerosi multipla e cancro. Nel 2006 il Sativex è stato approvato negli Stati Uniti per essere sottoposto a studi clinici di Fase III per dolore intrattabile in pazienti con tumore.

Il Dronabinol è il termine registrato INN della variante sterochimica del THC. È un prodotto della Unimed Pharmaceuticals, Inc. ed è commercializzato negli USA come Marinol, ma è disponibile anche nell'Unione Europea come farmaco generico (Dronabinol). Il farmaco è registrato, a partire dal 1985, per il trattamento della nausea e del vomito nei pazienti in chemioterapia antitumorale e per la stimolazione dell'appetito nei pazienti con sindrome da deperimento da AIDS. Negli ultimi anni l'uso terapeutico dei derivati della cannabis sta vivendo un globale processo di rivalutazione. Lo sviluppo delle conoscenze sul sistema dei cannabinoidi endogeni progredisce di pari passo all'individuazione di nuovi potenziali campi di utilizzo terapeutico.

L'Italia è purtroppo su questo terreno molto indietro rispetto agli USA e alla gran parte dei paesi europei.

Presenza del THC

Il contenuto di THC nella marijuana (Cannabis sativa) di "buona qualità" è nell'ordine di 0.5-1% nelle foglie grandi, 1-3% nelle foglie piccole, 3,7% nei fiori, 5-10% nelle brattee 14-25% nella resina ed oltre il 60% nell'olio. Quantità superiori di THC , nell'ordine comunque del 10-20%, nei fiori e nelle foglie si possono ottenere da specie selezionate appositamente.

Il contenuto di THC di hashish e marijuana tende a diminuire con il tempo, un processo accelerato dal calore e dalla luce. Le foglie e la resina di Canapa conservate in condizioni normali perdono rapidamente la loro attività e possono diventare completamente inattive dopo 2 anni.

Struttura stereochimica del THC
Animazione tridimensionale del THC

Note

^ http://www.ecn.org/hemp/Thc/index.htm
^ http://www.galileonet.it/dossier/9082/la-cannabis-unerba-benefica
^ http://www.usidellacanapa.it/faq/3.html
^ (EN) ISBN 0-911910-12-3 S. Budavari, et al., The Merck Index. An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, Merck & Co., 1996.
^ (EN) Cannabis Chemistry, in The Vaults of Erowid. URL consultato il 28-11-2007.
^ http://www.focus.it/Salute/speciali/droghe-sostanze-stupefacenti-craving-e-tossicodipendenza-spengono-il-cervello-201004161156_3.aspx
^ http://www.medicalcannabis.it/mainpage.php

Bibliografia

Grotenhermen F., Russo E., Cannabis and cannabinoids. Pharmacology, Toxicology and Therapeutic potential. Binghamton, NY: Haworth Press 2002
Dewick M., Chimica, biosintesi e bioattività delle sostanze naturali, Ed. Piccin

Voci correlate

Altri progetti

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Portale Medicina

[1] ttp://www.ecn.org/hemp/Thc/index.htm

[2] ttp://www.galileonet.it/dossier/9082/la-cannabis-unerba-benefica

[3] ttp://www.usidellacanapa.it/faq/3.html

[4] (EN) ISBN 0-911910-12-3 S. Budavari, et al., The Merck Index. An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, Merck & Co., 1996.

[5] (EN) Cannabis Chemistry, in The Vaults of Erowid. URL consultato il 28-11-2007.

[6] ttp://www.focus.it/Salute/speciali/droghe-sostanze-stupefacenti-craving-e-tossicodipendenza-spengono-il-cervello-201004161156_3.aspx

[7] ttp://www.medicalcannabis.it/mainpage.php

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